喝酒不分多少，越喝腦子越小？！多項(xiàng)研究：酒精對大腦的傷害不存在安全閾值，均會導(dǎo)致腦萎縮、加速生物衰老

導(dǎo)語

酒精在加速衰老這一點(diǎn)上沒有“安全劑量”！

喝酒傷肝、損胃、增胖......種種危害早已不是秘密。但有趣的是，即便深知“喝酒傷身”，許多人心中仍藏著一絲僥幸，有一套自我說服的邏輯，例如“我喝得不多，只是小酌”、“控制量的，少喝一點(diǎn)無傷大雅。”

但，所謂的“適量”，界限究竟在哪里？那些我們深信不疑的“小酌怡情”，是經(jīng)得起科學(xué)驗(yàn)證的嗎？還是純粹的自我安慰？

今天，我們就來深入解讀以下三篇科學(xué)研究，來看看當(dāng)我們舉起酒杯時(shí)，可能正在付出哪些你意想不到的代價(jià)。

1

無論多少，酒精都是“衰老加速器”

長久以來，關(guān)于酒精對健康的影響眾說紛紜，尤其“適量有益”的觀點(diǎn)頗具市場。但多數(shù)研究關(guān)注的是具體疾病，卻忽略了一個(gè)更根本的維度——生物年齡。你可以把它理解為身體的“內(nèi)在時(shí)鐘”，比如有些人年方三十卻已“未老先衰”，有些人年過花甲仍“活力滿滿”，我們每個(gè)人的“生物年齡”會比實(shí)際年齡更能反映出身體狀態(tài)。

2024年，在一項(xiàng)發(fā)表于國際期刊Addiction的研究中[1]，來自四川大學(xué)的研究人員們就旨在回答這個(gè)關(guān)鍵問題：飲酒習(xí)慣，是否會加快我們身體內(nèi)部的衰老進(jìn)程？

研究團(tuán)隊(duì)巧妙整合了國內(nèi)外兩大隊(duì)列數(shù)據(jù)：中國多民族隊(duì)列（CMEC）和英國生物銀行（UKB）。他們采用了多階段分層抽樣，對18-79歲的成年人進(jìn)行了詳細(xì)的問卷調(diào)查、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測。研究的核心是計(jì)算一個(gè)叫做 “加速的KDM生物年齡” 的指標(biāo)。簡單來說，就是用一套算法（基于血壓、血糖、膽固醇等多種生物標(biāo)志物）算出你的“生物年齡”，再減去你的實(shí)際年齡。如果結(jié)果是正數(shù)，說明你的身體比實(shí)際年齡更“老”。

圖：飲酒頻率變化與加速的KDM-生物年齡變化在兩個(gè)隊(duì)列中的關(guān)聯(lián)，以當(dāng)前持續(xù)不飲酒者為參考組

結(jié)果正如上圖所示：與從不飲酒者相比，任何頻率和劑量的飲酒者，都表現(xiàn)出生物衰老加速的現(xiàn)象。無論是頻繁飲酒者、偶爾飲酒者還是定期飲酒者，都無法幸免。

此外，研究還揭示了幾個(gè)值得警惕的細(xì)節(jié)：

1. 干喝”更傷身：在不進(jìn)食的情況下飲用純酒精（即“空腹飲酒”），對衰老的加速作用更為顯著。這提醒我們，飲酒時(shí)佐以食物，或許能稍作緩沖。

2. 女性和年輕人更需警惕：數(shù)據(jù)分析顯示，在CMEC隊(duì)列中，女性受酒精的負(fù)面影響更突出；而在UKB隊(duì)列中，45歲以下的年輕飲酒者衰老得更快。這兩類人群應(yīng)對酒精保持更高的警覺。

3. 非線性傷害：酒精對衰老的加速并非簡單的“越多越壞”。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)每周攝入量低于約12-13個(gè)酒精單位時(shí)，每多喝一點(diǎn)，衰老速度的增幅都非常明顯；而超過此閾值后，衰老速度會維持在一個(gè)很高的平臺期，不再急劇上升，但絕不意味著危害停止，因?yàn)樯眢w已然在持續(xù)承受深度損害。

圖：定期飲酒者純酒精攝入量與加速KDM-BA之間的前瞻性關(guān)系，結(jié)果經(jīng)過多項(xiàng)基線調(diào)整

簡而言之，這項(xiàng)研究指出，酒精在加速衰老這一點(diǎn)上沒有“安全劑量”！

看到這兒，如果你覺得這“生物年齡”有點(diǎn)抽象，沒什么概念的話。那接下來，我們就來說點(diǎn)具體的——酒精對我們?nèi)祟愖罹堋⒅匾钠鞴佟复竽X」，所造成的、實(shí)實(shí)在在的結(jié)構(gòu)性改變。

2

酒精會“縮腦”！

如果衰老是內(nèi)在時(shí)鐘的加快，那么大腦結(jié)構(gòu)的改變就是可被觀測的“物理證據(jù)”。此前，一篇發(fā)表在《Addiction Biology》上的大型系統(tǒng)綜述[2]，就為我們勾勒出酒精在整個(gè)生命周期中侵蝕大腦的驚人“破壞力”！

為得到可靠結(jié)論，研究者對實(shí)驗(yàn)對象設(shè)定了高標(biāo)準(zhǔn)：只納入來自七大著名影像聯(lián)盟（如UK Biobank, ENIGMA, ABCD等）、且酒精暴露樣本量至少100人的研究。最終，27項(xiàng)高質(zhì)量研究被納入，涵蓋了產(chǎn)前暴露、青少年期飲酒、成年期輕中度飲酒和成年期重度飲酒四種情況。

在系統(tǒng)分析了這些研究中的大腦體積、皮質(zhì)厚度等結(jié)構(gòu)指標(biāo)的變化后，研究者發(fā)現(xiàn)，酒精的“神經(jīng)侵蝕”影響竟跨越了整個(gè)生命歷程：

產(chǎn)前暴露：這部分結(jié)果有些出乎意料，研究發(fā)現(xiàn)，在9-10歲的兒童中，母親孕期曾飲酒的孩子，其大腦的總體積和皮層表面積反而更大。但研究者指出，這可能是發(fā)育早期的一種異常代償性增長，并不能等同于健康，且以往相關(guān)研究表明，胎兒酒精譜系障礙在成人期常表現(xiàn)為腦結(jié)構(gòu)損傷。

青少年時(shí)期喝酒：明確負(fù)面影響。此時(shí)大腦正處于修剪、優(yōu)化連接的關(guān)鍵發(fā)育階段。研究表明，飲酒的青少年普遍表現(xiàn)出全腦灰質(zhì)體積的減少和大腦皮層變薄。具體而言，負(fù)責(zé)決策、自控等高級認(rèn)知功能的前額葉，掌管記憶與聽覺的顳葉，以及整合感官信息的頂葉，其體積都顯著縮小。作為記憶中樞的海馬體和情緒樞紐的杏仁核也未能幸免。這說明，青春期飲酒可能直接干擾了大腦正常的成熟藍(lán)圖。

成年期輕中度飲酒：即使是被許多國家膳食指南定義為“低風(fēng)險(xiǎn)”的飲酒量（例如每周飲酒不超過7品脫啤酒），也與全腦體積的普遍減小顯著相關(guān)，腦萎縮并非局限于特定區(qū)域，而是廣泛波及額葉、頂葉、枕葉和顳葉，以及扣帶回、腦島等與認(rèn)知、情緒密切相關(guān)的重要腦區(qū)。其呈現(xiàn)出一種清晰的“劑量-反應(yīng)”關(guān)系，即飲酒量越大，腦組織流失越嚴(yán)重。

至于成年期重度飲酒或已形成酒精使用障礙的群體，其大腦所呈現(xiàn)的萎縮模式與輕中度飲酒者相似，但程度更為嚴(yán)重。

表：不同生命階段酒精暴露所致受損腦區(qū)的組間對比研究

綜上，這篇系統(tǒng)綜述證實(shí)，酒精對大腦結(jié)構(gòu)的損害在青春期和成年期呈現(xiàn)出高度的一致性——即廣泛性的腦組織萎縮。證據(jù)表明，并不存在一個(gè)絕對安全的飲酒閾值，即便是通常認(rèn)為的“社交性飲酒”或“小酌”，也與可被檢測到的大腦結(jié)構(gòu)性變化相關(guān)聯(lián)。

當(dāng)內(nèi)在的衰老時(shí)鐘被撥快+外在的大腦結(jié)構(gòu)也在悄然改變，那么最終的功能性后果，例如導(dǎo)致認(rèn)知衰退與癡呆風(fēng)險(xiǎn)的增加，便不出意外了，而這也正是第三篇研究要揭示的核心問題。

3

酒精增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)

關(guān)于酒精與癡呆（俗稱“老年癡呆”）的關(guān)系，觀察性研究長期給出矛盾答案：一些研究顯示“J型曲線”（即輕中度飲酒者風(fēng)險(xiǎn)最低），另一些則顯示風(fēng)險(xiǎn)隨飲酒量增加而升高。這種矛盾可能源于“反向因果關(guān)系”（即早期癡呆導(dǎo)致飲酒減少）和混雜因素。因此，本研究就想要利用超大規(guī)模隊(duì)列和孟德爾隨機(jī)化這一“天然隨機(jī)試驗(yàn)”的遺傳學(xué)方法，厘清酒精與癡呆之間是否存在因果關(guān)系。

研究選取了兩個(gè)龐大而多樣化的生物銀行隊(duì)列：美國的“百萬退伍軍人計(jì)劃”和英國的“英國生物銀行”， 總計(jì)超過55萬成年參與者被納入觀察性分析。

研究的流程分為三部分：1. 傳統(tǒng)的觀察性分析；2. 利用電子健康記錄中多次的飲酒評估數(shù)據(jù)，描繪出個(gè)體在癡呆診斷之前數(shù)年的飲酒量變化軌跡，以探查“反向因果關(guān)系”是否存在；3. 最關(guān)鍵的孟德爾隨機(jī)化分析。利用與飲酒行為強(qiáng)相關(guān)的遺傳變異作為“工具變量”，由于基因在出生時(shí)便已隨機(jī)分配，不受后天疾病或生活方式影響，因此能有效模擬一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，從而估計(jì)酒精對癡呆風(fēng)險(xiǎn)的因果效應(yīng)。研究還罕見地進(jìn)行了非線性孟德爾隨機(jī)化，專門檢驗(yàn)“J型曲線”是否存在。

圖：分析流程概述

結(jié)論呈現(xiàn)出一種極具啟示性的“分裂”圖景——首先，觀察性分析不出意外地重現(xiàn)了經(jīng)典的“U型曲線”，即與輕中度飲酒者相比，不飲酒者和重度飲酒者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)都更高。

然而，縱向軌跡分析揭開了真相：那些最終罹患癡呆的人，在確診前的數(shù)年里，飲酒量出現(xiàn)了顯著且加速的下降，尤其是原本飲酒較多的人。這強(qiáng)烈提示，觀察結(jié)果中“不飲酒者風(fēng)險(xiǎn)高”的現(xiàn)象，很可能混雜了大量因早期認(rèn)知下降而主動戒酒的“病人”。

圖：酒精攝入量與癡呆事件之間的觀察性關(guān)聯(lián)

而孟德爾隨機(jī)化分析，則提供了指向因果關(guān)系的核心證據(jù)。與觀察性結(jié)果截然不同，遺傳分析顯示，基因預(yù)測的較高飲酒量、問題性飲酒及酒精使用障礙，均導(dǎo)致癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈單調(diào)上升。例如，基因預(yù)測的飲酒量從每周1杯增至3杯，癡呆風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加約15%。非線性分析進(jìn)一步確認(rèn)，不存在任何低劑量的“保護(hù)性拐點(diǎn)”——風(fēng)險(xiǎn)隨著酒精暴露的增加而平穩(wěn)攀升，所謂的“J型曲線”并未出現(xiàn)。

圖：飲酒與癡呆癥之間的線性和非線性遺傳關(guān)聯(lián)

由此，研究者指出，以往觀察性研究中的“適量保護(hù)效應(yīng)”，很大程度上是由反向因果關(guān)系和混雜偏倚共同制造的假象。當(dāng)使用更能規(guī)避這些偏倚的遺傳學(xué)方法時(shí)，酒精與癡呆之間“有害無利”的劑量-反應(yīng)關(guān)系便浮出水面。

4

小結(jié)

綜合這三篇從不同角度、運(yùn)用不同方法的高質(zhì)量研究，我們可以得出結(jié)論：無論飲酒多少，其都會加速全身衰老、侵蝕大腦結(jié)構(gòu)、抬升癡呆風(fēng)險(xiǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)是隨著杯數(shù)累加的。

所以，各位讀者朋友們，咱為了健康，還是非必要不飲酒吧~

參考文獻(xiàn)：

[1] Chen H, Yin J, Xiang Y, Zhang N, Huang Z, Zhang Y, Tang D, Wang Z, Baimayangji, Chen L, Jiang X, Xiao X, Zhao X. Alcohol consumption and accelerated biological ageing in middle-aged and older people: A longitudinal study from two cohorts. Addiction. 2024 Aug;119(8):1387-1399. doi: 10.1111/add.16501. Epub 2024 Apr 28. PMID: 38679855.

[2] Karoly HC, Kirk-Provencher KT, Schacht JP, Gowin JL. Alcohol and brain structure across the lifespan: A systematic review of large-scale neuroimaging studies. Addict Biol. 2024 Sep;29(9):e13439. doi: 10.1111/adb.13439. PMID: 39317645; PMCID: PMC11421948.

[3] Topiwala A, Levey DF, Zhou H, Deak JD, Adhikari K, Ebmeier KP, Bell S, Burgess S, Nichols TE, Gaziano M, Stein M, Gelernter J. Alcohol use and risk of dementia in diverse populations: evidence from cohort, case-control and Mendelian randomisation approaches. BMJ Evid Based Med. 2025 Sep 23:bmjebm-2025-113913. doi: 10.1136/bmjebm-2025-113913. Epub ahead of print. PMID: 40987604.

來 源 / 生物谷

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