對于他汀類藥物的安全用藥,經常為大家強調,東亞人群,包括我們中國人對于他汀類藥物敏感性更高,應該考慮服用中低劑量的他汀,降低用藥安全風險,提升用藥耐受性和依從性。
對于最常見的阿托伐他汀,瑞舒伐他汀來說,一般10mg的阿托伐他汀,5mg的瑞舒伐他汀,是其常用的最低有效劑量,但有些朋友還是會想用更低的劑量,有時候會問到這樣的問題,5mg的瑞舒伐他汀,我還能掰開吃一半嗎?
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藥物的劑量與藥效通常在一定范圍內呈正比關系,而與不良反應風險則呈反比關系,也就是說,服藥劑量越低,藥效就越差,但相對而言,藥物的不良反應風險也會更低,用藥更安全,如何找到這樣的一個平衡點,就是我們在選擇用藥劑量過程中需要重點考慮的。
對于低劑量他汀能否進一步減半服用的問題,通常是不推薦的。不推薦的原因在于,超低劑量的用藥雖然可能仍然有效,但一般缺乏充分的臨床證據。但對于一些低劑量減半,確實能夠更好實現藥物耐受的患者來說,這種用藥方式,或許也是一種可以選擇的用藥方式。
近日一項韓國學者完成的新研究,為超低劑量使用他汀類藥物提供了新的臨床證據。該研究中采用2.5mg的瑞舒伐他汀與10mg依折麥布的復方制劑來替代治療單獨服用他汀控制血脂不達標的2型糖尿病患者,實現了血脂控制達標率的顯著提升,且安全性耐受性良好。
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在這項研究中,共納入了596名參與者,這些參與者均為有心血管高危風險的2型糖尿病患者,低密度脂蛋白膽固醇的控制目標為低于1.8mmol/L(70mg/dL)。
納入研究時,586名參與者均接受了中低強度他汀治療至少12周,但低密度脂蛋白膽固醇均未達到1.8mmol/L以下的目標值。
通過轉為使用2.5mg瑞舒伐他汀與10mg依折麥布的復方制劑后,每日一次用藥,在使用該降脂藥物3個月后,這些原本血脂控制不達標的糖尿病患者,有62.3%的人實現了低密度脂蛋白低于1.8mmol/L的降脂目標,平均低密度脂蛋白膽固醇水平降低了26%!
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對比其他血脂指標,由于低密度脂蛋白膽固醇出現了顯著下降,參與者的總膽固醇、載脂蛋白B,非高密度脂蛋白膽固醇等水平也隨之出現了下降,而甘油三酯水平和高密度脂蛋白膽固醇水平則沒有變化。
在用藥安全性方面,患者在長達12周的用藥周期內,患者的用藥依從性高達97.3%,有9.8%的患者至少出現過1次不良事件,但其中只有0.85%被認為是與治療相關,而且多數為輕度不良反應。
在血糖影響方面,換成2.5mg瑞舒伐他汀加10mg依折麥布組合用藥后,參與者的糖化血紅蛋白水平和空腹血糖水平僅出現了小幅的升高,但胰島素抵抗指數出現了輕度的降低,無統計學意義。
也就是說,超低劑量瑞舒伐他汀加依折麥布的組合,相比單獨使用中低強度的他汀,仍然為受試的糖尿病患者來了更大的降脂幅度,使受試者的血脂控制達標率大幅提升,同時用藥安全性良好,對血糖影響也較微小。
從這樣的研究結果,我們可以得到以下3點啟示——
- 降脂強度較好的瑞舒伐他汀,阿托伐他汀等,使用常規低劑量的一半劑量,仍然能夠發揮降脂作用。
- 不同作用機制的降脂藥聯合使用,例如他汀+依折麥布的組合,能夠有助于發揮協同作用,比單獨使用他汀帶來更強的降脂效果。
- 單片復方的降脂藥物組合,能夠進一步提高用藥依從性,進而提升患者的血脂控制水平。
需要指出的是,此次研究針對的只是2.5mg瑞舒伐他汀的劑量與依折麥布的組合,用藥對象是韓國的2型糖尿病患者,而且亞組分析顯示,對于體重正常或偏瘦的人群,使用低強度他汀效果不好的人群,這個復方制劑顯示出了更好的降脂效果,而其他的他汀是否適用,對于其他人群是否適用,我們也不能推而廣之,還需要更多的臨床證據來證明。
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對于我們正在用藥的朋友們來說,該研究的重要意義在于,它證明了他汀聯合依折麥布帶來的潛在強化降脂作用,也證明了超低劑量使用瑞舒伐他汀,可能也是一種可以考慮的降脂用藥方案。
如果我們目前正在服用他汀,耐受性良好,血脂控制良好,不建議根據這樣的研究結果就去私自調整用藥方案,一方面這種復方制劑我們國內并沒有獲批上市,無法獲得,另一方面,即使是我們選擇兩種藥物,按這個研究中的劑量組合使用,也需要再次評估確認用藥的有效性和安全性。
參考文獻:
Efficacy and safety of switching to ezetimibe 10?mg/rosuvastatin 2.5?mg in Korean patients with type 2 diabetes mellitus and dyslipidaemia: A multicentre, prospective study (EROICA study). Diabetes Obes Metab. 2025 Nov 5.
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