左半/右半RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）一線雙藥聯(lián)合抗EGFR/貝伐珠單抗（bev）或三藥聯(lián)合bev？

背景：目前指南推薦，對于左半和右半原發(fā)的錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）RAS/BRAF野生型（wt）mCRC患者，分別首選化療（chemo）聯(lián)合抗EGFR或聯(lián)合貝伐珠單抗（bev）的一線方案。該建議主要基于RAS野生型患者（包含BRAF突變病例）的試驗(yàn)層面匯總分析

方法：本研究匯集了10項(xiàng)一線治療mCRC的隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCT）個(gè)體數(shù)據(jù)（TRIBE、TRIBE2、TRIPLETE、VALENTINO、ATEZOTRIBE、PANAMA、FIRE-3、FIRE-4、PARADIGM、CALGB/SWOG80405），納入接受雙藥±抗EGFR/bev或三藥+bev治療的RAS/BRAF野生型患者

結(jié)果：

• 共2178例患者符合條件，其中左半（1780例，82%）和右半（398例，18%）腫瘤占比懸殊

• 雙藥±bev/抗EGFR治療組（2051例）：原發(fā)部位與治療方案間無顯著交互作用（ORR交互P=0.27；PFS交互P=0.32；OS交互P=0.13）

• • 左半腫瘤：抗EGFR雙藥方案客觀緩解率（ORR）更高、總生存期（OS）更長。

  • 右半腫瘤：兩種方案療效無顯著差異

• 含三藥方案的試驗(yàn)（339例）：

• • 原發(fā)部位與治療方案存在潛在交互作用（PFS交互P=0.14；OS交互P=0.08），右半腫瘤患者接受三藥+bev的PFS和OS更長

結(jié)論：

1. 左半腫瘤：抗EGFR雙藥方案顯著優(yōu)于雙藥+bev

2. 右半腫瘤：雙藥方案間無差異，但體能狀態(tài)良好的患者可能從三藥+bev中獲益最多。

3. 針對RAS/BRAF野生型患者更精細(xì)的分子分層研究仍在進(jìn)行中

來源：劉之說

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