重磅！WHO發(fā)布首個(gè)成人肥胖藥物指南，GLP-1療法獲“有條件推薦”

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WHO指南為肥胖治療指明方向：藥物+行為干預(yù)，讓健康管理更科學(xué)

整理：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

肥胖，當(dāng)今時(shí)代最嚴(yán)峻的健康挑戰(zhàn)之一，正在深刻威脅著全球公共衛(wèi)生安全。世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)表明，全球已有超過10億人受到肥胖影響，每年導(dǎo)致數(shù)百萬可預(yù)防的死亡，并造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。然而，長(zhǎng)期以來全球應(yīng)對(duì)肥胖的措施一直處于碎片化、資金不足的困境中。其更深層次的問題在于根深蒂固的觀念障礙：肥胖被廣泛誤讀為個(gè)人意志薄弱的體現(xiàn)，而非醫(yī)學(xué)意義上的疾病。這種認(rèn)知偏差，導(dǎo)致了預(yù)防和治療策略的長(zhǎng)期失效。

2025年12月1日，WHO正式發(fā)布了首個(gè)針對(duì)成人肥胖癥藥物治療的臨床指南——《WHO關(guān)于使用胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）療法治療成人肥胖癥的指南》（下文統(tǒng)稱“指南”）。它首次從國(guó)際權(quán)威層面正式確認(rèn)了肥胖為一種慢性、進(jìn)行性、易復(fù)發(fā)的疾病，并明確指出其病因復(fù)雜，涉及生物、社會(huì)、環(huán)境及商業(yè)等多重因素的交互作用。

這一轉(zhuǎn)變意義深遠(yuǎn)。 其不僅為臨床實(shí)踐提供了科學(xué)依據(jù)，更標(biāo)志著全球肥胖防治策略進(jìn)入了新的階段。接下來，本文將深入解讀這份新指南的核心內(nèi)容與深遠(yuǎn)意義。

一、指南核心：GLP-1類藥物的臨床價(jià)值獲全球認(rèn)可

GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）類藥物自上市以來，憑借“減重+降糖+心腎保護(hù)”的多重獲益，已成為代謝疾病領(lǐng)域的明星藥物。2025年9月，WHO已將GLP-1RA類藥物納入《基本藥物目錄》用于高風(fēng)險(xiǎn)2型糖尿病管理，此次針對(duì)肥胖的專項(xiàng)指南，是對(duì)該類藥物臨床價(jià)值的進(jìn)一步肯定。

指南基于GRADE證據(jù)評(píng)估體系，結(jié)合全球不同地區(qū)衛(wèi)生資源差異，提出兩項(xiàng)核心“有條件推薦”，既明確了臨床方向，又為本土化實(shí)施預(yù)留了靈活空間。

（一）推薦一：GLP-1RA類藥物用于成人肥胖的長(zhǎng)期治療

該推薦明確建議，對(duì)于成年（>19歲）肥胖（BMI≥30kg/m2）患者，GLP-1RA或GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑可作為長(zhǎng)期治療方案。同時(shí)，基于當(dāng)前缺乏孕期用藥安全性數(shù)據(jù)，指南將孕婦排除在常規(guī)推薦之外。而對(duì)BMI 25-29.9kg/m2的超重人群則不作常規(guī)推薦，僅在合并2型糖尿病、高血壓等并發(fā)癥時(shí)才考慮個(gè)體化使用。

值得注意的是，指南強(qiáng)調(diào)的“長(zhǎng)期治療”明確了藥物治療并非短期減重工具，而是慢性病管理的重要手段，臨床實(shí)踐中需要向患者充分說明持續(xù)治療的必要性以及停藥后可能出現(xiàn)的體重反彈風(fēng)險(xiǎn)。

此外，之所以采用“有條件推薦”而非“強(qiáng)推薦”，其主要基于四個(gè)現(xiàn)實(shí)考量：長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)仍需積累（目前最長(zhǎng)隨訪約5年）、藥物成本高昂可能加劇健康不平等、部分地區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)尚缺乏規(guī)范的肥胖診療能力、以及停藥后體重維持的證據(jù)仍不充分。這一審慎立場(chǎng)既肯定了GLP-1RA類藥物的臨床價(jià)值，也為不同醫(yī)療環(huán)境的實(shí)際應(yīng)用提供了必要的靈活性。

（二）推薦二：藥物治療聯(lián)合強(qiáng)化行為干預(yù)

指南進(jìn)一步明確，對(duì)于已接受GLP-1RA類藥物治療的肥胖患者，應(yīng)同步給予強(qiáng)化行為干預(yù)，包括結(jié)構(gòu)化的飲食指導(dǎo)、規(guī)律運(yùn)動(dòng)計(jì)劃及心理支持。這一推薦的關(guān)鍵在于將行為干預(yù)從“泛泛的健康建議”提升為系統(tǒng)化、個(gè)體化的治療方案：

• 飲食干預(yù)需根據(jù)患者具體代謝狀況制定個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃，如控制添加糖和飽和脂肪攝入、增加膳食纖維；

• 運(yùn)動(dòng)干預(yù)則推薦有氧運(yùn)動(dòng)與抗阻訓(xùn)練相結(jié)合，要求每周至少150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)及2-3次抗阻訓(xùn)練；

• 同時(shí)特別強(qiáng)調(diào)心理支持在提升治療依從性方面的重要作用。

值得關(guān)注的是，該推薦基于“低確定性證據(jù)”并非否定行為干預(yù)的價(jià)值，而是由于不同地區(qū)、不同人群的行為干預(yù)方案存在較大差異，統(tǒng)一評(píng)估其額外獲益存在客觀難度。盡管如此，指南仍堅(jiān)持“藥物+行為干預(yù)”是最優(yōu)組合，臨床研究顯示聯(lián)合干預(yù)能使減重效果提升30%-50%，并顯著改善患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量。

此外，基于現(xiàn)有證據(jù)，WHO重點(diǎn)評(píng)估了三種GLP-1RA類藥物用于肥胖治療，它們?cè)诏熜А⒔o藥方式和臨床證據(jù)上各具特色，直接影響治療決策：

二、關(guān)鍵警示：臨床應(yīng)用需規(guī)避的四大風(fēng)險(xiǎn)

在明確GLP-1RA類藥物的臨床地位和具體使用策略后，指南同樣審慎地劃定了安全應(yīng)用的邊界，為臨床實(shí)踐提供了必須重視的風(fēng)險(xiǎn)防控框架。

（一）藥物安全性監(jiān)測(cè)

指南詳細(xì)列出了需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的安全性問題。最常見的胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）多發(fā)生于治療初期，臨床處理的關(guān)鍵在于從小劑量起始并緩慢滴定（如司美格魯肽從0.25mg/周開始），同時(shí)指導(dǎo)患者調(diào)整飲食模式。在特殊人群方面，指南明確了絕對(duì)禁忌癥，包括有甲狀腺髓樣癌個(gè)人史或家族史以及多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN2）患者。此外，需要建立規(guī)范的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)體系，定期評(píng)估體重、代謝指標(biāo)、肝腎功能及心血管風(fēng)險(xiǎn)。

（二）假冒偽劣藥品風(fēng)險(xiǎn)

隨著GLP-1RA類藥物需求激增，全球范圍內(nèi)出現(xiàn)了假冒偽劣產(chǎn)品泛濫的問題。指南特別警示了這一風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)呼吁：

• 1、醫(yī)生必須通過正規(guī)渠道開具處方，避免患者自行購(gòu)買非正規(guī)產(chǎn)品；

• 2、加強(qiáng)患者教育，告知其正規(guī)藥品的包裝特征、給藥方式及不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)；

• 3、醫(yī)療機(jī)構(gòu)需建立藥品溯源體系，確保用藥安全。

（三）避免“藥物依賴”誤區(qū)

指南反復(fù)強(qiáng)調(diào)“藥物不能替代健康生活方式”，臨床需避免患者產(chǎn)生“單純靠藥物就能減重”的誤區(qū)。臨床醫(yī)生在處方時(shí)，應(yīng)明確告知患者：藥物是“輔助工具”，需配合飲食控制、規(guī)律運(yùn)動(dòng)才能達(dá)到最佳效果；即使體重達(dá)標(biāo)后，也需維持健康生活方式，否則停藥后易反彈。

（四）公平性與可及性問題

當(dāng)前GLP-1RA類藥物目前價(jià)格較高，全球范圍內(nèi)僅有不足10%的肥胖患者能獲得治療，可能加劇不同地區(qū)、不同收入人群間的健康不平等。指南建議臨床醫(yī)生在處方時(shí)，優(yōu)先考慮病情更嚴(yán)重、獲益更明確的患者；同時(shí)，指南呼吁相關(guān)部門通過聯(lián)合采購(gòu)、分級(jí)定價(jià)、醫(yī)保談判等方式，降低藥物價(jià)格，擴(kuò)大可及性。

三、機(jī)遇與挑戰(zhàn)：從國(guó)際指南到中國(guó)實(shí)踐

WHO首部成人肥胖藥物治療指南的發(fā)布，其意義遠(yuǎn)不止于為GLP-1RA類藥物提供了全球性的臨床背書。它更是一次深刻的理念革新，正式確立了肥胖作為一種慢性復(fù)雜疾病的醫(yī)學(xué)地位，并將其治療范式從單一的“減重”目標(biāo)，轉(zhuǎn)向了以患者為中心的“長(zhǎng)期、綜合、終身管理”。

這份指南的核心貢獻(xiàn)在于構(gòu)建了一個(gè)清晰的行動(dòng)框架：它基于證據(jù)，審慎地將有效的藥物療法（以GLP-1RA類藥物為代表）納入肥胖管理的工具箱，同時(shí)堅(jiān)定不移地將行為生活方式干預(yù)置于治療的基石位置。這要求臨床實(shí)踐必須超越單純處方藥物，走向“藥物強(qiáng)化治療”與“行為根本改變”相結(jié)合的綜合模式。此外，指南對(duì)藥物選擇、安全監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避及公平可及性的全面闡述，為在不同醫(yī)療環(huán)境中安全、合理地應(yīng)用這些新療法提供了實(shí)操性的“導(dǎo)航圖”。

然而，指南的落地既是機(jī)遇，也伴隨著顯而易見的挑戰(zhàn)。我國(guó)幅員遼闊，衛(wèi)生資源分布不均，在肥胖診療領(lǐng)域普遍存在多學(xué)科協(xié)作機(jī)制不完善、基層診療能力不足、創(chuàng)新藥物可及性有限等現(xiàn)實(shí)瓶頸。因此，將國(guó)際指南成功轉(zhuǎn)化為本土實(shí)踐，需要我們采取務(wù)實(shí)而富有創(chuàng)造性的路徑：在臨床層面，醫(yī)生需依據(jù)指南原則進(jìn)行個(gè)體化決策，并致力于建立規(guī)范的隨訪管理體系；在系統(tǒng)層面，則需要積極推動(dòng)院內(nèi)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)建設(shè)、強(qiáng)化基層能力培訓(xùn)、并參與構(gòu)建支持性的衛(wèi)生政策環(huán)境。

這份WHO指南并非終點(diǎn)，而是一個(gè)強(qiáng)有力的新起點(diǎn)。未來，隨著GLP-1RA類藥物等創(chuàng)新療法的長(zhǎng)期證據(jù)不斷積累、可及性逐步改善，以及以患者為中心的慢性病照護(hù)體系日益健全，肥胖的臨床管理正邁向一個(gè)更加精準(zhǔn)、規(guī)范、可及的新階段。

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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