在第二十屆上海國際乳腺癌論壇(SIBCS)上,來自全國各地的乳腺癌診療領(lǐng)域?qū)<覍W(xué)者齊聚申城,共謀乳腺癌診療發(fā)展的未來。本次論壇以“甘廿不忘,生生不息”為主題,旨在傳承老一輩專家的開拓精神,見證乳腺癌診療技術(shù)從循證醫(yī)學(xué)到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展。
在這樣的學(xué)術(shù)盛會(huì)中,【腫瘤醫(yī)學(xué)論壇】有幸采訪了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的熊慧華教授。熊教授在乳腺癌治療領(lǐng)域有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),其所在的醫(yī)院在多學(xué)科診療模式方面也取得了顯著成效。本次采訪圍繞 HR+/HER2-早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的個(gè)體化方案制定、CDK4/6抑制劑在中國患者中的應(yīng)用選擇以及多學(xué)科診療模式的獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)等關(guān)鍵問題展開,為乳腺癌診療領(lǐng)域的專業(yè)發(fā)展提供了寶貴的思路與經(jīng)驗(yàn)。
?特邀專家?
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熊慧華 教授
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院
教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師
武漢同濟(jì)醫(yī)院乳腺婦瘤及淋巴系統(tǒng)腫瘤科主任
中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)委員
中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)腫瘤靶向?qū)I(yè)委員會(huì)委員
長江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟副主委
湖北省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科治療專業(yè)委員會(huì)常委
武漢醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員
主持國家自然科學(xué)基金兩項(xiàng),發(fā)表論文20余篇
主要研究方向:惡性腫瘤化學(xué)治療與惡性腫瘤放射拮抗
《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》:近年來HR+/HER2-早期乳腺癌的內(nèi)分泌治療模式逐步從傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療演進(jìn)為有選擇的內(nèi)分泌聯(lián)合靶向的強(qiáng)化治療策略。但在臨床實(shí)踐中,如何將這些研究成果真正落實(shí)到個(gè)體患者的治療決策中,依然是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。請您跟我們分享一下,在制定HR+/HER2-早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的個(gè)體化方案時(shí),您認(rèn)為最關(guān)鍵的考量因素和依據(jù)有哪些?
熊慧華教授:
在制定輔助內(nèi)分泌治療方案時(shí),醫(yī)生的決策思路就像一個(gè)“拼圖”過程,需要將以下幾塊關(guān)鍵的“拼圖”碎片有機(jī)地組合起來,才能勾勒出最清晰、最合理的治療路徑。這些關(guān)鍵考量因素和依據(jù)主要包括:
(一)腫瘤生物學(xué)特征和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層
腫瘤自身的生物學(xué)行為是決定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和治療強(qiáng)度的核心依據(jù)。這包括解剖學(xué)分期與病理學(xué)因素,如腫瘤大小(T)、淋巴結(jié)狀態(tài)(N)、組織學(xué)分級、Ki-67指數(shù)以及淋巴血管侵犯等。T分期越高、淋巴結(jié)陽性數(shù)目越多(尤其是≥4個(gè)),復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著增高;此外高分級以及Ki-67高表達(dá)也提示患者具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
另外多基因檢測工具如Oncotype DX?、MammaPrint等可通過量化腫瘤基因組特征,進(jìn)一步細(xì)化風(fēng)險(xiǎn)分層,可幫助避免過度治療或明確強(qiáng)化治療的必要性。
(二)患者的“個(gè)人畫像”與治療耐受性:平衡療效與生活質(zhì)量
治療方案的選擇必須結(jié)合患者的整體健康狀況和耐受性,避免因治療毒性影響依從性或生活質(zhì)量。因此需要綜合考慮患者年齡﹑月經(jīng)狀態(tài)以及合并癥情況等(如是否有骨質(zhì)疏松,心血管異常和代謝異常,是否有血栓風(fēng)險(xiǎn)等)。還需要考慮治療藥物的副作用以及患者對生活質(zhì)量的需求,比如有些患者可能為了更好的療效而愿意承受CDK4/6抑制劑的血液學(xué)毒性,而另一些則可能更看重生活品質(zhì)。
(三)治療方案的療效循證學(xué)依據(jù)﹑治療時(shí)間及安全性證據(jù)
符合Monarch E或NATALEE標(biāo)準(zhǔn)的高危特征,推薦在內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上聯(lián)合CDK4/6抑制劑(阿貝西利或瑞波西利)2-3年。醫(yī)生需要和患者充分溝通與患者具體特征匹配相應(yīng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、治療時(shí)長和不良反應(yīng),避免“超適應(yīng)癥”用藥或遺漏關(guān)鍵獲益人群。
(四)動(dòng)態(tài)隨訪與治療策略調(diào)整:基于療效和耐受的“再評估”
治療過程中需通過定期隨訪(如影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)評估)監(jiān)測療效和耐受性,若出現(xiàn)明確的疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性,需及時(shí)調(diào)整方案(如更換內(nèi)分泌藥物、暫停或停用靶向藥物)。
總而言之,制定HR+/HER2-早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療方案是一個(gè)基于循證醫(yī)學(xué)、利用多維信息進(jìn)行精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評估,并緊密結(jié)合患者個(gè)人情況與意愿的、動(dòng)態(tài)的、共同決策的過程。 核心在于:不遺漏任何一個(gè)需要強(qiáng)化治療的高危患者,同時(shí)避免對低危患者進(jìn)行過度治療。
《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》:在CDK4/6抑制劑廣泛應(yīng)用于HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療的背景下,您認(rèn)為應(yīng)如何結(jié)合中國患者特征(如發(fā)病年齡更輕),為患者選擇合適的CDK4/6抑制劑?
熊慧華教授:
結(jié)合中國患者特征,為患者選擇合適的CDK4/6抑制劑,我認(rèn)為應(yīng)建立一個(gè) “療效、安全性與患者特質(zhì)三維匹配” 的決策模型。具體而言,需從以下幾個(gè)層面進(jìn)行深入剖析:
(一)緊扣循證醫(yī)學(xué)證據(jù):不同CDK4/6抑制劑具有不同的“身份證”
不同的CDK4/6抑制劑有不同的獲批的臨床試驗(yàn)證據(jù),例如阿貝西利基于Monarch E研究,其入組人群相對更為高危,且2025年ESMO會(huì)議報(bào)道其7年OS提升1.8%。中國年輕患者中,符合這些“高危”特征的比例相對較高。因此,對于明確符合MonarchE標(biāo)準(zhǔn)的高危中國患者(無論年齡),阿貝西利是擁有最強(qiáng)適應(yīng)癥和循證依據(jù)的選擇。瑞波西利基于NATALEE研究,其適應(yīng)癥更廣,涵蓋II期和III期患者,包括淋巴結(jié)陰性伴高危因素(如腫瘤大小、分級)或1-3枚淋巴結(jié)陽性的患者。換言之,它覆蓋了一部分MonarchE研究未納入的“中危”患者,其設(shè)計(jì)采用了較長療程(3年)和較低劑量(400mg),旨在平衡療效與安全性。 由于中國患者年輕、絕經(jīng)前多,意味著病程更長,遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。瑞波西利較廣的適應(yīng)癥,為那些“非最高危但仍有顯著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”的年輕患者(如淋巴結(jié)1-3枚陽性但無其他高危因素,或淋巴結(jié)陰性但腫瘤大、分級差)提供了一個(gè)重要的強(qiáng)化治療選項(xiàng)。
(二)聚焦中國患者特征:年輕與絕經(jīng)前狀態(tài)帶來的特殊考量
年輕患者對未來生活有更長遠(yuǎn)的規(guī)劃,對“治愈”和降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的渴望更強(qiáng)烈,因此對有效但有一定毒性的治療耐受度可能更高。但同時(shí),他們正處于事業(yè)和家庭的黃金期,對治療期間的生活質(zhì)量(如能否正常工作、照顧家庭)也有很高要求。不同CDK4/6抑制劑不良反應(yīng)譜應(yīng)該差異化管理。
(三)可及性與醫(yī)保覆蓋情況
在中國,不同CDK4/6i的價(jià)格、醫(yī)保覆蓋及臨床經(jīng)驗(yàn)不同,這也會(huì)影響最終的選擇。
總而言之,在中國HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療中,為更年輕的患者選擇CDK4/6抑制劑,應(yīng)該是一個(gè) “先看證據(jù),再看風(fēng)險(xiǎn),最后匹配個(gè)體” 的精細(xì)化過程。
《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》:在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院這樣一家頂尖的綜合性醫(yī)院,多學(xué)科診療是保障醫(yī)療質(zhì)量的核心,您的團(tuán)隊(duì)在乳腺癌多學(xué)科診療模式方面,有哪些獨(dú)特的經(jīng)驗(yàn)和成功案例可以分享?
熊慧華教授:
非常榮幸能分享我們團(tuán)隊(duì)在乳腺癌多學(xué)科診療方面的一些實(shí)踐與思考。在多學(xué)科診療模式已經(jīng)成為頂尖醫(yī)院“標(biāo)配”的今天,我們認(rèn)為,MDT的精髓在于理念上的“融合”﹑決策的前移和流程上的“閉環(huán)”。我們的獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)可以概括為:“以患者為中心的決策前移、執(zhí)行追蹤與全程關(guān)懷”。
理念融合是指打破傳統(tǒng)單一科室的壁壘,讓外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、病理科、影像科、核醫(yī)學(xué)科、生殖醫(yī)學(xué)科、內(nèi)科、心理科乃至康復(fù)科等多學(xué)科專家圍繞同一患者展開深度討論,從不同專業(yè)視角碰撞出最優(yōu)治療方案的火花,真正實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)。
決策前移是指在患者初次就診、影像學(xué)或穿刺活檢提示惡性腫瘤時(shí),以患者為中心,多學(xué)科會(huì)診制定個(gè)體化治療方案,讓患者盡早獲得精準(zhǔn)的診斷和最適合的治療方向。例如對于年輕患者,在制定治療方案前,生殖醫(yī)學(xué)專家會(huì)同步介入,提供生育力保存咨詢;對于年紀(jì)較大的合并心肝腎功能不全或有嚴(yán)重合并癥的患者,在治療之前必須充分和內(nèi)科專業(yè)醫(yī)生溝通,為后續(xù)治療保駕護(hù)航。
流程上的“閉環(huán)”則強(qiáng)調(diào)治療執(zhí)行過程中的動(dòng)態(tài)監(jiān)測與調(diào)整,到治療結(jié)束后的隨訪管理與長期關(guān)懷,形成一個(gè)環(huán)環(huán)相扣、無縫銜接的完整鏈條,確保每個(gè)環(huán)節(jié)都不遺漏、每個(gè)決策都有依據(jù)。我們團(tuán)隊(duì)對治療方案的實(shí)施過程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的并發(fā)癥或療效不佳的情況,確保治療按計(jì)劃有序推進(jìn)。例如在對一例her2陽性的乳腺癌患者實(shí)施新輔助治療過程中,我們發(fā)現(xiàn)患者腎功能突然異常升高,及時(shí)腎內(nèi)科和風(fēng)濕免疫科MDT,最后患者確診合并IG4相關(guān)腎病,經(jīng)過相應(yīng)處理,患者腫瘤及合并癥都得到治愈。
MDT最終的目標(biāo),是將各個(gè)學(xué)科的知識(shí)與技術(shù),無縫對接到一位具體患者的完整診療路徑中,真正實(shí)現(xiàn) “以患者為中心” 的現(xiàn)代醫(yī)療理念。
指導(dǎo)專家:熊慧華教授 編輯:momo
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