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哈嘍,大家好,今天小墨這篇評論,主要來分析過敏竟能抗癌,肥大細(xì)胞變身腫瘤轟炸手的新發(fā)現(xiàn)。
提到過敏,不少人都滿是無奈。可能是春天沾了花粉就噴嚏不停,可能是吃了口海鮮就渾身起紅疹,更甚者還會呼吸困難。
這種讓身體頻頻“小題大做”的生理反應(yīng),一直被當(dāng)成健康路上的絆腳石。但誰能想到,在科學(xué)家的巧妙改造下,這個讓人頭疼的“麻煩精”,居然能搖身一變成為對抗癌癥的精銳奇兵。
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要搞懂這波操作的精妙所在,咱們得先認(rèn)識下過敏反應(yīng)的核心角色,也就是肥大細(xì)胞。在咱們的免疫系統(tǒng)里,肥大細(xì)胞就像個脾氣火爆的哨兵,表面布滿了能結(jié)合免疫球蛋白E(IgE)的受體,內(nèi)部還裝著滿是炎癥因子的“彈藥庫”。
平時只要接觸到花粉、塵螨這類過敏原,IgE抗體就會和肥大細(xì)胞表面的受體結(jié)合,讓它進(jìn)入“致敏”狀態(tài)。
一旦再次碰到過敏原,致敏的肥大細(xì)胞就會立刻“脫顆粒”,釋放出組胺等物質(zhì),這也就引發(fā)了咱們熟悉的過敏癥狀。長期以來,醫(yī)學(xué)界都在想辦法抑制它的活性來治療過敏。
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但浙江大學(xué)顧臻教授、俞計成教授團(tuán)隊,聯(lián)合中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉福囝教授團(tuán)隊卻反其道而行之。他們覺得,既然肥大細(xì)胞識別過敏原時又敏銳反應(yīng)又劇烈,為啥不能讓它去識別并攻擊癌細(xì)胞呢?
2025年12月10日,這項重磅研究成果刊登在了國際頂級學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上,光明網(wǎng)等官方媒體也第一時間進(jìn)行了報道。
團(tuán)隊并沒有對肥大細(xì)胞進(jìn)行復(fù)雜的基因改造,而是用了更簡單經(jīng)濟(jì)的“致敏”方式。他們用特定的腫瘤抗原特異性IgE抗體處理肥大細(xì)胞,讓它表面裝上了能精準(zhǔn)識別腫瘤的“導(dǎo)航雷達(dá)”。這下腫瘤細(xì)胞在這些改造后的肥大細(xì)胞眼里,就成了必須攻擊的“超級過敏原”。
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光讓肥大細(xì)胞能識別腫瘤還不夠,科學(xué)家們還把它改造成了“運兵車”,在它內(nèi)部裝載了溶瘤病毒。這種病毒的特殊之處在于,它能特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞。新華網(wǎng)報道中提到,這種設(shè)計巧妙解決了溶瘤病毒臨床應(yīng)用的難題。
原來溶瘤病毒如果直接瘤內(nèi)注射,很難觸及深層組織和轉(zhuǎn)移病灶;要是靜脈注射,又容易被血液中的抗體中和,靶向性特別差。而肥大細(xì)胞這個天然載體,能很好地保護(hù)溶瘤病毒穿越體內(nèi)的復(fù)雜環(huán)境,避免被提前消滅。
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當(dāng)這支武裝好的“IgE致敏肥大細(xì)胞”部隊被注入體內(nèi)后,就會憑借表面的IgE抗體,精準(zhǔn)找到腫瘤組織并聚集在周圍。一旦接觸到腫瘤抗原,它們就會啟動“脫顆粒”反應(yīng),釋放出里面的溶瘤病毒。這些病毒會立刻感染并裂解癌細(xì)胞,這就是第一波攻擊。
更關(guān)鍵的是,脫顆粒釋放的趨化因子和炎癥介質(zhì),會像“召集令”一樣,吸引大量免疫系統(tǒng)的主力殺傷細(xì)胞,比如CD8+T細(xì)胞,涌入腫瘤組織。
中國新聞網(wǎng)的報道里提到,這個過程能把免疫反應(yīng)微弱的“冷腫瘤”,變成免疫反應(yīng)活躍的“熱腫瘤”,引發(fā)針對癌細(xì)胞的級聯(lián)免疫反應(yīng)。簡單說,就是在腫瘤內(nèi)部誘發(fā)了一場精準(zhǔn)的“局部過敏風(fēng)暴”。
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這項全新的治療策略,在多個癌癥模型中都展現(xiàn)出了令人振奮的療效。在黑色素瘤、肺轉(zhuǎn)移瘤,還有難治的三陰性乳腺癌小鼠模型中,裝載了溶瘤病毒的致敏肥大細(xì)胞,都顯著抑制了腫瘤生長,有的甚至實現(xiàn)了腫瘤消退。
為了驗證臨床轉(zhuǎn)化的可行性,團(tuán)隊還構(gòu)建了更復(fù)雜的人源化模型。他們用患者來源的HER2陽性腫瘤異種移植物,配合攜帶抗HER2 IgE的人源肥大細(xì)胞進(jìn)行治療。
澎湃新聞報道了這次實驗的結(jié)果,治療后不僅人源腫瘤的生長被有效抑制,腫瘤內(nèi)部T細(xì)胞的活性也顯著提升,而且沒有出現(xiàn)明顯副作用。
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更值得一提的是,IgE抗體的多樣性意味著,通過更換不同的抗體,這種療法可以針對不同類型的腫瘤,通用性和拓展?jié)摿Χ紭O強(qiáng)。
顧臻教授也表示,每位患者的腫瘤抗原都可能成為引導(dǎo)肥大細(xì)胞的“過敏信號”,有望實現(xiàn)量身定制的腫瘤過敏免疫療法。而且這個遞送平臺還能裝載小分子、蛋白抗體等多種藥物,前景十分廣闊。
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