治療系統性紅斑狼瘡，諾誠健華 BTK 抑制劑 IIb 期臨床達主要終點

12 月 14 日，諾誠健華宣布其 BTK 抑制劑奧布替尼在治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的 IIb 期臨床研究中達到主要終點，同時獲得 CDE 批準開展 III 期注冊臨床試驗。

IIb 期臨床結果展示，在接受治療 48 周的患者中，奧布替尼展現了卓越的有效性和良好的耐受性和安全性。本次研究共入組 187 例患者，按 1:1:1 隨機分成三組，即口服奧布替尼每天一次 75 毫克和 50 毫克兩個劑量組，以及一個安慰劑組。

本次研究的主要終點是第 48 周時的 SLE 反應指數-4（SRI-4）應答率。第 48 周時，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組的 SRI-4 應答率顯著高于安慰劑組（57.1% vs. 34.4%），具有統計學意義（p＜0.05），達到主要終點。此外，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組的療效優于每天一次 50 毫克劑量組，這表明療效呈劑量依賴性的改善趨勢。

第 48 周時，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組的 SRI-6 應答率和英島狼瘡評定組復合性評估（BICLA）應答率都顯著高于安慰劑組，具有統計學意義（p＜0.05），達到次要終點。

在基線疾病活動度 BILAG ≥1A 或≥2B 的亞組患者中，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組相較于安慰劑組，SRI-4 應答率提高了 35%。在基線疾病活動度 BILAG ≥1A 或 ≥2B 且臨床 SLEDAI-2K 評分 ≥4 的亞組患者中，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組的 SRI-4 應答率較安慰劑組提高 43%。

同時，奧布替尼顯示出良好的耐受性和安全性，安全性特征與 BTK 抑制劑的作用機制和 SLE 的疾病生物學相一致。

奧布替尼是全球首個在 SLE II 期臨床試驗中展示顯著療效的 BTK 抑制劑，其治療 SLE 的 IIa 期臨床數據此前在歐洲風濕病學大會（EULAR）以重磅口頭報告發布。

目前，已有多種生物制劑應用于臨床，包括貝利尤單抗、泰他西普。2024年7月16日，葛蘭素史克（GSK）生產研發的全球首個治療系統性紅斑狼瘡生物制劑注射用貝利尤單抗獲得國家藥品監督管理局批準在中國內地上市。2023年3月，榮昌生物的泰它西普獲批上市，用于治療系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）。

另外，兩款國產IFNAR-1單抗已經進入了臨床階段，分別來自智翔金泰的GR1603和荃信生物的QX006N；CAR-T細胞療法、干細胞移植等新療法有一些應用個案，或進入臨床研究早期階段。

隨著越來越多藥物獲批，紅斑狼瘡治療將迎來全新的局面。

新浪醫藥綜合

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