2025 ASH | 鑄造“金獎”品質，引領AA治療：張鳳奎教授談海曲泊帕聯合IST的中國循證之路

導讀

第67屆美國血液學會（ASH）年會于2025年12月6日-9日在美國佛羅里達州奧蘭多舉辦，本次大會公布了再生障礙性貧血（AA）領域的最新研究進展，尤其在重型AA（SAA）的診療策略優化、血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）與免疫抑制治療（IST）的聯合方案探索、以及個體化精準治療等方面取得重要突破。海曲泊帕作為我國首個自主研發的新型TPO-RA，憑借其在臨床研究中展現出的良好療效與安全性，正為SAA治療提供堅實的“中國方案”，備受全球學界關注。

值此之際，醫脈通特邀中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）張鳳奎教授，圍繞SAA的國際進展、本土創新與未來方向展開深度探討，以期為臨床實踐提供指導。

醫脈通：

作為全球血液學領域的年度盛會，本次ASH會議更新了眾多領域進展，其中，AA的診療策略方面有了新的突破。能否請您分享下，當前國際對于AA診療理念的關鍵演變有哪些，以及這些變化將如何重塑臨床實踐？

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張鳳奎教授：

作為全球血液學領域最具影響力的國際盛會之一，本次大會更新了AA領域最前沿的研究進展和突破性臨床數據。在預后分層方面，最新研究表明1，AA患者表現出兩種獨特的克隆圖譜：免疫逃逸主導型或髓系驅動基因主導型。其中，免疫逃逸變異通常出現較早且逐漸擴增，而髓系驅動突變通常出現較晚但擴增更快，這些差異可能反映了潛在的疾病機制，若能將克隆結構整合到AA的分類體系，有助于指導治療選擇、避免無效的免疫抑制治療，并實現對惡性克隆轉化高危患者的早期識別與干預。

在治療優化方面，TPO-RA聯合IST作為一線方案的地位得到進一步鞏固。一項隨機、安慰劑對照、雙盲III期臨床研究表明2，與安慰劑相比，TPO-RA聯合IST不僅能顯著提升中度AA患者的總緩解率（ORR），還能促進三系造血恢復，改善長期預后。對于IST難治或復發的SAA患者，新型免疫靶向治療如白細胞介素-2受體γ亞基（IL2RG）阻斷劑的首次人體臨床研究顯示出初步潛力3。此外，靶向CD7的CAR-T療法（CTD402）的I期臨床研究正在積極開展中4，這些新興療法為AA患者提供了新的治療思路和可能性。

對于需要移植的患者，如何降低移植物抗宿主病（GVHD）風險、優化預處理方案仍是研究熱點，最新研究表明5，FCM（氟達拉濱+環磷酰胺+美法侖）預處理方案在SAA移植中展現出良好應用前景，可實現較高的植入率，且安全性良好、感染發生率低。

醫脈通：

AA國際進展令人矚目，而我國近年來在SAA領域也實現了一系列重要突破，尤其在TPO-RA聯合治療方面。能否請您結合關鍵研究，分享我國在SAA治療方面取得的最新進展？

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張鳳奎教授：

本次大會上，由北京大學人民醫院賈晉松教授團隊開展的一項單中心回顧性研究6，納入了32例老年（年齡≥60歲）SAA或極重型AA（VSAA）患者，旨在評估海曲泊帕聯合IST在老年SAA患者中的療效。

結果顯示，3個月時，海曲泊帕聯合治療組的累積緩解率為52.4%，高于IST單藥組的42.9%；6個月時，兩組的累積緩解率分別提升至73.3%和71.4%，完全緩解（CR）率分別為26.7%和14.3%；12個月時，兩組的累積緩解率進一步改善至92.9%和85.7%，CR率分別為35.7%和33.3%，12個月的總生存（OS）率為83.3%。該研究提示，在老年SAA或VSAA患者中，海曲泊帕聯合IST治療相較于IST單藥治療具有更優療效，可提高患者的緩解率并改善臨床結局，且耐受性良好。

醫脈通：

海曲泊帕作為我國首個自主研發的新一代TPO?RA，備受國內外學界關注，并在今年榮獲中國專利金獎。從機制到臨床，您認為它在SAA治療中展現出哪些獨特的優勢？

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張鳳奎教授：

海曲泊帕作為我國自主研發的新一代口服、小分子、非肽類TPO-RA，是化學藥品1類新藥，可與血小板生成素（TPO）受體的跨膜區相結合，從而激活TPO受體依賴的STAT、PI3K和ERK信號轉導通路，刺激巨核細胞增殖和分化，促進血小板生成7。海曲泊帕的作用機制與內源性TPO有所不同，它通過與TPO受體的跨膜區結合發揮作用，而非與胞外區結合，因此不會與內源性TPO產生競爭，且理論上二者還可以產生協同效應7。此外，海曲泊帕的小分子、非肽類化學結構也決定了其不具有肽類TPO-RA的免疫原性，為SAA患者提供了新的治療選擇。

2024年ASH年會上，我團隊牽頭開展的一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究8，共納入240例初治SAA患者，分別接受海曲泊帕（15mg）聯合IST、或安慰劑聯合IST治療，旨在評估海曲泊帕聯合IST一線治療SAA患者的療效與安全性。結果顯示8，治療6個月后，海曲泊帕聯合治療組的緩解率優于安慰劑組，CR率分別為28.1%和13.8%（P=0.0129），ORR分別為63.8%和42.5%。同時，海曲泊帕聯合治療組達到血液學緩解的中位時間較安慰劑組的141天縮短至87天，有助于患者更早實現血液學緩解，并減少對紅細胞及血小板輸注的依賴。在安全性方面，聯合治療組不良事件發生率與安慰劑組相似，未出現新的安全性信號，提示該方案在提升療效的同時具有良好的耐受性。

醫脈通：

近期，海曲泊帕將在我國獲批SAA一線適應癥，這將成為AA治療的重要里程碑。站在這一領域的新起點，您認為未來AA領域的研究重點和臨床發展方向應聚焦哪些方面？

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張鳳奎教授：

海曲泊帕聯合IST的應用前景廣闊。目前，TPO-RA在SAA一線治療中的地位逐漸明確，隨著海曲泊帕相關臨床研究在我國取得積極成果，其作為SAA一線治療的適應癥也即將獲得批準，從而為臨床治療提供新的選擇，并使患者獲益。

未來臨床應積累更多中國人群的長期療效與安全性數據，同時積極拓展TPO-RA在非重型AA（NSAA）、移植橋接（包括移植前改善造血、創造移植條件，以及移植后促進血小板植入）等關鍵場景中的應用價值。期待通過更多高質量臨床研究數據，進一步驗證海曲泊帕在這些領域的療效與安全性，從而為臨床提供更多循證依據，優化AA及相關血液疾病的診療策略。

專家簡介

張鳳奎 教授

中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）

• 醫學博士、血液內科學教授、主任醫師、博士生導師

• 骨髓衰竭與紅細胞疾病臨床首席專家

• 曾任：貧血診療中心主任、國家新藥臨床試驗機構主任

• 中國老年醫學會血液學分會副會長

• 中國老年醫學會血液學分會紅細胞疾病學術工作委員會主任委員

• 兼任《中華血液學雜志》副總編

參考文獻：

1.Michael Spencer Chapman, et al. 2025 ASH abs25-12262.

2.Britta Hoechsmann, et al. 2025 ASH abs25-4009.

3.Regis Peffault De Latour, et al. 2025 ASH abs25-14504.

4.Lele Zhang, et al. 2025 ASH abs25-7350.

5.Xiaoping Li, et al. 2025 ASH abs25-9739.

6.Jinsong Jia, et al. 2025 ASH abs25-13754.

7.中國臨床腫瘤學會（CSCO）抗腫瘤藥物治療安全管理專家委員會. 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(10) : 577-582.

8.Zhang FK, et al. ASH 2024. Abstract 304.

撰寫：Julia、Echo

審校：Vera

排版：Atai

執行：Atai

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