飯后為什么會想睡覺？

吃完飯就不想動彈甚至昏昏欲睡，這是很多人都有的經歷。估計你也好奇，明明酒飽飯足正是能量充沛的時候，為什么人卻“變懶”不想動彈，這不科學啊。

當然，這可不只是我們的感觸，全世界人民都有飯后犯困的毛病。比如老美愛在節日吃火雞，然后昏昏欲睡，他們就覺得是火雞里豐富的色氨酸是罪魁禍首，畢竟色氨酸可是促進睡眠物質褪黑素的重要源頭，它會在體內轉換成為褪黑素。

聽起來很有道理對吧？

01，錯誤的科普

不過，科學家告訴你，假的，火雞和普通雞肉甚至牛肉之間的色氨酸含量并沒有顯著區別，所以，不是色氨酸搞得。飯后大腦供血不足？

也有人說，飯后大腦供血減少導致的。這套說法就流傳更廣了，他們認為，飯后我們的血液會優先流向消化系統來幫助消化，這樣流向大腦的血就減少了，于是就會出現大腦相對缺血而頭暈、乏力，當然也會昏昏欲睡。

但這就更是個謠言了。作為全身最重要的器官，大腦供血的優先級一直是最高的，不可能為了消化削減大腦供血，事實上，研究還發現，飯后大腦不僅供血沒減少，還增加了呢。比如下面就顯示飯后大腦血流的變化，平均血流速(Mean BFV)明顯上升，最大血流速 (Max BFV)，也略微上升[1]

怪哉，難道這人飯后昏昏欲睡還成了未解之謎了？科學家們可不信邪，他們開始了進一步研究，這研究不要緊，竟然發現了一個神奇的物質在發揮作用。到底是什么呢？

不過，這個發現說起來還是蠻一波三折的，而且有點巧合，甚至，可以說是歪打正著。

02，食欲素vs催眠素？竟然是同一個東西

一開始，科學家在探究遺傳性嗜睡癥的時候，通過遺傳學確定這是一種常染色體隱性遺傳引起的疾病[2]，進一步研究后，確定了這個引發遺傳性嗜睡的基因是hypocretin-2 (Hcrtr2)[3]，當該基因受到影響，那么就會導致出現嗜睡癥。

而有意思的是，另一個團隊他們則在研究食欲問題，他們發現有個同樣也是下丘腦分泌的激素，當這個激素注射到第三腦室的時候，就會誘導進食，考慮到在希臘語中，食欲是Orexis，所以就將其命名為orexins，也就是食欲素[4]，當然，后續發現，其實它并不是直接和食欲相關，而是和覺醒有關，畢竟在覺醒狀態下，動物才更有精力去獲取食物。

那個年代，人類基因組計劃還沒發布，所以對于基因的定義都是各自根據各自的發現來定義。不過，隨后，科學家們進行了一次比對，結果神奇的發現，這兩個東西，竟然是同一個內容，也就是，和嗜睡癥有關的下丘腦素2，就是食欲素，同一種物質，沒任何區別。

一下子，關于餐后昏昏欲睡的迷霧如同被陽光穿透一般把真面目展現在大家面前，原來竟然是食欲素在發揮作用，而且，這個邏輯還非常的合理。食欲素，顧名思義是和食欲有關，它可以感知機體能量狀態，當機體能量不足的時候，它被激活大量分泌，從而神經興奮，這個時候生物就有會積極去獲取食物。而當能量充足的時候，食欲素就分泌減弱，降低神經興奮，減少食欲。而這種降低神經興奮的操作，可不只是對于食欲，整個機體的神經興奮下降，那不就和人睡眠的條件一致了，自然就開始進入昏昏欲睡的狀態嘛。

到這里，飯后昏昏欲睡的機制已經找到了，原來是食欲素在發揮作用，這東西可以讓人處于神經興奮降低、進入睡眠狀態。不過，聰明的你，估計一定也意識到了一個問題，這會不會是一個全新的睡眠藥物靶點呢？

03，長夜漫漫，無心睡眠！

睡眠可以說是人生最重要的事情之一了，我們一生中有三分之一的時間在睡眠中度過。但是，卻有不少人并不能好好地享受睡眠。

根據《2025中國睡眠健康研究白皮書》、《中國睡眠大數據報告》等報告顯示，我國有三分之一的人存在睡眠障礙，包括易醒/早醒、入睡困難、夜間如廁等一系列問題。

如果至尊寶是“長夜漫漫無心睡眠”，不少人卻是想睡卻沒法好好的睡。這種情況下，只能求助于睡眠藥物。

但是，睡眠藥物可沒那么簡單，由于睡眠機制較為復雜，一般主流認為如果要睡眠，就要降低大腦的興奮性，因此許多睡眠藥物具有比較強的鎮靜作用，往往是通過干預大腦神經遞質系統如GABA_A受體、5-羥色胺2A等來發揮作用。

這種直接干預神經系統的操作會直接強行鎮靜而非自然睡眠，因此往往會導致睡眠質量不佳。不僅如此，神經類藥物長期使用可能還造成一定的成癮性。

可以說，目前的失眠藥物由于強行鎮靜的緣故，所以雖然可以讓人睡眠，但是睡眠質量卻往往不好，晨起困倦更是普遍，影響白天狀態。這種情況下，對于新型睡眠藥物的需求是很迫切的。

到這里，你是不是意識到了什么？沒錯，能夠讓人飯后昏昏欲睡的成分，豈不是一個天然存在的睡眠調節靶點呢？科學家也是這么想的。

04，天然睡眠新靶點——食欲素

既然食欲素是一種人體天然就具備的睡眠-覺醒調節系統，由我們下丘腦分泌，那么，我們能不能直接用食欲素作為靶點來設計藥物呢？

于是科學家就開始對食欲素進行研究。研究發現，食欲素編碼基因位于人類的17號染色體上，其mRNA會編碼一個含有131個殘基的前體肽，也就是食欲素原。這個前體產生后會經過蛋白水解形成了兩種成分，分別是含有33個氨基酸的OrxA和OrxB，也就是食欲素A和B[5]。

因為食欲素一分為二，那二者自然需要不同的受體了，OrxA結合受體是OX1R，而OrxB結合受體是OX2R，而且它們都是和飯后昏昏欲睡有關。

既然食欲素是促進覺醒，那么，我們是不是阻斷了食欲素的受體，讓它沒法進一步傳遞下去，那就可以治療失眠，促進睡眠呢？沒錯，從此，睡眠類藥物在傳統鎮靜類神經受體抑制劑、褪黑素受體基礎上，多了全新的一類藥物，DORA，也就是雙重食欲素受體拮抗劑（dual orexin receptor antagonist，簡稱DORA），沒辦法，因為食欲素是兩種，所以一種藥物必須同時針對這兩種受體。

05，這種藥物的效果如何呢？

在一項針對成人失眠患者的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中[6]，研究分別選擇了364位65歲的老年組和566位小于65歲的年輕組，然后分別進行雙重食欲素受體拮抗劑達利雷生較高劑量（50mg）、低劑量（25mg）和安慰劑試驗，3個月后結果如下：

圖中，藍線是低劑量，黃線是較高劑量，黑線是安慰劑，可以看到，相比于安慰劑，主觀總睡眠時間（sTST）都得到了明顯提升，尤其是在65歲以上這個主要失眠群體里，效果非常明顯。

而反過來，失眠癥日間癥狀及影響問卷（IDSIQ ）上，使用達利雷生的要明顯低于安慰劑群體。

要知道，傳統鎮靜類睡眠藥物的一大問題就在于，它強制鎮定，導致人們在白天的時候也受到了影響，精神不振、活動受影響是常見副作用，而針對食欲素的藥物則能夠很好的避免這一點，讓人們在白天能夠有好精神。

這一點也可以看出，新型睡眠藥物的優勢，比傳統藥物更符合人的自然睡眠特征，也能更好地促進睡眠和生活質量。

正因為如此，食欲素受體拮抗劑已經成為了全新的制藥廠家追捧，目前，全球已經有4種食欲素受體拮抗劑出現，分別是達利雷生、蘇沃雷生、萊博雷生以及法贊雷生，其中獲批范圍最廣的達利雷生最新也在我國獲批了（都是以雷生結尾，也就是rexant）。

可以預期，未來會有更多的雙重食欲素受體拮抗類藥物問世。

到這里，本文也要告一段落了，可以說，這是一個非常典型的從生活中發現然后尋找新藥物的典范。想一想，這些年已經有很多類似的藥物發現了，比如發現雄性激素分泌過高的人更容易出現脫發，于是出現了抑制雄激素的非那雄胺來治療脫發，更古老的從柳樹治病挖掘出的阿司匹林等等。

處處留心皆學問，如果你發現有哪些有意思的現象，順著研究下去，說不定就能找到全新的藥物思路。

1、 Krajewski, Adam; Freeman, Roy; Ruthazer, Robin; Kelley, Margaret; Lipsitz, Lewis A. (1993). Transcranial Doppler Assessment of the Cerebral Circulation during Postprandial Hypotension in the Elderly. Journal of the American Geriatrics Society, 41(1), 19–24.

2、Baker TL, Dement WC (1985): Canine narcolepsy-cataplexy syndrome: Evidence for an inherited monoaminergic-cholinergic imbalance. In McGinty DJ, Drucker-Colin R, Morrison A, Parmeggiani PL (eds), Brain Mechanisms of Sleep. New York, Raven Press, pp 199–234

3、Lin L, Faraco J, Kadotani H, Rogers W, Lin X, Qui X, de Jong P, Nishino S, Mignot E (1999): The REM sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor gene. Cell 98:365–376

4、Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS, Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (1998): Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell 92:573–585

5、Villano, I.; La Marra, M.; Di Maio, G.; Monda, V.; Chieffi, S.; Guatteo, E.; Messina, G.; Moscatelli, F.; Monda, M.; Messina, A. Physiological Role of Orexinergic System for Health. Int. J. Environ. Res. Public Health2022, 19, 8353

6、Fietze I, Bassetti CLA, Mayleben DW, Pain S, Seboek Kinter D, McCall WV. Efficacy and Safety of Daridorexant in Older and Younger Adults with Insomnia Disorder: A Secondary Analysis of a Randomised Placebo-Controlled Trial. Drugs Aging. 2022 Oct;39(10):795-810.