另一名癌癥患者在接受干細(xì)胞移植后實(shí)現(xiàn)了艾滋病毒感染緩解

本周《自然》雜志發(fā)表了一位來(lái)自德國(guó)的 60 歲男性接受干細(xì)胞移植后 HIV 持續(xù)緩解的詳細(xì)案例，這是迄今為止報(bào)道的第七例此類(lèi)病例。

該患者接受了僅含有一個(gè) HIV-1 感染所需蛋白質(zhì)突變基因拷貝的細(xì)胞（與之前使用含有兩個(gè)拷貝的細(xì)胞的緩解期不同），這表明具有消除 HIV 潛力的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者群體可能比之前認(rèn)為的要大。

既往HIV緩解病例背景

此前報(bào)道的六名癌癥患者在接受干細(xì)胞移植后HIV病毒清除，其中大多數(shù)患者接受的細(xì)胞是攜帶CCR5基因突變的純合子（含有兩個(gè)拷貝），該基因編碼CCR5蛋白。該蛋白的正常（野生型）版本形成一種對(duì)HIV感染至關(guān)重要的受體；因此，攜帶突變版本（CCR5 Δ32）的細(xì)胞對(duì)HIV具有抵抗力。

人們一直認(rèn)為需要這些純合供體細(xì)胞，但最近的研究表明，使用表達(dá)野生型 CCR5 的供體細(xì)胞也能使 HIV 緩解，這表明其他因素可能有助于清除病毒。

柏林病人病例詳情

克里斯蒂安·蓋布勒及其同事報(bào)告了一例在干細(xì)胞移植后HIV-1感染得到緩解的病例，該病例中供體細(xì)胞僅攜帶一個(gè)突變受體基因拷貝（CCR5 Δ32雜合子）。患者是一名來(lái)自柏林的60歲男性，于2009年被診斷出感染HIV，并于2015年發(fā)展為急性髓系白血病。

該患者接受了異基因造血干細(xì)胞移植治療癌癥，但未能找到純合CCR5 Δ32供體。移植三年后，患者停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，移植六年后未發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在HIV-1復(fù)制的證據(jù)。

這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)，缺乏CCR5表達(dá)的細(xì)胞并非干細(xì)胞移植后實(shí)現(xiàn)HIV-1緩解的必要條件。盡管HIV-1清除的確切機(jī)制尚不明確，但最新病例表明，潛在供體細(xì)胞庫(kù)可以擴(kuò)大，納入雜合子CCR5 Δ32細(xì)胞。

關(guān)于艾滋病緩解的更多研究

同時(shí)，還有兩篇由獨(dú)立研究小組撰寫(xiě)的論文發(fā)表在《自然》雜志上。

在一篇論文中，Steven Deeks及其同事發(fā)現(xiàn)了一些與HIV-1控制相關(guān)的免疫特征，這些特征存在于接受聯(lián)合免疫療法后HIV-1復(fù)制得到控制的個(gè)體中。

盡管該試驗(yàn)沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組，因此無(wú)法就聯(lián)合免疫療法的療效得出確切結(jié)論，但研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在那些治療后病毒反彈較慢的個(gè)體中， T細(xì)胞的特征與病毒控制相關(guān)。

在另一篇論文中，David Collins 及其同事在先前報(bào)道的誘導(dǎo) HIV-1 緩解的干預(yù)臨床試驗(yàn)中，對(duì)病毒得到控制的個(gè)體發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的 T 細(xì)胞特征。

參考來(lái)源：Christian Gaebler et al, Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09893-0