疫苗前沿 | 單細胞技術：解鎖病毒性疫苗研發的新密碼

圖 1：疫苗平臺與關鍵實驗室技術發展時間線

二、單細胞技術：解析免疫的 “微觀探測器”

單細胞技術涵蓋了表觀基因組學、轉錄組學、蛋白質組學等多個領域，每種技術都能從不同角度揭示細胞的秘密（表 1、圖 2）。

單細胞表觀基因組學里的 scATAC-seq 技術，能檢測染色質的可及性，找出調控免疫反應的關鍵基因區域。比如它能發現病毒感染或疫苗接種后，細胞內哪些基因開關被打開或關閉，從而理解免疫反應的調控機制。

單細胞轉錄組學中的 scRNA-seq 是應用最廣的技術之一，它能分析單個細胞里的 mRNA，識別免疫細胞的亞型，甚至同時檢測宿主和病毒的 RNA，搞清楚病毒到底感染了哪些細胞。而 scVDJ-seq 則專門分析 B 細胞和 T 細胞的受體基因，找到能對抗病毒的關鍵免疫細胞克隆。

單細胞蛋白質組學包括流式細胞術、CyTOF、IMC 等技術，直接檢測細胞里的蛋白質。比如流式細胞術能快速分析大量細胞的蛋白表達，IMC 還能在組織切片里定位蛋白，看清免疫細胞在組織里的分布和相互作用。

此外，CITE-seq這類多組學技術，還能同時分析細胞的轉錄組和蛋白質組，讓科學家對細胞狀態的理解更全面。

表 1：感染和疫苗研究中的常見單細胞技術，包含技術類型、研究視角、應用案例、通量和多重性、相關綜述等內容

圖 2：用于疫苗研發的單細胞技術選擇與應用，展示了表觀基因組學、轉錄組學、蛋白質組學等技術在病毒感染或疫苗接種研究中的應用

三、單細胞技術如何重塑疫苗研發全流程

單細胞技術正在改變研究人員對病毒感染免疫反應的研究方式，為解析細胞異質性提供了前所未有的分辨率。這些技術如今正越來越多地應用于疫苗研發的整個流程，從揭示免疫激活機制到評估疫苗效力，再到優化生產工藝（圖 3）。下面，我們將通過代表性研究，展示單細胞技術如何塑造疫苗學領域，加速疫苗的發現與應用。具體來說，我們將介紹單細胞技術如何助力疫苗的研發、評估與生產。

圖 3：疫苗研發階段。綠色箭頭表示標準的順序推進流程，紅色箭頭表示因研發失敗回到早期階段，橙色箭頭表示信息反饋對前期階段的優化。

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撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice