15輪融資，這家腎病Biotech最終等來MNC全資收購

6月25日，諾華宣布完成對Regulus Therapeutics的全資收購，約5637.4萬股Regulus股票有效投標，占已發行股份的74.49%；隨后通過合并方式完成剩余股份收購，Regulus自此成為諾華間接全資子公司，股票從納斯達克退市。

在此前披露的收購計劃中，交易架構包含每股7美元現金的預付款（總計8億美元），以及基于Farabursen（Regulus開發的一款靶向miR-17的小核酸藥物）監管里程碑的9億美元或有付款。

諾華對Regulus的收購是其在腎臟疾病領域管線布局與技術平臺拓展的主動選擇。而這家聚焦microRNA療法的生物科技公司憑什么被納入麾下？一切要從其核心產品Farabursen說起。

01

單一管線逆風翻盤，受諾華青睞的關鍵籌碼

作為Regulus的核心候選藥物，Farabursen的臨床價值是推動諾華完成收購的核心因素。

常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）是一種全球最常見的遺傳性腎病。其發病原因與遺傳因素密切相關，屬于常染色體顯性遺傳疾病。2025年2月，KDIGO發布《ADPKD管理指南》，提出全球約1200萬ADPKD 患者，年發病率為5-10 例/ 10萬人。

ADPKD主要由PKD1與PKD2基因突變引起，攜帶該基因的患者雙側腎臟形成多個進行性增大的囊腫。這些囊腫擠壓到了正常腎組織的生理結構，從而導致腎功能逐漸惡化。并且，囊腫生長往往與年齡呈正相關，癥狀會隨著年齡增大而逐漸明顯。

現有治療手段主要是藥物治療與終末期干預。現有的藥物如托伐普坦（V2受體拮抗劑）能有效延緩ADPKD進展，通過抑制抗利尿激素信號減少囊腫液分泌，從而有效降低囊腫生長速度。

這一藥物雖能延緩疾病進展，但副作用明顯——包括肝毒風險與多尿、脫水等明顯負面作用。此外，該藥物針對的適應癥有限，僅適用于快速進展型患者，且需與其他利尿劑聯用，增加治療復雜性。

Farabursen的突破在于從ADPKD的發病原因出發，可以從源頭上干預疾病進程。

ADPKD患者因基因突變導致細胞內miR-17異常高表達。Farabursen就像一把“鑰匙”，它的結構能精準找到并匹配miR-17。兩者結合后形成RNA-DNA雜合體，進而吸引身體里一種RNaseH的酶，最終分解miR-17。

當miR-17被清除后，它對PKD1、PKD2基因的“抑制鎖”就被打開了。這兩個基因就能重新正常工作，幫助減少腎臟囊腫的生長，從而改善ADPKD的進展。

在Pkd1cko小鼠模型中，Farabursen治療8周后腎體積縮小42%，生存率提高58%。

2025年3月完成的1b期多劑量遞增臨床試驗結果顯示，Farabursen具有良好的耐受性，且對兩個關鍵指標產生一致性影響——尿多囊蛋白（PC，反映囊腫活動度的生物標志物）水平下降，身高校正總腎臟體積（htTKV，衡量疾病進展的核心臨床指標）縮小。

這意味著，Farabursen在ADPKD中阻斷囊腫生長，且規避了現有藥物的毒性缺陷。值得關注的是，通過尿多囊蛋白、htTKV等與疾病進展直接相關的生物標志物和臨床指標，Farabursen的潛在臨床獲益和數據性證據非常清晰。

Farabursen與托伐普坦藥物療法的對比一覽

從臨床定位看，Farabursen與現有療法形成機制互補：現有藥物多通過調節體液平衡間接影響囊腫生長，而Farabursen直接靶向囊腫增殖的上游調控因子，因而有望成為ADPKD治療的“First-in-class”突破性療法。

02

15輪加注，累計融資4.8億美元

回到公司本身，Regulus成立于2007年，是一家以microRNA調控技術為核心的臨床階段生物制藥企業。其發展歷程并非一帆風順。早期管線——針對丙型肝炎病毒（HCV）感染及NASH的RG-101等項目因藥物安全性問題受挫。

2017年，在新任CEO、擁有20年生物制藥經驗的Jay Hagan的帶領下，Regulus轉向押注ADPKD，通過優化microRNA靶向技術，推出下一代ASO藥物（反義寡核苷酸藥物）。

截至收購前，Regulus 累計融資15輪，總金額達4.8億美元。公司于2012年10月5日首次公開募股（IPO），開盤價為每股4美元。最新一輪融資為2024年3月12日的IPO后股權融資。具體融資信息如下表所示。

Regulus歷史融資表（來源：Crunchbase）

03

精準干預microRNA，有效減少脫靶損傷

從2017年創立以來，Regulus迅速推進管線臨床的另一關鍵在于microRNA技術平臺。同時，這也是諾華全資收購的第二層考量——補充自有小核酸藥物開發平臺。

microRNA作為一類內源性非編碼RNA，通過調控靶基因表達參與細胞增殖、分化等關鍵生理過程。這些基因異常表達往往與多種疾病（包括ADPKD）發生發展密切相關。

Regulus的技術平臺通過小核酸藥物精準干預microRNA功能，其核心突破體現在兩個層面：

一是靶向特異性優化。通過化學修飾技術（如核苷酸骨架修飾、糖基修飾等），Regulus開發的小核酸藥物能高效識別并結合特定microRNA（如Farabursen靶向的miR-17），顯著提升靶向結合效率，同時降低對非靶標microRNA的影響，減少脫靶效應。

二是組織特異性遞送。其技術平臺的關鍵優勢在于實現藥物的器官優先暴露——以Farabursen為例，通過優化藥物分子的藥代動力學特性，使其在腎臟組織中富集，減少全身系統暴露。這種特性不僅提升了藥物在靶器官的作用濃度，還降低了因全身分布導致的不良反應風險，為解決傳統小核酸藥物的安全性問題提供了新思路。

04

冷門賽道跑出的新銳冠軍

一直以來，腎病領域往往被視為冷門賽道。

其中有疾病本身的復雜性與研發高門檻的限制。腎病類型繁多，涵蓋原發性、繼發性等數十種，且發病機制高度個體化，缺乏類似腫瘤領域的“通用靶點”。同時也和腎臟疾病進展緩慢，藥物研發周期動輒5—10年，失敗風險高等因素息息相關。

“研發難－回報慢－資本冷”的循環，致使腎病成為相對小眾的賽道，多數藥企對早期投入持謹慎態度。不過，Regulus的全資收購案恰好說明，冷門賽道也可能誕生新銳“冠軍”。

通過持續優化小核酸藥物的靶向性與組織特異性，Regulus將借助諾華的研發與商業化資源、縮短Farabursen的開發周期，實現了技術價值的快速釋放。

對諾華而言，此次收購也具有雙重價值。一方面，Farabursen填補了其在ADPKD領域的管線空白，與現有腎臟疾病藥物形成互補，強化了在慢性腎病領域的競爭力；

另一方面，Regulus的microRNA技術平臺與諾華在小核酸藥物開發（如遞送技術、臨床試驗能力）的積累形成協同，有助于在更廣泛的疾病領域（如纖維化、代謝性疾病）拓展microRNA療法的應用。

*封面圖片來源：123rf

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