劍指這類女性高發(fā)、難治癌癥，2025年創(chuàng)新藥研發(fā)正在為患者帶來新曙光

編者按：卵巢癌因其高復(fù)發(fā)率與鉑耐藥后缺乏有效方案，一直是婦科腫瘤領(lǐng)域的治療難點(diǎn)，患者生存預(yù)后亟待改善。近年來，隨著一系列創(chuàng)新策略的突破，卵巢癌治療格局正迎來深刻變革。尤其自2025年以來，該領(lǐng)域在藥物研發(fā)方面取得了一系列重要進(jìn)展，為患者帶來了新的希望。作為醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德憑借獨(dú)特的CRDMO模式，持續(xù)助力全球合作伙伴加速創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程，致力于將更多突破性治療方案帶給包括卵巢癌在內(nèi)的各類癌癥患者，為戰(zhàn)勝這一疾病貢獻(xiàn)力量。

在全球女性癌癥譜系中，卵巢癌一直以“難治”著稱。

CA：A Cancer Journal for Clinicians

針對卵巢癌，手術(shù)聯(lián)合含鉑化療，并輔以靶向藥物維持治療，是當(dāng)前臨床實(shí)踐中普遍采用的標(biāo)準(zhǔn)方案。卵巢癌對鉑類化療通常高度敏感，大多數(shù)患者可獲得初始臨床緩解。然而，相當(dāng)比例的患者會復(fù)發(fā)，并最終進(jìn)展為鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌。此類患者的治療選擇有限，預(yù)后普遍不佳，臨床亟需更有效的創(chuàng)新療法。

針對未被滿足的臨床需求，全球醫(yī)藥行業(yè)正在加速卵巢癌新藥研發(fā)。公開資料顯示，全球有數(shù)百款新藥正在臨床研究階段探索治療卵巢癌的潛力。從藥物類型來看，這些新藥以小分子、抗體為主，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、放射性藥物、細(xì)胞療法、核酸、治療性疫苗等類型也正在發(fā)揮越來越重要的作用。

2025年以來，卵巢癌新藥研發(fā)領(lǐng)域迎來了多項(xiàng)新進(jìn)展，一系列針對鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的創(chuàng)新療法迎來好消息，為患者帶來了新的希望。

圖片來源：123RF

創(chuàng)新機(jī)制小分子藥物為更多難治性患者帶來新希望

2025年以來，圍繞難治性與特定分子亞型卵巢癌患者，多款小分子創(chuàng)新療法相繼迎來關(guān)鍵的監(jiān)管與臨床里程碑。

5月，美國FDA加速批準(zhǔn)了Verastem Oncology的聯(lián)合療法Avmapki Fakzynja Co-pack（avutometinib + defactinib），用于經(jīng)治且攜帶

KRAS

KRAS

在中國，英派藥業(yè)研發(fā)的PARP1/2抑制劑塞納帕利膠囊于今年1月獲中國NMPA批準(zhǔn)上市，用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。該藥物作用機(jī)制基于PARP抑制與癌細(xì)胞BRCA突變之間的“合成致死”效應(yīng)。在3期臨床研究中，塞納帕利維持治療顯著延長了晚期卵巢癌患者的中位PFS（未達(dá)到 vs 13.6個月），且不論患者的

BRCA

其他臨床研究進(jìn)展還包括：6月，Volastra Therapeutics公布其口服KIF18A抑制劑VLS-1488的1/2期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果。在20名患有晚期高級別漿液性卵巢癌的患者中，大多數(shù)為鉑類耐藥且經(jīng)過大量前期治療，平均接受過5線治療。在療效可評估的17名患者中，有7人出現(xiàn)了腫瘤縮小，其中包括3例根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)的部分緩解（PR），另有5名患者仍在繼續(xù)接受治療。KIF18A是一種驅(qū)動蛋白，在癌細(xì)胞分裂過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并且是染色體不穩(wěn)定型癌癥中的合成致死靶點(diǎn)。

7月，Corcept Therapeutics向FDA提交選擇性皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)劑relacorilant的新藥申請（NDA），用于治療鉑類耐藥卵巢癌。4月公布的關(guān)鍵性3期ROSELLA研究結(jié)果顯示，與單用紫杉醇相比，relacorilant聯(lián)合紫杉醇可將鉑類耐藥卵巢癌患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低30%，并顯著延長OS（16.0個月 vs 11.5個月）。該療法是一種口服選擇性糖皮質(zhì)激素受體（GR）拮抗劑，通過與GR結(jié)合而非體內(nèi)其他激素受體結(jié)合來調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇活性，從而潛在治療卵巢癌、前列腺癌、高皮質(zhì)醇癥等疾病。值得一提的是，該療法還被行業(yè)媒體Evaluate評選為2025年潛在重磅療法之一。

9月，PMV Pharmaceuticals發(fā)布潛在“first-in-class”小分子p53再激活劑rezatapopt（PC14586）的1/2期臨床中期數(shù)據(jù)。該藥物能夠選擇性結(jié)合p53 Y220C突變蛋白的特定口袋結(jié)構(gòu)，從而恢復(fù)其抑癌功能。研究結(jié)果顯示，在攜帶該突變的卵巢癌患者亞組中，ORR達(dá)43%，中位緩解持續(xù)時間為7.6個月。基于此積極結(jié)果，公司計(jì)劃于2027年第一季度提交該藥物治療鉑類耐藥或復(fù)發(fā)性卵巢癌的新藥申請。

抗體療法、放射性療法等拓展卵巢癌治療邊界

除了小分子藥物，2025年以來，抗體療法、ADC及各類偶聯(lián)藥物、放射性療法等類型的新藥治療卵巢癌領(lǐng)域也迎來新進(jìn)展。尤其在鉑耐藥這一卵巢癌治療難點(diǎn)上，多款新藥更是取得了顯著突破。

在抗體領(lǐng)域，今年7月，先聲藥業(yè)的新一代重組人源VEGF抗體蘇維西塔單抗獲中國NMPA批準(zhǔn)上市，可聯(lián)合化療用于鉑耐藥后接受過不超過1種系統(tǒng)治療的成人復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。該藥物可選擇性地與人VEGF結(jié)合并阻斷其生物活性，減少腫瘤血管的生成并抑制腫瘤生長。在3期臨床試驗(yàn)中，蘇維西塔單抗聯(lián)合化療顯著改善了鉑耐藥卵巢癌患者的預(yù)后，且安全性可控。與安慰劑聯(lián)合化療相比，試驗(yàn)組患者的OS顯著延長（中位OS：15.31個月 vs 14.03個月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%，2年生存率提升約50%。

5月，默沙東（MSD）宣布其抗PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗）聯(lián)合療法在關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要研究終點(diǎn)。該研究旨在評估Keytruda聯(lián)合化療（紫杉醇）并選擇性聯(lián)用貝伐珠單抗治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效與安全性。中期分析顯示，基于Keytruda的聯(lián)合方案在所有隨機(jī)化患者中均展現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)與臨床意義的PFS改善，且療效不受PD-L1表達(dá)狀態(tài)限制。根據(jù)默沙東新聞稿，Keytruda聯(lián)合化療±貝伐珠單抗為首個在卵巢癌中顯示OS統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善的免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案。10月，同一研究的最終分析結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)了上述趨勢：相較于安慰劑聯(lián)合化療（合并或不合并貝伐珠單抗）方案，基于Keytruda的聯(lián)合方案在全體入組人群中均實(shí)現(xiàn)顯著OS提升。

包括ADC在內(nèi)的各類偶聯(lián)藥物也在卵巢癌治療領(lǐng)域迎新進(jìn)展：10 月，Tubulis公司公布其靶向NaPi2b的ADC療法TUB-040在鉑類耐藥高級別漿液性卵巢癌患者中開展的1/2a期研究中期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在 1.67–3.3 mg/kg 劑量區(qū)間內(nèi)，ORR達(dá)到59%，確認(rèn)ORR為50%，其中包括1例完全緩解；確認(rèn)DCR達(dá)96%，總體確認(rèn)DCR為91%，CA-125應(yīng)答率高達(dá)81%。TUB-040是一種靶向NaPi2b抗原的IgG1抗體，通過Tubulis的專有P5偶聯(lián)技術(shù)連接拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑exatecan，形成具有可切割連接子的ADC療法，設(shè)計(jì)用于治療高表達(dá)NaPi2b的卵巢癌和肺腺癌。

7月，同宜醫(yī)藥的FRα/TRPV6雙靶偶聯(lián)藥物（Bi-XDC）CBP-1008 在中國獲批開展注冊性 3 期臨床，目標(biāo)群體為既往接受 1–3 線系統(tǒng)治療的鉑耐藥上皮性卵巢癌患者。這是一款雙配體小型藥物偶聯(lián)體，其雙配體分別靶向腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá)的FRα和TRPV6受體。其此前已經(jīng)針對卵巢癌適應(yīng)癥獲得概念驗(yàn)證。

6 月，康寧杰瑞公布了HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物JSKN003 用于非原發(fā)性鉑耐藥卵巢癌的兩項(xiàng)長期隨訪結(jié)果。在中位隨訪9.3個月的46例可評估患者中，91.3%出現(xiàn)腫瘤縮小，ORR達(dá) 63.0%，中位PFS為 7.7 個月，OS達(dá)到 89.9%。隨著隨訪時間延長，JSKN003展現(xiàn)出持續(xù)穩(wěn)健的PFS獲益，并初步呈現(xiàn)改善 OS 的趨勢。8 月，該藥獲美國FDA批準(zhǔn)開展2期臨床研究，用于鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌的治療，且不限HER2表達(dá)水平。JSKN003可同時結(jié)合HER2的兩個表位，通過增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)吞釋放拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，發(fā)揮腫瘤殺傷作用。

放射性療法、DNA療法等也在持續(xù)拓展卵巢癌的治療邊界。今年5月，Oncoinvent公司的放射性療法Radspherin的1/2期臨床試驗(yàn)18個月隨訪結(jié)果公布，在鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌合并腹膜癌轉(zhuǎn)移患者中，手術(shù)后接受Radspherin治療的患者18個月后復(fù)發(fā)率為10%。而在類似人群中，接受最佳標(biāo)準(zhǔn)治療的患者在同一隨訪時點(diǎn)預(yù)計(jì)復(fù)發(fā)率約為40%。該療法由載有放射性同位素鐳-224的碳酸鈣微粒構(gòu)成，其作用機(jī)制是鐳-224衰變發(fā)射的α粒子，這是一種高效能的電離輻射形式。該產(chǎn)品旨在局部治療已擴(kuò)散至體腔的癌癥。

2月，IMUNON公布其在研基于DNA的IL-12免疫療法IMNN-001治療晚期卵巢癌的1/2期臨床研究最新數(shù)據(jù)。該療法基于納米顆粒遞送可表達(dá)IL-12的DNA質(zhì)粒，通過細(xì)胞轉(zhuǎn)染使局部組織持續(xù)分泌IL-12蛋白以激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。數(shù)據(jù)顯示，相較較低劑量，接受100 mg/m2劑量可使患者的IL-12水平提升約20%。在該劑量下，IMNN-001聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)NACT治療顯著延長了患者的中位OS，比單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)治療的患者延長達(dá)13個月。

除了上述進(jìn)展，今年以來，卵巢癌新藥研發(fā)領(lǐng)域還有其它進(jìn)展，此處不再一一列舉。

一體化平臺賦能卵巢癌新藥開發(fā)

盡管新藥研發(fā)持續(xù)活躍并不斷取得突破，但卵巢癌領(lǐng)域的臨床實(shí)踐仍面臨諸多嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：多數(shù)患者確診時已處于晚期，缺乏有效的早篩手段；疾病復(fù)發(fā)與耐藥依舊高發(fā)；對于腦轉(zhuǎn)移等特殊情形，尚缺乏有效的治療選擇。

Nature Cancer

要真正推動這些理念落地轉(zhuǎn)化，離不開生物醫(yī)藥生態(tài)圈協(xié)同創(chuàng)新。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，長期以來，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個階段的需求，通過獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO模式，助力全球合作伙伴加速包括卵巢癌在內(nèi)的多種癌癥療法的研發(fā)進(jìn)程、早日惠及患者。

比如，藥明康德旗下的生物學(xué)業(yè)務(wù)平臺在腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域可以支持從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到體內(nèi)外藥理學(xué)、轉(zhuǎn)化研究到臨床生物標(biāo)志物檢測的研究需求，加速癌癥項(xiàng)目的研究。其疾病模型庫包含超過2000種表征癌癥、自身免疫性疾病和罕見遺傳病的模型，其中包括幾十種耐藥腫瘤模型，涵蓋KRAS，AR，CDK4/6，EGFR，HER2，PARP等熱門靶點(diǎn)，助力臨床前藥物研發(fā)。

再以卵巢癌新藥研發(fā)領(lǐng)域備受關(guān)注的 “合成致死” 策略為例，該技術(shù)作為一種精準(zhǔn)治療手段，已在抗癌領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊應(yīng)用前景。當(dāng)前已獲批上市的合成致死新藥中，首個PARP抑制劑正是針對卵巢癌而研發(fā)。據(jù)公開資料，目前已有數(shù)十款基于該機(jī)制的靶向新藥處于臨床研究階段，持續(xù)探索其在卵巢癌治療中的潛力。

不過，合成致死藥物在早期開發(fā)階段仍面臨著靶點(diǎn)驗(yàn)證、機(jī)制評估與模型選擇等方面的挑戰(zhàn)。針對這些痛點(diǎn)，藥明康德生物學(xué)業(yè)務(wù)平臺可為合作伙伴提供全方位的生物學(xué)服務(wù)和解決方案，支持從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到候選藥物篩選再到臨床的各類單體或一體化項(xiàng)目。以針對PARP靶點(diǎn)的新藥開發(fā)為例，該平臺可提供一系列體外檢測工具，包括評估PARP1和PARP2結(jié)合活性的化學(xué)熒光檢測，以及PARP1捕捉（trapping）檢測，支持PARP抑制劑的低通量和高通量化合物篩選，更好地滿足合作伙伴在藥物發(fā)現(xiàn)方面的需求。這些檢測方法均已經(jīng)過獲批PARP抑制劑的驗(yàn)證。在體內(nèi)評估方面，生物學(xué)業(yè)務(wù)平臺已建立幾十種與

BRCA

展望未來，藥明康德將繼續(xù)依托其一體化、端到端的CRDMO模式，持續(xù)賦能全球合作伙伴的藥物開發(fā)，加速將科學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為惠及全球患者的突破性療法。

參考資料：

[1] Caruso, Giuseppe, S. John Weroha, and William Cliby. "Ovarian cancer: a review." Jama (2025).

[2] Konstantinopoulos, Panagiotis A., and Ursula A. Matulonis. "Clinical and translational advances in ovarian cancer therapy." Nature cancer 4.9 (2023): 1239-1257.

[3] 各公司官網(wǎng)

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