癌癥疫苗數據驚艷：尿路上皮癌、結直腸癌、腎癌等實現腫瘤縮小

許多人聽說過免疫療法，這是一種訓練免疫系統識別并消滅癌細胞的醫學治療方式。但對癌癥疫苗了解的人相對較少，而這兩者本質上目標相同。多年來，科學界和醫學界一直投入大量精力開發治療性癌癥疫苗，現在這些疫苗正開始觸及癌癥患者。

口服個性化疫苗NECVAX-NEO1：聯合免疫療法穩定病情

12月10日，NEC生物公司公布了其口服癌癥疫苗NECVAX-NEO1與檢查點抑制劑聯合治療實體瘤患者的一期籃子臨床試驗結果。該研究結果于ESMO免疫腫瘤學大會上展示。

NECVAX-NEO1是一種基于細菌的口服個性化DNA治療性疫苗，在這項一期研究中觀察到了令人鼓舞的免疫反應：6名患有黑色素瘤、腎細胞癌或頭頸癌的患者，在接受至少三個月的CPI治療后，接受了NECVAX-NEO1治療。在24周治療期結束時，83%的患者病情穩定，隨后進行了12周的隨訪期。ELISPOT分析顯示，所有患者體內均檢測到了疫苗所包含的具有免疫原性的新抗原表位。

這一進展令人鼓舞，期待進一步評估NECVAX-NEO1作為治療難治性腫瘤癌癥患者的潛在選擇。

新抗原疫苗PGV001：聯合PD-L1抑制劑顯著縮小腫瘤

2025年5月9日，西奈山醫學學院蒂施癌癥研究人員在頂級期刊《Nature Cancer》發表了一項重磅研究（NCT03359239），報道了個性化新抗原疫苗PGV001聯合PD-L1抑制劑阿替利珠單抗在尿路上皮癌治療中的潛力。

這項Ⅰ期臨床試驗（NCT03359239）研究結果顯示：

輔助治療組（4例）：3例（75%）無復發跡象。

轉移性疾病治療（6例）：2例（40%）腫瘤顯著縮小。

值得注意的是，其中1例（GU002）患者治療兩個周期后肝臟轉移病灶顯著縮小，幾乎消失不見，如圖所示：

GU002治療前后多發性肝臟病灶計算機斷層掃描（CT）對比圖

1例接受轉換維持治療的患者（GU010）在最后的隨訪期結束時（39.4個月）仍無疾病跡象，且已停止治療。

這些結果表明，個性化新抗原疫苗PGV001聯合PD-L1抑制劑阿替利珠單抗在尿路上皮癌的治療中具有一定的療效，為尿路上皮癌的治療提供了新的思路和方法。

肽疫苗Vx-001：晚期實體瘤患者實現長期完全緩解

Vx-001是一款含有兩種端粒酶逆轉錄酶（hTERT）肽的癌癥疫苗，曾發表于《ELSEVIER》的II期研究結果中，Vx-001疫苗在晚期實體瘤患者中的臨床結果顯著改善。

其中一名乳腺癌患者既往接受過化療和激素治療，病情穩定后加入了Vx-001疫苗的臨床研究。在接受6次Vx-001疫苗后肝臟病變達到完全緩解狀態，接種9次疫苗后，該患者保持完全緩解狀態達到3年時間！

另1例患有晚期肝細胞癌的患者廣泛累及局部淋巴結、梗阻性黃疸和肝功能衰竭的臨床癥狀，在膽道支架置入術后拒絕接受任何其他治療。接種6次Vx-001疫苗后，腫瘤縮小，所有肝功能不全癥狀消失。

這些數據表明Vx-001疫苗臨床療效良好，可有效改善患者的病情。

個性化疫苗GRANITE：延長結直腸癌患者無進展生存期

GRANITE(GRT-R902）是一款個性化新抗原癌癥疫苗，2025年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上公布了GRT-R902聯合GRT-C901治療方案用于微衛星穩定型（MSS）結直腸癌患者的2期研究結果。結果顯示：GRT-R902聯合治療組中位無進展生存期（PFS）為12.88個月，對照組為12.12個月。

這項研究顯示出GRANITE可能有助于結直腸癌患者提高生存期。

綜上可見，癌癥疫苗在癌癥患者中展現出令人印象深刻的療效。那么什么是癌癥疫苗？

什么是癌癥疫苗？

癌癥疫苗旨在提醒免疫系統注意可能忽視的威脅。通過呈現腫瘤抗原，疫苗促使B細胞和T細胞進行警戒巡邏，降低復發風險，并與其他療法結合時提升整體療效。

據格拉德斯通研究所的科學家Magnus Hoffmann介紹：

癌癥疫苗大致分為兩大類。第一種與我們常用來保護自己免受流感等病毒威脅的疫苗非常相似，因為有些癌癥實際上是由病毒引起的。例如，HPV病毒與宮頸癌密切相關。因此，這些預防疫苗通過保護你免受病毒感染。

第二種疫苗則更新得多：治療性癌癥疫苗。這些疫苗是在患者已經患癌時接種的，這使得“疫苗”這個詞有些混淆，因為它更像是一種治療而非預防。但治療性疫苗本質上也是通過訓練免疫系統攻擊不需要的細胞來發揮作用。

Hoffmann表示，癌癥本質上源于我們自身的細胞，但是這些細胞發生了變異并癌化。我們的免疫系統能夠利用某些標記（腫瘤抗原）來識別并攻擊這些細胞。腫瘤抗原可能有多種類型。它們可以是正常蛋白質，但其產量遠超健康細胞的正常水平；也可能是癌細胞累積的突變蛋白質。治療性癌癥疫苗的作用機制，正是通過訓練免疫系統識別這些腫瘤抗原，進而精準攻擊攜帶這些抗原的癌細胞。

癌癥疫苗的挑戰與前景

但是癌細胞極其擅長隱藏其抗原。它們還非常擅長在免疫抑制微環境中保護自己，這會降低免疫細胞尋找并主動破壞癌細胞的能力。因此，將癌癥疫苗與其他免疫療法（如免疫檢查點抑制劑）結合使用是一種非常有前景的策略。

免疫檢查點抑制劑本質上解除了免疫細胞的“剎車”，這些剎車通常是為了防止免疫細胞攻擊健康細胞，但癌細胞卻借此躲避免疫系統的識別。因此，癌癥疫苗負責訓練免疫系統識別癌細胞，而檢查點抑制劑則釋放免疫細胞去消滅它們。理論上，這是一種完美的解決方案。

譬如Moderna研發設計的是一種基于信使核糖核酸（mRNA）的新型疫苗mRNA-4157（V940）在與帕博利珠單抗聯合用于高危III/IV期黑色素瘤后顯示出顯著生存效益，遠處轉移或死亡的風險降低了62%，2.5年的總生存期（OS）高達96.0%。

這種組合似乎能為患者的生存率帶來更好的結果。

不過值得了解的是，每個人的癌癥都不同，兩位癌癥類型相同的患者可能擁有不同的突變蛋白。因此，治療結果可能因人而異。因此，目前科學家正在開發個性化治療性癌癥疫苗，通過分析分析患者的腫瘤樣本，識別可針對的腫瘤抗原，然后為該患者生成個性化疫苗。不過這應當是一個非常昂貴的技術，哪怕上市也難以實現廣泛應用。而且制作時間較長，可能使患者錯過治療時機。

結語

目前，治療性癌癥疫苗在肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、胰腺癌、肝癌等許多實體腫瘤均有探索，部分已經取得可觀的效果。但是癌癥疫苗的開發仍具有挑戰，仍需要時間來解決。但癌癥疫苗無疑是一個具有希望的治療選擇，其中mRNA技術在癌癥疫苗開發方面潛力巨大，Moderna研發設計mRNA-4157（V940）便使用該技術，并取得積極效果。曾有消息稱，Moderna研發設計mRNA-4157（V940）或即將上市，我們期待這一積極成果！