司美格魯肽再向FDA遞交監管申請；靶向“不可成藥”靶點的創新多肽獲積極臨床結果…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。諾和諾德（Novo Nordisk）向美國FDA提交了7.2 mg Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）注射劑的補充新藥申請（sNDA）。靶向“不可成藥”靶點的多肽療法FOG-001公布亮眼臨床數據，3名造釉細胞瘤型顱咽管瘤患者均出現腫瘤縮小。本文節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：向美國FDA提交補充新藥申請

諾和諾德宣布，已向美國FDA提交7.2 mg Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）注射劑的sNDA，擬用于聯合低熱量飲食和增加體力活動，以幫助肥胖成人進行長期體重管理。7.2 mg Wegovy的監管申請也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）審評，預計2026年第一季度公布結果。Wegovy是一種GLP-1受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。2021年6月，FDA批準其用于治療普通肥胖患者，它是自2014年以來美國FDA批準的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。該藥物并在同年晚些時候再獲歐盟批準治療肥胖適應癥。

本次申請主要基于來自STEP UP的研究結果，這是一項為期72周的3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組1407名身體質量指數（BMI）≥30 kg/m2的肥胖成年人，患者均無糖尿病史。試驗結果顯示，在患者依從治療的前提下，每周一次7.2 mg Wegovy使患者（基線平均體重249磅）在72周后實現了平均20.7%的體重下降，明顯優于接受2.4 mg劑量患者的17.5%降幅及安慰劑組的2.4%。此外，33.2%的7.2 mg組患者體重降幅達到或超過25%，遠高于2.4 mg組的16.7%與安慰劑組的0%。在將中途停藥者納入分析后，7.2 mg組患者的平均體重下降仍達18.7%，同樣優于2.4 mg組的15.6%與安慰劑組的3.9%。此外，7.2 mg組中有90.7%的患者實現≥5%體重下降，亦高于2.4 mg組的89.9%和安慰劑組的36.8%。

FOG-001：公布1/2期臨床研究數據

Parabilis Medicines公司公布了其在研療法FOG-001的新臨床數據，該療法靶向此前被認為是“不可成藥”的Wnt/β-catenin信號通路中的關鍵節點——β-catenin與T細胞因子（TCF）的相互作用。該通路是30多年前發現的核心致癌驅動因素，每年與數百萬癌癥病例相關，但目前尚無針對它的獲批療法。FOG-001是該公司基于其Helicon肽平臺開發的候選藥物，通過阻斷β-catenin與TCF轉錄因子家族的結合，直接抑制由Wnt通路激活驅動的腫瘤形成。該平臺利用穩定的α-螺旋肽，克服了傳統小分子藥物的局限性，能夠進入細胞并與相對平坦的蛋白質表面緊密結合。

在一項針對多種Wnt/β-catenin驅動腫瘤的1/2期臨床試驗中，截至2025年8月11日的數據，已有3名患有造釉細胞瘤型顱咽管瘤并伴有視野缺損的患者接受了FOG-001治療。所有3例患者均出現腫瘤縮小，且安全性良好、耐受性可控。其中2例患者達到部分緩解（PR），腫瘤體積分別縮小了56.0%和48.0%；另1例患者病情穩定，腫瘤體積縮小了19.2%。截至目前，未報告任何與治療相關的嚴重不良事件、劑量減少或治療中斷。

Amycretin：公布2期臨床試驗數據

諾和諾德公司宣布，其在研新藥amycretin在2型糖尿病患者中取得了積極的2期臨床試驗。Amycretin是一款由諾和諾德開發的單分子、長效GLP-1和胰淀素受體激動劑，設計用于每周一次皮下注射及每日一次口服使用，旨在為超重或肥胖成人提供高效且便捷的治療方案，同時也用于治療2型糖尿病。

該2期試驗共納入448名2型糖尿病患者，旨在評估不同劑量amycretin對比安慰劑的療效、安全性和藥代動力學。這些患者盡管接受了標準治療（使用二甲雙胍，且可能合并或不合并SGLT2抑制劑），但其血糖控制仍然不足。結果顯示，治療36周后，amycretin組實現最高達14.5%的顯著體重減輕，并帶來具有統計學意義的糖化血紅蛋白（HbA1c）降低，HbA1c達到<7和≤6.5個百分點的比例最高分別為89.1%和76.2%。安全性方面，皮下注射與口服amycretin均表現出良好的安全性和耐受性，與其他腸促胰島素及胰淀素相關療法一致。最常見的不良事件為胃腸道反應，絕大多數為輕中度。

瑪仕度肽：在中國申報上市

信達生物宣布，其GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽注射液高劑量9 mg用于成人中重度肥胖患者長期體重控制的上市申請已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理。瑪仕度肽有望在減重手術之外，為中國中重度肥胖人群提供一個強效、安全的新治療選擇。本次上市申請基于瑪仕度肽9 mg在中國中重度肥胖人群中開展的3期注冊臨床研究GLORY-2的。該研究近期達成了主要終點和所有關鍵次要終點。

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來共同推進的一款GCG/GLP-1雙受體激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，并能降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

TGM-312：在英國申請啟動1/2期臨床試驗

Tangram Therapeutics公司宣布，已向英國藥品和保健品監管局（MHRA）提交臨床試驗申請（CTA），旨在啟動其主打候選藥物TGM-312的1/2期臨床試驗。TGM-312是一種基于Tangram Therapeutics公司專有的RNAi化學平臺GalOmic開發的GalNAc偶聯小干擾RNA（GalNAc-siRNA），旨在特異性沉默肝細胞中一個新靶點基因，用于治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。該藥物有望實現每季度一次的皮下給藥，提升患者用藥便利性。

在具有高度轉化性的Gubra-Amylin NASH飲食誘導肥胖（GAN-DIO）小鼠模型的臨床前研究中，TGM-312單藥或與已獲批及在研MASH療法聯用，均能顯著降低NAFLD活動評分（NAS）、減輕肝臟炎癥并減緩纖維化進程。

參考資料：

[1] Novo Nordisk files for FDA approval of a higher dose of Wegovy? injection 7.2 mg. Retrieved November 26, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-files-for-fda-approval-of-a-higher-dose-of-wegovy-injection-7-2-mg-302626162.html

[2]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[3] Versant Ventures Announces Launch of Dayra Therapeutics With Foundational Biogen Partnership. Retrieved November 24, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251124163989/en/Versant-Ventures-Announces-Launch-of-Dayra-Therapeutics-With-Foundational-Biogen-Partnership

[4] 瑪仕度肽高劑量9mg上市申請獲國家藥品監督管理局受理，有望為中重度肥胖人群提供全新選擇. Retrieved November 25, 2025, from https://www.prnasia.com/story/513449-1.shtml

[5] NervGen Pharma Announces Expanded CONNECT SCI Study Data Demonstrating Unprecedented Durable Improvement in Function, Independence, and Quality of Life in Chronic Spinal Cord Injury. Retrieved November 24, 2025, from https://nervgen.com/nervgen-pharma-announces-expanded-connect-sci-study-data-demonstrating-unprecedented-durable-improvement-in-function-independence-and-quality-of-life-in-chronic-spinal-cord-injury/

[6] Parabilis Medicines Highlights Promising Preliminary Clinical Results in Patients with Adamantinomatous Craniopharyngioma from Ongoing FOG-001 Clinical Trial at SNO 2025. Retrieved November 24, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251121107097/en/Parabilis-Medicines-Highlights-Promising-Preliminary-Clinical-Results-in-Patients-with-Adamantinomatous-Craniopharyngioma-from-Ongoing-FOG-001-Clinical-Trial-at-SNO-2025

[7] Novo Nordisk phase 2 trial with amycretin reports significant weight loss and HbA1c reduction in type 2 diabetes. Retrieved November 25, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/25/3194155/0/en/Novo-Nordisk-phase-2-trial-with-amycretin-reports-significant-weight-loss-and-HbA1c-reduction-in-type-2-diabetes.html

[8] Tangram Therapeutics Submits Clinical Trial Application for Phase 1/2 Study of TGM-312, a Novel Investigational RNAi MASH Candidate. Retrieved November 26, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/26/3194892/0/en/Tangram-Therapeutics-Submits-Clinical-Trial-Application-for-Phase-1-2-Study-of-TGM-312-a-Novel-Investigational-RNAi-MASH-Candidate.html

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