司美格魯肽為何能斬獲T2DM治療“糖心腎”全適應證？一文了解

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從降糖到護心再到保腎，怎么做到的？

2025年7月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準司美格魯肽注射液新增適應證：用于降低伴有慢性腎臟病（CKD）的2型糖尿病（T2DM）成人患者估算腎小球濾過率（eGFR）持續下降、終末期腎病及心血管死亡的風險。這一批準標志著司美格魯肽成為中國首個且目前唯一同時具有“降糖、心血管保護、腎臟保護”三大適應證的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），徹底改變了T2DM合并心腎并發癥的治療格局。

為何司美格魯肽能突破同類藥物局限，拿下“糖心腎”三大適應證？背后是扎實的循證醫學證據、獨特的作用機制，以及對臨床未滿足需求的精準回應。

臨床困境：T2DM合并心腎并發癥，治療需求亟待滿足

T2DM并非單純的血糖異常疾病，而是一種以代謝紊亂為核心，可累及心、腎、神經等多器官的慢性進展性疾病。數據顯示，我國約1.48億T2DM患者中，超30%合并CKD，超20%合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）[1]；而當T2DM與CKD、ASCVD疊加時，患者的腎功能惡化速度加快、心血管事件風險升高3-5倍，終末期腎病（需透析或腎移植）與心血管死亡的風險更是顯著增加。

然而，傳統治療方案難以應對這一復雜局面：

多數傳統降糖藥（如磺脲類、格列奈類）僅關注血糖控制，缺乏心腎保護作用；部分藥物（如二甲雙胍）在腎功能不全時需減量或停用，限制了臨床應用；

此前，心血管保護需聯用他汀類、抗血小板藥物，腎臟保護需依賴腎素-血管緊張素系統抑制劑（RASi）或SGLT2i，患者常需同時服用多種藥物，不僅依從性差，還可能增加藥物相互作用風險[2]；

雖SGLT2i帶來突破，但在eGFR<30ml/min/1.73m2的晚期CKD患者中療效下降。

在這一背景下，臨床迫切需要一種能同時實現“降糖、護心、保腎”的藥物，而司美格魯肽的三大適應證獲批，正是對這一需求的精準回應。

循證基石：從RCT到真實世界，三重獲益均有硬證據

司美格魯肽拿下“糖心腎”三大適應證，并非偶然——每一項適應證的獲批，都依托于高質量、大規模的臨床研究證據，涵蓋隨機對照試驗（RCT）與真實世界研究（RWS），形成了從理想場景到臨床實際的完整證據鏈。

（一）降糖適應證：葡萄糖依賴性調節，兼顧療效與安全

司美格魯肽可以與其他降糖藥物，如二甲雙胍、阿卡波糖、促泌劑、SGLT2i以及胰島素等聯用，因為司美格魯肽與這類藥物的作用靶點不一樣，降糖的作用機制互補。

SUSTAIN China研究[3]是一項以中國人群為主的多中心、雙盲、雙模擬的大型IIIa期RCT研究，研究結果發現，在二甲雙胍的基礎上，如果聯合每周一次的司美格魯肽1.0mg治療，在中國人群中，糖化血紅蛋白（HbA1c）的降幅高達1.8%，體重能夠平均下降4.0kg，51%的患者體重降幅≥5%，腰圍顯著縮小4.2cm。

（二）心血管保護適應證：SUSTAIN 6奠定基礎，REACH驗證真實世界價值

司美格魯肽的心血管適應證獲批，核心依據來自SUSTAIN 6研究[4]——這項國際多中心RCT納入3297例T2DM合并ASCVD或高心血管風險患者，在標準治療基礎上隨機給予司美格魯肽（0.5mg或1.0mg，每周一次）或安慰劑。

結果顯示，司美格魯肽可顯著降低3P MACE（卒中、心肌梗死、全因死亡）風險26%（HR=0.74，95% CI：0.62-0.88，p=0.001），且這種保護作用在不同年齡、性別、BMI及腎功能水平的患者中均一致。值得注意的是，SUSTAIN 6研究中，司美格魯肽的心血管獲益獨立于血糖降低——即使患者HbA1c已控制在7.0%以下，仍能觀察到MACE風險的降低，提示其心血管保護作用并非單純依賴降糖，而是藥物本身的直接效應。

此后，REACH系列研究進一步在真實世界中驗證了這一結論：在T2DM合并ASCVD的老年患者中，司美格魯肽對比度拉糖肽、SGLT2i、DPP-4i均能更顯著降低MACE風險，尤其在預防卒中方面優勢突出。從RCT到真實世界，雙重證據夯實了司美格魯肽的心血管保護地位。

（三）腎臟保護適應證：FLOW研究實現里程碑式突破

司美格魯肽腎臟適應證的獲批，關鍵在于FLOW研究[5]——這是全球首個以腎臟結局為主要終點的GLP-1RA藥物的RCT。研究的主要腎臟復合終點為：eGFR持續降低≥50%、持續性eGFR<15ml/min/1.73m2、起始長期腎臟替代治療或因腎臟疾病/心血管疾病死亡。結果顯示，司美格魯肽可顯著降低這一終點風險24%（HR=0.76，95% CI：0.68-0.85，p<0.001），同時帶來多重腎臟獲益：

• 延緩腎功能下降：司美格魯肽組eGFR年下降速率較安慰劑組降低1.16ml/min/1.73m2，意味著腎功能惡化速度減慢約30%；

• 改善蛋白尿：在104周時，安慰劑組和司美格魯肽組的UACR分別降低12%和40%。而蛋白尿是CKD進展的核心驅動因素；

• 降低終末期腎病風險：司美格魯肽組終末期腎病發生率較安慰劑組降低24%（p<0.01）。

此外，匯總的事后分析（包括SUSTAIN 6、FLOW及其他研究）進一步證實：司美格魯肽的心腎獲益獨立于患者既往是否有心血管疾病、基線BMI水平，且與體重下降無關——這意味著無論患者是否肥胖、是否已發生心血管事件，均能從司美格魯肽治療中獲得心腎保護，進一步擴大了其適用人群范圍。

小結

司美格魯肽之所以能斬獲糖心腎三大適應證，本質是其“循證證據充分、作用機制明確、臨床價值顯著”三者的結合：從SUSTAIN 6、FLOW，REACH研究，每一項證據都指向其“高效降糖、強效護心、顯著保腎”的核心優勢；而高同源性帶來的獨特分子機制，解釋了其為何能超越同類藥物；最終，其一藥多效的特點精準回應了臨床對T2DM合并心腎并發癥患者的治療需求，推動診療理念從單一控制向系統保護進階。

參考文獻：

[1]Lv N, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Dec 11;15:1451758.

[2]Heerspink HJL, et al. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-46.

[3]Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):404-414.

[4]Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

[5]Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”