患者死亡致臨床暫停 第一三共 / 默克 ADC 三期試驗遇挫

摘要：近日，第一三共與默克聯合開發的 B7-H3 靶向抗體偶聯藥物（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）的全球三期臨床試驗遭遇部分暫停。起因是 IDeate-Lung02 試驗中出現了超出預期的 5 級間質性肺病（ILD）相關死亡案例，美國 FDA 已介入監管。這一突發狀況給這款曾獲突破性療法認定的候選藥物蒙上陰影，其針對小細胞肺癌的加速審批進程或將受影響。試驗暫停背后：意外死亡引發監管介入

據雙方發言人證實，此次暫停源于 IDeate-Lung02 三期試驗中發現的 ILD 相關死亡事件 —— 這一肺部疾病發生率高于預期，且已導致嚴重后果。第一三共最初主動暫停了患者招募，隨后 FDA 下達部分臨床暫停令。

目前試驗現有參與者可繼續接受治療，但新患者招募全面停止。兩家公司未披露具體死亡人數，僅表示正與 FDA 及獨立數據監測委員會合作，全面審查安全性數據以確定后續行動。值得注意的是，I-DXd 臨床開發項目中的其他研究未受此次暫停影響。

這一消息最早由腫瘤領域專業媒體 ApexOnco 披露，而非企業主動公告。歐洲臨床試驗注冊信息顯示，法國、德國、意大利等多個歐洲國家已于 9 月底率先暫停相關試驗。

藥物前景：曾寄托加速審批期望

I-DXd 是第一三共與默克 ADC 合作布局中的重點產品。默克在 2023 年以 55 億美元的預付款及近期付款，獲得了第一三共多款 ADC 的合作權益，I-DXd 便是其中核心資產之一。

今年 9 月，雙方公布的 IDeate-Lung01 二期數據曾展現出積極前景：137 名接受 12mg/kg 劑量治療的患者中，客觀緩解率達 48.2%，疾病控制率 87.6%，中位緩解持續時間 5.3 個月。對于治療選擇有限的晚期小細胞肺癌患者而言，這樣的療效數據讓企業看到了加速審批的可能。該藥物還在今年 8 月獲得 FDA 突破性療法認定。

不過二期試驗中已顯現安全隱患：89.8% 的患者出現治療相關不良事件，36.5% 為 3 級及以上嚴重事件，4.4% 的患者死亡被認定與治療相關。第一三共研發負責人 Ken Takeshita 當時表示，考慮到疾病的晚期特性，企業認為該藥物的風險獲益比仍具優勢。

合作困境：并非首次遭遇挫折

此次臨床暫停并非雙方 ADC 合作首次遇阻。今年春季，另一款 ADC 藥物 patritumab deruxtecan（HER3-DXd）的生物制劑許可申請已被撤回。原因是其針對 EGFR 突變非小細胞肺癌患者的三期試驗總生存期數據未達統計顯著性，且與 FDA 溝通后未達成共識。

值得關注的是，HER3-DXd 的三期試驗中也曾出現 ILD 相關安全問題：5% 的患者出現 ILD，其中 2 例導致死亡。這與此次 I-DXd 試驗的致命不良事件類型完全一致，引發業界對該類 ADC 藥物肺部安全性風險的關注。

除了受影響的 IDeate-Lung02 試驗，I-DXd 還在開展針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌和晚期食管鱗狀細胞癌的兩項關鍵試驗。目前企業正在評估此次部分臨床暫停對數據讀出時間的影響，原計劃讀數時間為 2027 財年。

對于這款寄托著加速審批期望的 ADC 藥物而言，此次安全風波不僅可能延緩其上市進程，也給第一三共與默克的重磅合作增添了新的不確定性。后續安全性數據審查結果及監管溝通進展，將成為業界關注的焦點。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/patient-deaths-prompt-partial-hold-daiichi-mercks-global-phase-3-adc-program

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