循證錨定，指南背書：司美格魯肽重塑T2DM合并CKD治療新圖景

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T2DM纏上CKD？GLP-1RA新勢力破局而來。

2型糖尿病（T2DM）屬于一類復雜的代謝紊亂性疾病，其病理影響并非僅局限于血糖升高，更易誘發多種慢性合并癥，其中腎臟損傷尤為顯著。相關研究數據顯示，約30%~40%的T2DM患者最終會發展為慢性腎臟病（CKD）[1]，而這一合并癥群體同時承受著腎功能進行性減退與心血管疾病致死的雙重高風險[2]。在我國，T2DM已躍居CKD及終末期腎病（ESKD）致病因素的首位[3]，疾病負擔沉重。

在此背景下，如何高效延緩T2DM相關CKD進展、降低心腎不良事件，是內分泌與腎病領域的突破方向。隨著臨床需求升級，胰高血糖素-1受體激動劑（GLP-1RA）憑借獨立于降糖的靶器官保護作用，逐漸成為治療新方向——其中新型GLP-1RA司美格魯肽的臨床探索與適應癥突破，為這類患者帶來循證實用的治療新選擇。

治療突破：司美格魯肽助力T2DM合并CKD診療

目前，腎素-血管緊張素系統抑制劑（RASi）、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）與非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑（nsMRA）是當前T2DM合并CKD腎心保護的“三大支柱”。而GLP-1RA作為肽類降糖藥物，因其能夠發揮獨立于降糖作用之外的腎臟保護作用亦備受關注。2025美國糖尿病學會（ADA）《糖尿病診療標準》強調，針對T2DM合并CKD患者，無論糖化血紅蛋白（HbA1c）如何，推薦使用GLP-1RA作為血糖管理、延緩CKD進展并減少心血管事件的藥物之一[4]。

司美格魯肽作為新型GLP-1RA，為T2DM合并慢性腎臟病患者提供了全新的治療選擇。2025年7月15日，基于FLOW研究提供的充分循證醫學證據，我國國家藥品監督管理局（NMPA）正式核準司美格魯肽新增CKD治療適應癥，該藥物也成為目前國內首個且唯一專門用于T2DM合并CKD患者的GLP-1RA類藥物，成功填補了我國糖尿病腎病（DKD）臨床治療領域的空白。

研究驗證：FLOW試驗證實司美格魯肽雙重獲益

作為支撐這一適應癥獲批的關鍵研究，FLOW研究在GLP-1RA領域具有里程碑意義——它是該領域首個聚焦腎臟結局的專項試驗，該研究采用國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗設計，總共納入3533例T2DM合并CKD患者，受試者估算腎小球濾過率（eGFR）范圍為25~75mL/min/1.73m2，較傳統GLP-1RA相關試驗拓寬了腎功能準入區間。試驗分組方面，1767例受試者被分配至司美格魯肽實驗組，1766例納入安慰劑對照組[5,6]。將終末期腎病（ESRD）、eGFR持續下降≥50%、腎臟死亡或心血管死亡設定為復合終點指標，且中位隨訪時間長達3.4年[5]。值得一提的是，該研究允許15%的受試者同步接受SGLT2i治療，這一設計特點與臨床實際用藥場景高度契合，提升了研究結果的臨床轉化價值。

主要研究結果如下[5]：首先在心血管保護維度，司美格魯肽治療組主要不良心血管事件（MACE）的發生風險降低18%（風險比HR 0.82，95%CI 0.74-0.91），且該保護效應在長達3年的隨訪周期內持續存在，展現出穩定獲益特征。生存獲益方面同樣表現突出，司美格魯肽治療組全因死亡風險降低20%（HR 0.80，95%CI 0.71-0.90）[5]，轉化為臨床實際意義即每治療39例患者3年，便可預防1例死亡事件發生。核心療效指標上，司美格魯肽組主要復合終點事件發生風險實現24%的顯著下降（P=0.0003），相當于每治療21例患者3年即可預防1例ESRD。腎功能保護效應尤為明確：受試者eGFR年下降速率從安慰劑組的3.36mL/min/1.73m2降至2.19mL/min/1.73m2，年下降幅度減少1.16mL/min/1.73m2，顯著減慢了eGFR下降進程；隨訪至104周時，安慰劑組尿白蛋白/肌酐比值（UACR）較基線降低12%，而司美格魯肽組降低幅度達40%，兩組差異具有明確臨床意義。安全性特征方面，司美格魯肽治療組嚴重不良事件發生率低于安慰劑組，總體安全性表現良好[5]。

司美格魯肽作為國內首個且唯一用于T2DM合并CKD患者的GLP-1RA，FLOW研究證實了其顯著的腎臟保護、生存獲益及良好安全性。

臨床優勢：司美格魯肽具有多維度治療特點

在臨床實踐層面，FLOW研究的突破性成果直接推動了權威糖尿病診療指南的更新，為T2DM合并CKD患者的個體化治療策略提供了依據。中國糖尿病防治指南（CDS）明確將司美格魯肽列為該類患者的一線首選治療藥物，尤其強調其對UACR處于100~5000mg/g區間患者的明確保護效能，具體可延緩腎病進展進程、降低腎臟復合終點事件發生率及心血管死亡風險[7]。

ADA則針對T2DM合并CKD人群提出，為減少心血管風險及CKD疾病進展，建議選用GLP-1RA類藥物[8]；改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）指南亦指出，對于合并肥胖的T2DM相關CKD患者，可優先選用GLP-1RA，借助其藥理作用實現減重與腎臟保護的雙重目標[9]。作為當前少數具備完備的心血管-腎臟-代謝（CKM）全程保護循證依據的降糖藥物，司美格魯肽已構建起覆蓋早期DKD至ESKD前期的全病程證據體系，其臨床價值不僅集中體現在腎臟保護領域，更延伸至冠心病、腦卒中、外周動脈疾病及心力衰竭等多個關鍵心血管亞領域。值得關注的是，FLOW研究中關于心力衰竭的亞組分析數據進一步豐富了其心血管保護的臨床內涵，該藥物對心力衰竭相關結局的改善效應尤為突出，能夠明顯降低心衰住院發生風險[10]。

小結

綜上，司美格魯肽在T2DM合并CKD治療領域的突破，其意義遠超單一藥物的臨床應用范疇。從研究層面看，FLOW研究以首個GLP-1RA腎臟結局專項試驗的定位，通過拓寬腎功能準入區間、貼合臨床聯用場景的設計，為代謝性疾病腎損傷研究建立了更具轉化價值的試驗模式，破解了傳統研究與臨床實踐脫節的難題。

從臨床格局而言，推動了治療模式從“單一靶器官保護”向“CKM全程綜合管理”升級，尤其為合并肥胖、心衰等多重風險的患者提供了一體化解決方案。從疾病防控視角，該藥物的循證證據與指南推薦形成閉環，不僅為我國T2DM相關CKD這一首要病因的防控提供了精準工具，更啟發臨床對降糖藥物的價值認知從“血糖控制”轉向“多維度預后改善”。未來，基于全病程證據鏈的延伸探索，有望為更早期干預、更特殊人群的個體化治療提供新方向，進一步降低糖尿病相關ESKD的疾病負擔。

參考文獻：

[1]李安嵐,等. 中山大學學報（醫學科學版）, 2025,46(1):50-60.

[2]Katharina Marx-Schütt,et al. European Heart Journal, 2025, 46(23): 2148–2160.

[3]Afkarian M, et al. J Am Soc Nephrol. 2013. 24(2):302-8.

[4]American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes care, 48(Supplement_1), S1–S352.

[5]Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.

[6]Rossing P et al. Nephrol Dial Transplant. 2023 Aug 31;38(9):2041-2051.

[7] 中華醫學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜志. 2025;17(1):16-139.

[8] American Diabetes Association.Diabetes Care. 2024;47(suppl 1):S1-S321. doi:10.2337/dc24-SINT.

[9] KDIGO Diabetes Work Group. Kidney Int. 2024;105(2)(suppl):S1-S127.

[10] Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. N Engl J Med. 2021;385(24):2252-2263.

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