還沒上市就落后了？凌科藥業(yè)：計劃趕不上變化

11月30日，凌科藥業(yè)正式向港交所遞交了招股說明書。這是一家從事自免小分子研發(fā)的企業(yè)，核心產(chǎn)品是第二代JAK抑制劑LNK01001，以及第三代軟性泛JAK抑制劑LNK01004。

JAK抑制劑是近年來自免藥物領(lǐng)域的大熱門。因其可作用通路與很多疾病的發(fā)生相關(guān)，可想像的市場空間廣闊。JAK抑制劑因此被視作是“新一代的自免藥王”。根據(jù)招股書，凌科的LNK01001是進度最快的品種，用于特應性皮炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、強制性脊柱炎均處于三期臨床試驗，最快2026年上半年提交用于特應性皮炎治療的新藥上市申請。

不過，要同時推進3個三期臨床，凌科藥業(yè)不上市可能就沒那么多錢了。截至2025年第三季度末，凌科藥業(yè)賬上現(xiàn)金剩余1.47億元，都不夠支撐一年的研發(fā)支出。

另外，凌科藥業(yè)在過往融資中與投資方達成了對賭協(xié)議，如果2027年底產(chǎn)品沒有上市，投資方有權(quán)按本金的年利率8%贖回投資。

此時赴港IPO，是必須要做的事。

遠憂不斷

凌科藥業(yè)成立于2017年，創(chuàng)始團隊來自于輝瑞、默克、強生等外企，最終選定了JAK抑制劑、蛋白降解技術(shù)等研發(fā)方向。據(jù)凌科自稱：LNK009、LNK011、LNK013等蛋白降解技術(shù)的管線候選藥物僅在幾個月內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，遠遠少于傳統(tǒng)藥物研發(fā)所需的18至24個月。

凌科藥業(yè)核心布局的JAK抑制劑是大熱靶點。JAK抑制劑作用的信號通路與類風濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、血液系統(tǒng)疾病等在內(nèi)的很多疾病有關(guān)。很多跨國藥企投身研發(fā)，并且已經(jīng)有了蘆可替尼、托法替尼等第一代JAK抑制劑，成藥性已經(jīng)得到了驗證。

但大多數(shù)JAK抑制劑只是在歐美國家獲批，凌科藥業(yè)策劃研發(fā)這個品種時，中國市場上只有輝瑞的第一代JAK抑制劑托法替尼2017年上了市。而且第一代JAK抑制劑存在心血管事件等明顯的安全性問題，產(chǎn)品迭代是必然趨勢。于是，凌科選擇了直接開發(fā)第二代JAK抑制劑。

2019年，凌科藥業(yè)就對LNK01001、LNK01004兩款新一代JAK抑制劑開展了臨床前研究。根據(jù)凌科藥業(yè)披露的信息，LNK01001具備潛在的安全性優(yōu)勢，有潛力成為同類最佳的第二代JAK1抑制劑。LNK01004則有望成為同類首創(chuàng)且最佳的第三代軟性泛JAK抑制劑，目前處于臨床2期，用于治療特應性皮炎。

然而，凌科藥業(yè)低估了跨國藥企進軍中國市場的動力，更低估了國內(nèi)同行的崛起速度。

2019年，艾伯維的烏帕替尼在國內(nèi)獲批。隨后，禮來、安斯泰來等均相繼進入了中國市場。今年4月，恒瑞宣布其硫酸艾瑪昔替尼片在國內(nèi)成功獲批。至此，僅在口服藥領(lǐng)域，JAK抑制劑已經(jīng)是八強爭霸的局面。與此同時，輝瑞的托法替尼、艾伯維的烏帕替尼都遭到了中國仿制藥企的圍剿。目前托法替布口服劑型的批文就有超44條，該品種在第三批國采中被納入，國產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)搶先入場。烏帕替尼已經(jīng)有26家仿制藥企提交了上市申請。

而凌科藥業(yè)明年才能遞交LNK01001的首個適應癥上市申請，適應癥與大多數(shù)已上市產(chǎn)品都有重疊，已經(jīng)大幅落后于同行的速度，殺出重圍的難度會很大。

中國自免藥物市場的普遍困局

在全球范圍內(nèi)，自免是僅次于腫瘤的第二大藥品市場。但中國市場上，自免藥物始終難以打開局面是不爭的事實。中康開思CHIS數(shù)據(jù)庫顯示，2022年，全球前“藥王”修美樂在中國等級醫(yī)院的零售終端市場才超過14億元。

同適應癥下，JAK抑制劑普遍面臨IL-4、IL13單抗等多個品種同臺競爭的局面。以特應性皮炎為例，國內(nèi)有6款獲批的靶向藥，同時有78種候選藥物在開發(fā)中。JAK抑制劑目前打開的市場空間也不大。摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，2023年，國內(nèi)JAK抑制劑的銷售總額為21.5億元，并且主要由第一代在帶動。

凌科藥業(yè)很明白自己的處境，提前就找好幫手。2022年3月，凌科藥業(yè)與先聲藥業(yè)達成協(xié)議，先聲藥業(yè)將負責LNK01001用于強制性脊柱炎、類風濕關(guān)節(jié)炎兩項適應癥在中國的銷售。先聲藥業(yè)的托法替布在第三批國家集采中曾成功中選，爭取到了一部分市場份額。

但是輪到凌科藥業(yè)的創(chuàng)新品種，想要占領(lǐng)市場難度就很大了。國家集采的推進，才讓托法替布延伸到了基層醫(yī)療機構(gòu)，新藥無論價格還是市場都沒競爭優(yōu)勢。因此，先聲藥業(yè)的渠道能為凌科藥業(yè)取得多少加成，是要打一個問號的。

今年2月，恒瑞的硫酸艾瑪昔替尼軟膏的上市許可申請獲得受理，占據(jù)了劑型上的便利優(yōu)勢。外用JAK抑制劑的出現(xiàn)，對口服藥物很可能又會形成一波沖擊。就現(xiàn)在的競爭格局而言，LNK01001能夠發(fā)揮的作用有限，LNK01004的未來也同樣需要一個強力的合作伙伴來打開局面。

至于凌科藥業(yè)押注的蛋白降解技術(shù)，其行業(yè)應用還處于早期，并且80%的臨床是針對癌癥，少有自免相關(guān)探索。這對公司臨床管線的運營效率和能力都會是很大的考驗。留給凌科藥業(yè)的時間已經(jīng)不多了。

撰稿 |楊曦霞

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 李木子

插圖 | 視覺中國

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