《柳葉刀》：特應(yīng)性皮炎新藥3期試驗展現(xiàn)潛力，每月一次，改善皮膚瘙癢、疼痛、皮損

特應(yīng)性皮炎是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，以劇烈瘙癢、皮膚屏障受損為特征，中重度患者反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

近日，《柳葉刀》發(fā)表靶向OX40的新型療法rocatinlimab的兩項3期試驗結(jié)果。結(jié)果顯示，每4周一次皮下注射的rocatinlimab治療安全可耐受，顯著改善了特應(yīng)性皮炎的體征和癥狀，且300 mg和150 mg劑量組均觀察到獲益，而且療效持久，尚未出現(xiàn)平臺期，考慮到特應(yīng)性皮炎的慢性特征，這可能尤為重要。

截圖來源：The Lancet

特應(yīng)性皮炎的病理生理機制涉及多種免疫通路。目前針對中重度特應(yīng)性皮炎的系統(tǒng)性治療方案主要集中于T輔助細胞2（Th2）相關(guān)細胞因子，如IL-4和IL-13（或兩者兼有）以及IL-31，但仍有一部分患者對現(xiàn)有治療反應(yīng)不佳或面臨長期耐受性挑戰(zhàn)。

Th2通路之外，OX40信號通路作為一條重要的共刺激通路也已成為備受關(guān)注的治療靶點。OX40在活化的效應(yīng)T細胞和記憶T細胞表面短暫表達，參與T細胞增殖、炎癥因子產(chǎn)生及記憶細胞分化。在特應(yīng)性皮炎中，OX40R通過促進致病性T細胞的擴增，導(dǎo)致T細胞失衡。

Rocatinlimab是一種人源化IgG1抗體，通過抑制OX40信號，可抑制和減少致病性T細胞，重建免疫平衡。

ROCKET-IGNITE和ROCKET-HORIZON研究都是為期24周的隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗，分別在19個國家開展，共納入近1500名確診至少1年的中重度特應(yīng)性皮炎成人患者。論文指出，這兩項試驗納入了相當(dāng)比例的既往對治療無應(yīng)答的患者，反映了真實世界的人群情況。

中重度疾病活動度定義為：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評分≥16分，經(jīng)驗證的研究者特應(yīng)性皮炎總體評估（vIGA-AD）評分≥3分（中度）或≥4分（重度），以及受累體表面積≥10%。

IGNITE和HORIZON研究分別按3:2:2（rocatinlimab 300 mg、rocatinlimab 150 mg、安慰劑）和3:1（rocatinlimab 300 mg、安慰劑）的比例將患者隨機分組。患者在第0、2、4周接受負荷劑量后，此后每4周一次皮下給藥，持續(xù)至第20周。研究允許自第一天起使用救援治療，但使用救援藥物的患者在后續(xù)評估中均被視為無應(yīng)答。

兩項研究均達到共同主要終點：在第24周時，rocatinlimab組患者實現(xiàn)EASI-75（EASI評分改善≥75%）和vIGA-AD評分達到0或1（皮損完全清除或幾乎清除）的比例顯著高于安慰劑組。

在IGNITE研究中，rocatinlimab 300 mg組EASI-75應(yīng)答率為42%，150 mg組為36%，安慰劑組僅為13%；三組患者達到vIGA-AD 0或1分的比例分別為24%、19%、9%。

HORIZON研究中，rocatinlimab 300 mg組EASI-75應(yīng)答率為33%，安慰劑組為14%；兩組患者達到vIGA-AD 0或1分的比例分別為19%、7%。

Rocatinlimab在多項次要終點中也表現(xiàn)優(yōu)異：包括第24周時EASI-90應(yīng)答（IGNITE研究：27% vs 25% vs 7%；HORIZON研究：20% vs 5%）、瘙癢程度改善（WP-NRS評分降低≥4分；IGNITE研究：28% vs 26% vs 9%；HORIZON研究：24% vs 10%）、皮膚疼痛評分改善（SP-NRS降低≥4分；IGNITE研究：31% vs 29% vs 8%；HORIZON研究：26% vs 10%）以及生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI低≥4分；IGNITE研究：55% vs 53% vs 24%；HORIZON研究：46% vs 25%）等。

尤為值得注意的是，療效隨時間持續(xù)增強，EASI-90應(yīng)答率至第24周仍未出現(xiàn)平臺期，提示長期治療可能帶來進一步獲益。

圖片來源：123RF

安全性方面，rocatinlimab組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似。常見不良事件包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、口腔潰瘍，多與首次注射相關(guān)，且大多數(shù)為輕中度，通常可在48小時內(nèi)自行緩解。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低（rocatinlimab組2%~5%，安慰劑組4%~6%），未出現(xiàn)死亡病例。

進一步探索性分析顯示，rocatinlimab能選擇性降低外周血中OX40R+ CD4+ T細胞數(shù)量，而不影響總CD4+ T細胞水平，說明其作用具有靶向性，而非廣泛免疫抑制。

ROCKET-IGNITE與ROCKET-HORIZON研究的成功，驗證了OX40通路在特應(yīng)性皮炎中的關(guān)鍵作用，并支持rocatinlimab作為中重度患者安全有效的治療選擇。目前，其長期擴展研究ROCKET-ASCEND正在進行中，以進一步評估rocatinlimab在更長治療周期內(nèi)的療效與安全性。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Emma Guttman-Yasskyr, et al., (2025). Efficacy and safety of rocatinlimab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in ROCKET-IGNITE and ROCKET-HORIZON: two global, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 clinical trials. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01865-3

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