30年“核物理+醫藥”老兵，在山西破冰“ADC+RDC”診療一體化

近期，諾華的RDC藥物Pluvicto在華獲批，讓本就火爆的核藥賽道更加滾燙。Pluvicto、Lutathera腫瘤靶向分子螯合偶聯核藥的成功，吸引了眾多MNC與初創企業涌入，拜耳、羅氏、禮來等巨頭也紛紛通過BD合作搶灘。

當業界還在通過跨界或引進來布局時，一家成立于2016年的山西藥企——納安生物，早已在“RDC+ADC診療一體化”路徑上深耕多年。這匹核藥“黑馬”背后的掌舵人，是一位擁有30年研發與產業經驗的“核物理學+生物醫學”跨界科學家。

渠志燦博士-納安生物創始人、董事長（右）

八年前，渠志燦博士自籌資金回到故鄉山西，從0到1創立納安生物。八年后，公司憑借一款獲得“中國、美國、澳大利亞三國新藥臨床試驗批件及美國FDA治療胰腺癌適應癥的孤兒藥資格認定”的一類新藥T320，打破了山西生物大分子一類新藥為“零的紀錄”。

作為破冰者，納安生物為我們提供了一個觀察中國創新藥產業的新視角。作為核藥賽道行業觀察者，動脈網也在持續關注核藥賽道的新進展，并于近期采訪到納安生物創始人、董事長渠志燦博士，了解這家山西創新藥破冰企業與領軍企業，如何在生物醫藥發展相對滯后的山西做ADC與RDC的創新與布局？如何自主實現從實驗室到臨床的全鏈條閉環開發？又如何踐行“Born in Shanxi, Built for the World”的全球步伐？以及為創新藥行業帶來一些洞見與思考。

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30年“核+藥”跨界老兵選擇在山西做創新藥

提及為何會在“碩果累累”之后，選擇回國從0到1開始創業，渠志燦博士感慨：“這既是個人的選擇，也是時代的機遇。”

從宏觀視角看，中國創新藥正迎來出海浪潮，國內藥品有望像當年的“中國制造”一樣走向世界成為“中國創造”。一系列政策也為本土創新提供了堅實土壤。

從個人經歷看，渠志燦博士的科研底色自帶跨界——本科碩士就讀于清華大學核物理，卻在博士階段一頭扎進腫瘤生物學。在約翰斯·霍普金斯大學獲得博士學位后，又在該校醫學院和華盛頓大學醫學院完成博士后研究。在旁人眼中的“天坑”轉換，于她看來卻是水到渠成：“核物理教會我如何把能量精準送到微米級靶點，生物學告訴我靶點長什么樣。兩者結合，就是診療一體化的原點。”正是這種對“能量精準遞送”的深刻理解，讓她在RDC核素選擇、劑量控制和輻射精準靶向方面，擁有了不同于傳統生物學家的視角。

在美國南方研究院就職期間，渠志燦博士曾帶領團隊為 Celgene、Genzyme 等近百家藥企提供抗癌藥物開發服務，并參與了世界首款抑制腫瘤新血管生成的抗體藥安維汀的開發，見證了其年銷售額突破 70 億美元的巔峰。也正是在那段經歷中，她堅定了信念：如果只做技術服務，永遠只能站在別人的聚光燈外鼓掌，“我想做自己的分子、自己的藥，而且想讓它們首先寫進中國病人的病歷。”

帶著這個初衷，渠志燦博士回到了正處轉型陣痛的家鄉山西。“當時也有不少江浙地區的政府和園區給出優厚邀請。但在家鄉從零開始，多了一份情感聯結。更重要的是，越是需要轉型的地方，越需要高科技企業扎根。”

于是，納安生物應運而生，公司快速將第一款抗癌藥T320推向臨床，為昔日“黑金”之城涂抹上一層科技創新的新底色。

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率先提出并實踐探索同病灶靶點ADC+RDC協同互補“雙重殺傷”機制

納安生物是國際上率先提出并實踐探索同病灶靶點ADC與RDC協同互補“雙重殺傷”機制的創新型生物醫藥企業。渠志燦博士表示：“ADC+RDC，具有1+1＞2的效果。”

這是因為，ADC依托抗體的高特異性，可將細胞毒素載荷精準遞送至腫瘤細胞，實現“點對點”清除；RDC則通過放射性核素釋放射線，產生交叉火力效應，靶向病灶殺傷腫瘤細胞，包括病灶內低表達或不表達目標抗原的腫瘤細胞，并破壞腫瘤周圍血管和基質細胞，削弱腫瘤微環境的保護作用。這一“精準殺傷 + 廣譜清除”的組合策略，有望克服腫瘤異質性并降低耐藥與復發風險。

納安生物的技術平臺BioLattix，是其實現“RDC+ADC協同創新”的技術中樞。該平臺實現了從篩選確定藥物靶點，工程改造特異性抗體，到創新Payload毒素小分子偶聯螯合技術，再到臨床轉化的完整閉環。

納安生物BioLattix技術平臺

具體而言，BioLattix技術平臺具有全鏈條閉環、多技術融合、模塊化精準化高效開發等多個優勢：①全鏈條創新方面，該技術平臺覆蓋從靶點篩選、抗體設計、載荷偶聯到臨床轉化的完整研發流程，可實現從實驗室到臨床的閉環開發；②多技術融合：該技術平臺整合抗體工程、偶聯技術、放射性核素螯合與應用等多領域技術，支持ADC和RDC藥物的協同研發。③精準化開發：該技術平臺基于基因組學、蛋白質組學和生物信息學數據，精準選擇靶點、優化載荷設計，并利用AI技術優化臨床試驗設計，可全面提升藥物的研發效率和成功率。

渠志燦博士認為，這一平臺之所以能實現ADC與RDC的協同開發，本質上是將抗體工程的“生物靶向性”與核素應用的“物理殺傷性”進行了跨學科的深度融合，這正是其跨界背景帶來的獨特優勢。

基于BioLattix平臺，納安生物已構建10余條具有全球競爭力的ADC和RDC藥物研發管線，包括靶向TF的ADC藥物T320以及RDC藥物RT01等，適應癥覆蓋肺癌、乳腺癌、直腸癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌等多個領域。

其中，納安生物進展最快的是靶向TF的ADC藥物T320。組織因子TF是一種跨膜蛋白，在胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、食管癌、頭頸癌和胃腸道癌等腫瘤中過度表達，但在正常組織中表達受限。TF在腫瘤生長、轉移和擴散中起著重要作用，是ADC抗癌藥物的重要靶點。T320針對TF的靶向策略和高度差異化設計，可充分發揮TF靶點優勢，能讓治癌效果更佳。既往臨床前研究顯示，T320能與腫瘤細胞表面的TF特異性結合，作為結構優化的ADC藥物，T320在多種腫瘤移植模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性，且活性優于海外已上市同靶點藥物，并且在同等劑量下具有更低的副作用，安全性更佳，這些特點使其成為TF靶向治療領域值得期待的新選擇。

RT01則是納安生物在RDC領域的首發管線。RT01的靶點同樣為TF。不過，在ADC領域為熱門靶點的TF，在RDC領域的相關探索卻較少。因此，RT01作為一款靶向TF的RDC藥物，具有First-in-Class潛力。此外，RT01采用單抗RDC技術路徑，通過特異性靶向抗體構建，將Zr89/Lu-177/Ac225核素精準遞送至腫瘤病灶，可實現診斷與治療一體化。臨床前數據顯示，RT01起效快、腫瘤生長抑制效果持久、副作用低、安全性突出。

值得一提的是，RT01、T320均采用TF靶點，因此RT01可作為診斷篩選工具、指導T320治療或聯用，提高藥物療效和特異性，真正實現“診療一體化”。據悉，這也是全球首個“RDC+ADC共享抗體”組合。

納安生物布局管線

包括RT01、T320在內，納安生物基于BioLattix技術平臺構建的系列創新藥物管線，目前都已顯示出良好的臨床前潛力與開發前景。

納安生物的競爭力，既源于BioLattix技術平臺，也離不開一支貫穿研發全鏈條的國際化團隊。國內核心團隊覆蓋了從抗體發現、工藝開發、臨床前研究到臨床申報的全流程研發，并配備了專責質量管理與注冊事務的專家，確保研發工作高效合規。海外則由來自知名科研機構的資深科學家擔任戰略顧問，以及擁有30余年國際BD經驗的專家主導全球合作與戰略布局。

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打破山西生物大分子一類新藥“零”紀錄

今年3月，T320正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗批件，適應癥為晚期實體瘤。此前，該藥物已于2024年5月獲批美國FDA治療胰腺癌適應癥的孤兒藥（ODD）資格認定，并在2024年12月5日，正式獲批美國FDA的新藥臨床試驗許可；同年11月，又獲得澳大利亞衛生部所屬的澳大利亞藥品管理局（簡稱TGA）的臨床試驗準入。

納安生物注射液T320

值得一提的是，T320是山西省首個獲批臨床試驗的生物大分子一類新藥項目。其作為生物醫藥重大成果，還被列入了山西省最新發布的“十四五”創新成果清單。這些官方認定相當于為“山西0突破”蓋了章：過去本地生物醫藥產業以原料藥和仿制藥為主，大分子創新藥臨床批件長期空白，T320的出現直接補上缺口。換言之，T320不只是納安生物的管線前移一步，更是山西“由煤向藥”決心的一次量化呈現。納安生物成為最先跑出來的樣本，也讓“0到1”的突破與“一煤獨大”到“多鏈支撐”的省級戰略在同一頁紙上形成了呼應。

目前，T320正在五個臨床中心開展I/Ⅱ期臨床研究，進入了全球化競爭賽道。臨床前數據顯示，該藥物在多種實體瘤模型中表現出顯著抗腫瘤活性，抑瘤率超過90%，并在眼部毒性與安全窗口方面表現突出。早期臨床結果同樣令人關注，一名52歲Ⅳ期宮頸癌患者（S01004）在經歷多線治療失敗后接受T320治療，疾病得到穩定控制，這也提示了T320在難治性實體瘤中的潛在臨床價值。

納安生物憑借差異化優勢的技術平臺和管線，獲得了山西政府和山西資本的支持。“企業最需要的是確定性，而山西給了我們這種確定性。”渠志燦博士總結道。這種確定性，體現在山西綜改示范區從產業政策、融資貸款到技術經管咨詢的系統性支持與精準賦能，也體現在當地資本敢于“押注”創新藥的遠見之中。

帶著來自政府與資本的堅實底氣，納安生物正加速推進成果轉化。隨著管線的推進，公司正在積極推進新一輪融資，并與行業伙伴展開深度合作洽談。對于企業接下來的發展，渠志燦博士展望道：“未來三年，納安生物將爭取成功推進至少一款藥物走向NDA、八至十款新藥走向IND，力爭早日為患者群體提供高質量、更可及的治療選擇，為山西省打造生物醫藥高地、構建大健康產業生態貢獻科技力量。”

納安生物的探索，其意義遠超一款新藥的成敗。它實踐了一條“深耕區域、聯動全球”的“在地國際化”路徑，打破了創新藥企對傳統地理與經濟中心的依賴。這種基于核心技術與戰略定力的發展模式，對中國創新藥產業的梯度布局和多元化發展，具有深遠的啟示。它的下一步，值得行業拭目以待。

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