大道至簡，文庫篩選！受體發現又登Nature

蜱傳腦炎病毒（TBEV）屬于黃病毒科黃病毒屬，其病毒粒子呈球形，具有包膜，基因組為一條約11kb單股正鏈RNA，直接作為mRNA翻譯病毒蛋白?；蚪M編碼一個多聚蛋白，經宿主和病毒蛋白酶切割，產生3個結構蛋白（衣殼蛋白C、膜蛋白prM/M、包膜糖蛋白E）和7個非結構蛋白（NS1，NS2A，NS2B，NS3，NS4A，NS4B，NS5）。包膜E蛋白是決定病毒宿主范圍和細胞嗜性的關鍵蛋白，也是中和抗體的主要靶標。但TBEV入侵所需的宿主因子仍不明確。

https://viralzone.expasy.org/24?outline=all_by_species

2025年9月，Nature雜志發表題為LRP8 is a receptor for tick-borne encephalitis virus的研究論文；2025年10月，PNAS雜志發表題為LRP8 is an entry receptor for tick-borne encephalitis viruses的研究論文。上述研究通過系統性功能基因組學篩選，鑒定出低密度脂蛋白受體家族成員LRP8（ApoER2）是TBEV感染所必需的入侵受體。

文庫篩選。利用全基因組CRISPR-Cas9敲除篩選及受體家族靶向篩查，發現LRP8是TBEV感染的高度依賴性宿主因子。

功能驗證。在多種人類細胞系及原代神經元中，敲低或敲除LRP8基因可顯著抑制TBEV（包括報告病毒和野生型病毒）感染；反之，異位過表達LRP8則恢復或增強病毒易感性，確立了其“必要且充分”的受體功能。

機制探究。生化實驗證實，LRP8直接與TBEV包膜E蛋白相互作用。其胞外域低密度脂蛋白受體A型（LA）結構域（特別是LA1和LA2模塊）是介導病毒附著和內吞的關鍵區域，將病毒粒子導向細胞內化途徑。

臨床轉化。LRP8在中樞神經系統（尤其神經元）中高表達，其生理配體（如載脂蛋白E）參與神經元遷移、突觸可塑性與信號轉導的關鍵受體。這一表達模式與TBEV主要引起神經系統疾病、表現出顯著神經侵襲性和嗜性的病理特征高度吻合。因此，LRP8的鑒定為TBEV的中樞神經系統趨向性提供了直接的分子機制解釋。

本研究是功能基因組學技術驅動病毒學關鍵發現的典范，闡明CRISPR文庫篩選在病毒受體鑒定中的不可替代價值。篩選表型直接對應于病毒感染能力的喪失或減弱，確保靶基因在病毒生命周期（尤其是進入環節）中的直接功能關聯，為后續研究提供強有力的支點。