2025多肽藥物研發進展：肥胖、糖尿病等代謝性疾病患者迎來新希望丨同行致遠

編者按：多肽藥物已成為多種疾病的重要治療方式。近二十年來，該領域蓬勃發展。2025年以來，這類藥物也在癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、罕見病等多個疾病治療研究領域迎來一系列新進展，為患者帶來新的治療希望。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德旗下專注于寡核苷酸和多肽及相關化學偶聯藥物研發的一體化CRDMO平臺WuXi TIDES，圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯物的合成服務，支持從藥物發現、CMC開發到商業化生產的各個階段。本文將回顧2025年多肽藥物在代謝性疾病領域取得的部分重要進展。

據不完全統計，目前全球已有約100款多肽藥物獲批上市，覆蓋糖尿病、肥胖癥、癌癥及罕見病等多個治療領域，為患者提供了重要的治療新選擇。與此同時，多肽類藥物在研管線在2025年也取得了持續進展。

在代謝性疾病領域，多肽類藥物研發的新進展主要集中在胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）及其相關多靶點新藥的開發上。隨著口服、長效等制劑技術日趨成熟，這些在研藥物進一步拓展了多肽類藥物的應用范圍，有望為肥胖癥、2型糖尿病等代謝性疾病帶來更多治療選擇。

2025年多肽新藥研發迎新進展，持續拓寬代謝疾病治療邊界

2025年，有多款多肽療法在治療代謝性疾病研究領域取得諸多進展。這些研發管線主要包括胰淀素受體激動劑、GCG/GLP-1雙受體激動劑、GLP-1RA月制劑、GLP-1RA雙周制劑、cAMP偏向型GLP-1受體激動劑、GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑等，覆蓋超重和肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）等多種代謝性疾病。以下僅根據公開資料，介紹其中部分管線的研發進展新聞。

11月，禮來宣布，其在研多肽療法eloralintide（LY3841136）在一項2期臨床試驗中達到主要終點。該試驗共納入263名肥胖或超重且至少伴有一種肥胖相關共病、但未合并2型糖尿病的成年受試者。在第48周時，所有eloralintide治療組均達到主要終點，平均體重下降幅度從9.5%至20.1%不等，而安慰劑組僅為0.4%，顯示出顯著的療效差異。Eloralintide是一款每周一次皮下注射的選擇性長效胰淀素受體激動劑。基于這一結果，禮來計劃啟動eloralintide用于治療肥胖的3期臨床研究的患者入組。

同月，諾和諾德公司公布了其在研新藥amycretin在2型糖尿病患者中的積極2期臨床試驗頂線結果，這些患者盡管接受了標準治療，但其血糖控制仍然不足。研究結果顯示，治療36周后，amycretin可實現最高達14.5%的體重下降，并帶來具有統計學意義的糖化血紅蛋白（HbA1c）降低，HbA1c達到<7和≤6.5個百分點的比例最高分別為89.1%和76.2%，并且治療安全性良好。Amycretin是一款單分子、長效GLP-1和胰淀素受體激動劑，設計用于每周一次皮下注射及每日一次口服使用，旨在為超重或肥胖成人提供高效且便捷的治療方案，同時也用于治療2型糖尿病。

此外，諾和諾德還于9月公布了其在研新藥cagrilintide在無糖尿病的肥胖或超重且伴有與體重相關共病成年患者中的3期臨床研究的一個亞組分析數據。試驗結果顯示，如果所有受試者均堅持治療，cagrilintide可帶來具有臨床意義的體重下降：68周后平均體重降低11.8%（12.5公斤），而安慰劑組僅為2.3%（2.5公斤）。此外，約三分之一（31.6%）接受cagrilintide治療的受試者實現了≥15%的體重下降，而僅約二十分之一（4.7%）的安慰劑組患者達成此標準。Cagrilintide是一款下一代長效胰淀素類似物，可模擬人體內天然存在的胰淀素。

信達生物在研的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在今年也迎來多項進展：11月，信達生物遞交了瑪仕度肽高劑量9 mg用于成人中重度肥胖患者長期體重控制的上市申請。3期研究結果顯示，治療第60周時，瑪仕度肽9mg組受試者平均體重降幅為18.55%（安慰劑組3.02%）；9mg組受試者中，有44.0%實現了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例僅為2.6%。該產品還分別于今年6月和9月在中國獲批，用于成人肥胖或超重患者的長期體重管理，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制。

9月，質肽生物宣布在EASD 2025大會報告GLP-1RA每月制劑-佐維格魯肽的2期研究結果。佐維格魯肽80 mg Q4W組、160 mg Q4W組、80 mg Q2W組和160 mg Q2W組至24周的療效均優于安慰劑組，且未觀察到療效平臺期；至24周體重較基線下降≥5%的受試者比例分別為89.9%、97.1%、93.6%和93.9% vs. 13.0%。該結果支持佐維格魯肽每月一次給藥在超重或肥胖受試者中開展關鍵性3期臨床研究。佐維格魯肽是GLP-1受體激動劑多肽，通過雙脂肪酸鏈修飾設計，增強了分子與白蛋白的結合能力，從而實現了較長的藥物半衰期。

同月，甘李藥業公布在研GLP-1RA雙周制劑博凡格魯肽注射液在中國2型糖尿病患者中的2期臨床研究結果。治療24周后，每兩周一次12 mg、18 mg和24 mg博凡格魯肽注射液組受試者HbA1c分別較基線降低1.87%、2.28%和 1.94%，每周一次24 mg組受試者HbA1c降低2.32%。甘李藥業還同步公布了基礎胰島素周制劑GZR4注射液在中國2型糖尿病患者中的2期臨床研究結果。

6月，先為達生物宣布，其在研的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽在中國超重或肥胖成人中的3期臨床試驗（SLIMMER）結果發表于《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》。研究顯示，埃諾格魯肽在48周時實現了15.4%的平均體重降幅，92.8%的受試者體重降幅超過5%。

6月，D&D Pharmatech公司公布了其在研藥物GCG/GLP-1受體雙重激動劑DD01針對MASH的2期臨床試驗COaST-02研究的積極數據。為期12周的安全性和有效性評估結果顯示，DD01耐受良好，達到了研究的主要終點。DD01治療12周后，75.8%的患者實現了至少30%的肝臟脂肪減少，72.7%的患者減少了超過50%，48.5%的患者肝臟脂肪降至正常水平，顯著優于安慰劑組。

同月，Altimmune公司公布了GLP-1/胰高血糖素雙重受體激動劑pemvidutide治療MASLD的2b期試驗的積極結果。該研究中，212名經活檢證實的MASH和纖維化F2/F3期伴或不伴糖尿病的受試者被隨機分配接受pemvidutide或安慰劑，持續24周。Pemvidutide高劑量組患者中有59.1%達到了MASH緩解，且未出現纖維化的惡化；34.5%的受試者出現了纖維化改善，且沒有發生MASH的加重。

4月，Palatin Technologies公司公布了其肥胖癥2期臨床試驗BMT-801的積極結果。該研究評估了黑皮質素4受體（MC4R）激動劑bremelanotide與GLP-1/GIP雙重激動劑tirzepatide聯用、bremelanotide單藥以及tirzepatide單藥的效果。研究表明，三組在食欲抑制、增加飽腹感和滿足感方面均有顯著改善。其中，聯用組食欲抑制提升71%，飽腹感提升65%，滿足感提升56%。在tirzepatide減重后改用低劑量bremelanotide的患者體重未出現顯著反彈，表明MC4R激動劑具有作為長期體重維持療法的潛力。

9月，恒瑞醫藥宣布其在研新藥GLP-1和GIP雙重受體激動劑HRS9531注射液在中國的上市申請獲受理，用于成人長期體重管理。該公司同期宣布其在研的長效胰島素類似物舒地胰島素注射液（INS068）在中國的上市申請獲受理，擬用于治療成人2型糖尿病。

在GLP-1/GIP雙重激動劑領域，還有多項新進展。例如，今年8月，Viking Therapeutics公布了其口服GLP-1/GIP雙重激動劑VK2735在2期臨床試驗中的積極頂線結果。在治療13周后，VK2735治療組患者平均體重較基線水平顯著降低，降幅最高達12.2%。此外，體重減輕≥5%和≥10%的患者比例在VK2735組分別高達97%和80%，而安慰劑組對應比例僅為10%和5%。

除此之外，還有多款GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑公布新的臨床結果，涉及2型糖尿病、體重管理等適應癥，比如博瑞醫藥在研的BGM0504、眾生睿創在研的RAY1225注射液、華東醫藥在研的HDM1005注射液，等等。

除了前述較后期的臨床研發進展，2025年以來還有更多早期多肽用于治療代謝性疾病的臨床研發管線取得新進展。這些管線覆蓋GHSR、INSR 、AMYR/CTR、ALMS1等靶點，涉及肥胖、糖尿病、MASH等疾病。限于篇幅，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺賦能多肽療法創新，加速惠及患者

根據公開資料，目前全球有數百項多肽類新藥管線正在聚焦代謝性疾病開展臨床研究，適應癥主要為肥胖、2型糖尿病，還包括脂代謝紊亂及其相關并發癥等多個方向。除了當前較為熱門的GLP-1R、GCGR、GIPR等靶點外，研發人員也在積極拓展多重機制靶點，包括調控能量代謝穩態的MC4R、胰淀素相關靶點AMYR、以及胰島素信號通路關鍵受體INSR及IGF1R等。

盡管前景可期，多肽藥物在研發生產中仍面臨諸多挑戰，包括穩定性低、膜滲透性差，體內清除速度快、口服生物利用度有限等。與傳統的小分子藥物相比，多肽藥物更為復雜，涉及非天然氨基酸（UAA）合成、肽庫合成、偶聯化合物合成、放大生產工藝開發以及制劑開發等多個環節，對專業技術能力提出了更高要求。

作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德憑借其一體化、端到端CRDMO模式， 持續支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發（D）到商業化生產（M）各個階段的需求，助力客戶加速創新療法研發進程、早日惠及患者。

為更好地滿足全球合作伙伴在多肽藥物研發方面的需求，藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯物的合成服務，支持從藥物發現、CMC開發到商業化生產的各個階段。

展望未來，藥明康德將繼續秉持“讓天下沒有難做的藥，難治的病”的愿景，依托全球研發生產網絡，憑借一體化、端到端CRDMO模式，持續助力全球合作伙伴充分發揮多肽療法的潛力，為患者帶來更多創新療法。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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