沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療高血壓及并發(fā)癥，8種聯(lián)合用藥方案需掌握

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撰文：常怡勇

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組成，其中沙庫(kù)巴曲通過(guò)抑制腦啡肽酶，減少體內(nèi)腦利鈉肽的降解，從而增加其濃度。這不僅有助于擴(kuò)張血管，還能促進(jìn)尿鈉排泄，降低心臟負(fù)荷，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降壓效果。

本文將介紹沙庫(kù)巴曲纈沙坦在高血壓及并發(fā)癥治療中的8種聯(lián)合用藥，以供臨床參考。

1

沙庫(kù)巴曲纈沙坦+恩格列凈

治療糖尿病腎病合并高血壓

糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥，而高血壓又是糖尿病及糖尿病腎病的并發(fā)癥。恩格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，具有降糖、降壓和降低患者體質(zhì)量的多種作用[1]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片不僅可提高患者體內(nèi)利鈉肽水平，發(fā)揮降壓和心臟保護(hù)作用，還能降低血管緊張素Ⅱ水平，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAs）活化，增加腎血流量[2]。

臨床治療結(jié)果顯示[3]，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合恩格列凈可降低糖尿病腎病合并高血壓患者血糖、血壓、血清凝血酶調(diào)節(jié)蛋白水平，減輕腎功能損傷，改善腎血流動(dòng)力學(xué)，提高臨床療效。

用藥方法：患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服恩格列凈片10mg，1次/d。口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片初始劑量為50mg，2次/d，若能耐受每2～4周可增加1次劑量，最大劑量為200mg/次，2次/d。持續(xù)治療6個(gè)月評(píng)估療效。

2

沙庫(kù)巴曲纈沙坦+重組人腦利鈉肽

治療高血壓伴急性心力衰竭（AHF）

沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有擴(kuò)張血管、降壓等作用，適用于心衰患者的治療[4]，但顯效比較緩慢。重組人腦利鈉肽（rhBNP）是一種新型治療心衰藥物，其特點(diǎn)是起效快，但不能長(zhǎng)期為患者提供保障[5]。兩藥聯(lián)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，為高血壓伴AHF的治療提供了新方法。

臨床治療結(jié)果顯示[6]，rhBNP聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療能夠發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，在不增加不良反應(yīng)的情況下，使心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌水平趨于穩(wěn)定。

用藥方法：患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片50mg，2次/d，最大劑量100mg，若收縮壓低于90mmHg則停止用藥。rhBNP（0.5mg/500U/瓶）治療，首次劑量為1.5μg/kg，后以0.0075μg/（kg·min）的速度靜滴3～5d。治療1個(gè)月評(píng)估療效。

3

沙庫(kù)巴曲纈沙坦+貝前列素鈉

治療原發(fā)性高血壓合并早期腎功能不全

原發(fā)性高血壓引起腎損害的發(fā)病機(jī)制尚不明確，腎小球玻璃樣變性是特征性改變，此外因腎小球動(dòng)脈狹窄、血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)，會(huì)使得機(jī)體的腎血流出現(xiàn)異常，損傷腎臟自動(dòng)調(diào)節(jié)功能。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種新型共晶體藥物，其與獨(dú)立制劑相比有更高的生物利用度和溶解度，對(duì)于慢性腎臟病（CKD）3期及以下患者，沙庫(kù)巴曲纈沙坦較血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以更好的保護(hù)患者的腎功能[7]。貝前列素鈉可改善機(jī)體腎小球超濾[8]。

臨床治療結(jié)果顯示[9]，原發(fā)性高血壓合并早期腎功能不全患者應(yīng)用貝前列素鈉聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可提高療效，且用藥安全。

用藥方法；貝前列素鈉口服40μg，3次/d。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片口服100mg，1次/d。連續(xù)治療3個(gè)月評(píng)估療效。

4

沙庫(kù)巴曲纈沙坦+伊伐布雷定

治療心力衰竭合并高血壓

心力衰竭和高血壓兩者相互影響會(huì)導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能異常。臨床常用沙庫(kù)巴曲纈沙坦進(jìn)行治療，但單獨(dú)應(yīng)用預(yù)后效果較差[10]，輔以伊伐布雷定可有效減少副作用的出現(xiàn)，降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生，還可有效增強(qiáng)患者心功能[11]。

臨床治療結(jié)果顯示[12]，伊伐布雷定輔以沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療可改善心力衰竭合并高血壓患者血壓水平，促進(jìn)心功能恢復(fù)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。

用藥方法：沙庫(kù)巴曲纈沙坦口服100mg/次，2次/d。伊伐布雷定口服5mg/次，2次/d，2周后如果患者的靜息心率持續(xù)高于60次/min，將劑量增加至7.5mg，2次/d；如果患者的靜息心率持續(xù)低于50次/min或出現(xiàn)與心動(dòng)過(guò)緩有關(guān)的癥狀，例如頭暈、疲勞或低血壓，應(yīng)將劑量下調(diào)至2.5mg，2次/d；如果患者的心率在50~60次/min，應(yīng)維持5mg，2次/d。持續(xù)治療21d評(píng)估療效。

5

沙庫(kù)巴曲纈沙坦+美托洛爾

治療高血壓合并房顫

美托洛爾是β1受體阻滯劑，是治療高血壓、心力衰竭等疾病的主要藥物，在高血壓合并房顫治療中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。但由于患者間存在個(gè)體差異，故部分患者單用美托洛爾效果欠佳，若加用巴曲纈沙坦或可獲得更優(yōu)療效[13]。

臨床治療結(jié)果顯示[14]，針對(duì)高血壓合并房顫患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦相較于單用纈沙坦效果更佳；沙庫(kù)巴曲纈沙坦與美托洛爾聯(lián)合使用二者具有相互協(xié)同作用，患者心率變異性及相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善效果顯著優(yōu)于美托洛爾聯(lián)合纈沙坦治療的對(duì)照組。

用藥方法：患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片初始劑量為25mg，2次/d，之后根據(jù)患者病情變化及耐受情況適當(dāng)增加用藥量，每次最大用藥劑量不應(yīng)超過(guò)100mg。酒石酸美托洛爾片口服初始劑量為6.25mg，1次/d，連續(xù)用藥1周后改為6.25mg，2次/d。連續(xù)用藥6個(gè)月評(píng)估療效。

6

沙庫(kù)巴曲纈沙坦+比索洛爾

治療高血壓致早期心臟損傷

長(zhǎng)期的高血壓使患者心臟持續(xù)處于高負(fù)荷狀態(tài)，導(dǎo)致心肌加厚、心臟僵硬度增加、心動(dòng)過(guò)速，進(jìn)一步加重心臟負(fù)擔(dān)，影響心臟泵血功能與心室結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致心臟損傷。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠抑制腎素、醛固酮等的釋放，達(dá)到降低心臟負(fù)荷、改善心室重構(gòu)、延緩病情的目的[15]。比索洛爾能夠選擇性阻斷心臟β1受體發(fā)揮作用，抑制交感神經(jīng)興奮，從而發(fā)揮降低血壓、減慢心率、降低心肌耗氧、保護(hù)心肌、改善心功能的作用[16]。

臨床治療結(jié)果顯示[17]，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾可協(xié)同增效，強(qiáng)化高血壓致早期心臟損傷的治療效果，可改善患者心功能。

用藥方法：沙庫(kù)巴曲纈沙坦納片口服初始劑量50mg，2次/d，根據(jù)病情逐漸加量，最大劑量為100mg/次，2次/d。口服富馬酸比索洛爾片初始劑量2.5mg，1次/d，根據(jù)病情逐漸加量，最大劑量為10mg/d。持續(xù)治療6個(gè)月評(píng)估療效。

7

沙庫(kù)巴曲纈沙坦+葉酸

治療H型高血壓

H型高血壓與常規(guī)高血壓區(qū)別主要在于H型高血壓患者同型半胱氨酸（HCY）水平>10μmol/L[18]。在我國(guó)高血壓患者中約有78%的患者屬于H型高血壓，患者人數(shù)相對(duì)較多[19]。H型高血壓患者的同型半胱氨酸水平上升的主要原因是患者不具有良好的飲食習(xí)慣，日常攝入的食物中嚴(yán)重缺少葉酸、維生素B6等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

臨床治療結(jié)果顯示[20]，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合葉酸治療H型高血壓具有較好的臨床效果，能有效降低H型高血壓患者的血壓，改善患者血脂情況，同時(shí)降低患者體內(nèi)的血清炎癥指標(biāo)。

用藥方法：口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片100mg/次，2次/d。葉酸片口服0.8mg，1次/d[21]。持續(xù)治療2個(gè)月評(píng)估療效。

8

沙庫(kù)巴曲纈沙坦+螺內(nèi)酯

治療高血壓腎病

高血壓腎病指因高血壓導(dǎo)致的腎損害，一般以降壓、降蛋白、保護(hù)腎功能治療為主[21]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦有舒張血管、降低外周阻力的作用，適用于伴心力衰竭、糖尿病腎病、蛋白尿等高血壓治療，且較單純纈沙坦治療更具優(yōu)勢(shì)[22]。

不過(guò)當(dāng)患者因長(zhǎng)期使用ARB出現(xiàn)醛固酮逃逸時(shí)，無(wú)法全面阻斷RAAS激活，使得降壓效果下降，需聯(lián)合醛固酮受體拮抗藥[23]。

臨床治療結(jié)果顯示[24]，醛固酮受體拮抗藥螺內(nèi)酯聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療高血壓腎病較單純沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療能更好地降低血壓、改善腎功能、延緩腎纖維化進(jìn)程，其療效確切，且安全性較好。

用藥方法：沙庫(kù)巴曲纈沙坦每天晨服100mg，2周內(nèi)增加劑量至每天200mg。螺內(nèi)酯口服每天20mg，晨服。連續(xù)治療12周評(píng)估療效。

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責(zé)任編輯：銀子

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