隨著年齡增長,我們的免疫系統會逐漸“疲軟”——打疫苗效果變差、感染恢復更慢、甚至更容易患癌。但科學家剛剛發現,一種天然存在于血液中的蛋白質,竟能讓老化的免疫系統“重返青春”。這項由伊利諾伊大學芝加哥分校(UIC)發表于頂級期刊《Blood》的研究,不僅揭示了免疫衰老的關鍵機制,還為逆轉這一過程提供了切實可行的新策略。
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研究聚焦于造血干細胞(HSCs)——這些藏在骨髓里的“種子細胞”,負責源源不斷生成紅細胞、白細胞等所有血細胞和免疫細胞。年輕時,它們能均衡產出兩大類免疫細胞:一類是T細胞、B細胞等“精準打擊部隊”(淋巴細胞),專門識別病毒和癌細胞;另一類是中性粒細胞、單核細胞等“快速反應部隊”(髓系細胞),負責清除細菌和炎癥。但隨著年齡增長,造血干細胞開始“偏科”:越來越傾向于生成髓系細胞,而淋巴細胞產量銳減。這正是老年人免疫力下降、慢性炎癥高發的根源。
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UIC團隊發現,這一失衡的關鍵在于一種名為血小板因子4(Platelet Factor 4, PF4)的蛋白質。在年輕人體內,PF4由血小板釋放,像一位“紀律教官”,向造血干細胞發出信號:“別過度分裂,保持平衡!”但隨著年齡增長,PF4水平顯著下降,導致干細胞失控增殖,積累突變,并逐漸偏向髓系分化。
最令人振奮的是:補充PF4可以逆轉這一過程。研究人員給老年小鼠每天注射PF4,持續一個月后,其骨髓中的造血干細胞行為變得“年輕化”——淋巴細胞比例回升,髓系細胞過度生產得到抑制,整體免疫細胞譜系恢復平衡。更關鍵的是,在體外實驗中,將PF4加入老年人的骨髓樣本,同樣觀察到干細胞功能的顯著改善。
“它不是讓整個身體返老還童,而是精準修復免疫系統的內在老化機制,”研究負責人桑德拉·平霍教授說,“這為治療老年性免疫衰退、提升疫苗響應、甚至降低血液癌癥風險提供了全新靶點。”
當然,PF4并非“長生不老藥”。研究者強調,它主要作用于血液和免疫系統,不會逆轉皮膚皺紋或肌肉流失。但作為人體天然蛋白,其安全性高,未來有望開發為注射劑或長效緩釋療法,尤其適用于準備接受骨髓移植的老年患者,或需增強免疫應答的脆弱人群。
這項研究的意義在于:衰老并非不可逆的單行道。通過理解并干預關鍵調控分子,我們或許能在不改變基因的情況下,幫助身體重拾年輕時的防御力——而答案,可能就藏在我們自己的血液之中。
參考資料:DOI:10.1182/blood.2024027432
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