癌癥患者正在接受“救命仙丹”，皮膚卻開始“剝落”？這不是史蒂文斯-約翰遜綜合征，醫(yī)生和患者都必須知道的新型皮膚反應！

抗癌神藥救命，皮疹卻要命？ICI 皮疹不簡單，這幾點要警惕！

抗癌新時代，光環(huán)下的陰影

近年來，**免疫檢查點抑制劑（ICI）**無疑是腫瘤治療領域最閃耀的明星。從黑色素瘤到肺癌，從腎癌到霍奇金淋巴瘤，這些藥物如同給人體內的“T細胞特種部隊”松綁，讓它們能重新識別并猛攻癌細胞，取得了革命性的療效 。

對于無數(shù)被判“死刑”的患者而言，ICI 帶來的總生存期和無進展生存期顯著改善，無疑是生命的曙光 。

但光環(huán)之下，也潛藏著不容忽視的陰影。

ICI 療法的本質，是全面“喚醒”免疫系統(tǒng) 。免疫系統(tǒng)在剿滅癌細胞的同時，也可能敵我不分，誤傷正常器官，醫(yī)學上稱之為免疫相關不良事件（irAEs）。在所有被波及的器官中，皮膚是最常見的“受害者”之一，發(fā)生率高達 30% 到 40% 。

多數(shù)皮膚反應可能只是輕微的皮疹，但其中最嚴重、最兇險的一種，就是我們今天要聊的——ICI 相關性表皮壞死（ICIREN）。

致命的“模仿者”——ICIREN 到底像什么？

當 ICIREN 發(fā)生時，患者的皮膚會迅速出現(xiàn)紅斑、水皰，甚至像燒傷一樣大片“剝落”，臨床表現(xiàn)與我們熟知的**史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）**極為相似。

SJS/TEN 是由藥物引發(fā)的、具有高致死率的皮膚急癥，病情進展極為迅速，常在幾天內達到最嚴重程度 。因此，最初，醫(yī)生們也將 ICI 導致的類似反應簡單地診斷為“ICI 誘導的 SJS/TEN” 。

然而，隨著臨床經(jīng)驗的積累，醫(yī)學專家們發(fā)現(xiàn)了一個令人不安的真相：ICIREN 并非 SJS/TEN 的簡單翻版。它在發(fā)病時間、臨床特征和病理表現(xiàn)上，都展現(xiàn)出獨特的“個性”，這促使醫(yī)學界開始重新審視這一疾病的身份 。

為了避免預設性判斷，中性的描述性術語 **ICI 相關性表皮壞死（ICIREN）**應運而生 。專家們逐漸意識到，如果不理解這些細微的差別，可能會導致錯誤的治療決策，甚至讓患者失去繼續(xù)抗癌的寶貴機會 。

ICIREN 的“獨家”特征，和 SJS/TEN 有何不同？

要成為一個合格的“抗癌伴侶”，我們必須學會區(qū)分 ICIREN 和經(jīng)典的 SJS/TEN。兩者最關鍵的區(qū)別，就藏在以下幾個方面：

1. onset 差異：急性“閃電戰(zhàn)” vs. 緩慢“持久戰(zhàn)”

經(jīng)典 SJS/TEN：發(fā)病迅速，通常在服用新藥后的 1-3 周內發(fā)生，像一場急性“閃電戰(zhàn)” 。

ICIREN：發(fā)病時間高度可變，且往往延遲。它可以發(fā)生在 ICI 治療后的幾天，但也可能長達數(shù)月甚至 1-2 年后才出現(xiàn) 。甚至在停藥后，反應仍可能繼續(xù) 。

專家警示：如果患者的皮疹是在長期 ICI 治療后才出現(xiàn)，或者停藥后仍繼續(xù)發(fā)展，醫(yī)生和患者都應高度警惕 ICIREN 的可能性 。

2. 病程與黏膜表現(xiàn)：兇猛 vs. 狡猾

：病程進展極快，皮疹在 1-3 天內達到最大范圍的表皮剝脫 。約 90% 的患者會累及至少兩個黏膜部位（如眼睛、口腔、生殖器），口腔和眼部的癥狀往往很嚴重 。

：病程通常更慢、更漸進。皮疹可能一開始只是輕微的斑丘疹或苔蘚樣皮疹，但在持續(xù)治療中會逐漸惡化，需要數(shù)天至數(shù)周才能發(fā)展 。黏膜受累通常較輕微或缺如，眼睛受累少見或程度較輕 。

3. 組織病理學：皮膚科醫(yī)生的“偵探工作”

在顯微鏡下，皮膚活檢是鑒別的關鍵線索。

：主要表現(xiàn)為全層表皮壞死，真皮炎癥細胞稀疏 。

ICIREN 的早期線索：ICIREN 的病理圖像具有幾個獨特的傾向性特征，包括：

苔蘚樣界面皮炎：真皮表皮交界處可見明顯的炎癥浸潤 。

附件結構受累：壞死性角質細胞可能聚集在皮膚附屬結構（如毛囊、汗腺）周圍，這是 ICIREN 的一個顯著特點 。

更強大的炎癥浸潤：與 SJS/TEN 相比，ICIREN 往往有更明顯的淋巴細胞浸潤 。

重要提示：盡管有這些特征，但兩種疾病在后期全層表皮壞死時仍有很大重疊 。因此，病理醫(yī)生和臨床醫(yī)生之間的診療關聯(lián)（即結合病史、用藥、皮疹外觀和活檢結果）至關重要 。

第三站：病理機制與治療：T 細胞是雙刃劍

ICIREN 的發(fā)病機制是一個復雜的免疫學過程 。核心在于：

“第二擊”模型：許多 ICIREN 病例的發(fā)生，往往與患者同時使用了第二種藥物有關 。ICI 療法可能先創(chuàng)造了一個“易感”的免疫環(huán)境，而第二種藥物則提供了“第二擊”的抗原刺激，最終導致皮膚爆發(fā)嚴重的炎癥反應 。

臨床管理：敢不敢“再來一次”？

對于經(jīng)典 SJS/TEN，再次使用致敏藥物是絕對禁忌的，因為幾乎肯定會復發(fā) 。

然而，ICIEN 的獨特之處在于：

生存的希望：有證據(jù)表明，發(fā)生 ICIREN 等皮膚不良反應的患者，往往預示著更好的治療效果和更長的生存期（如黑色素瘤患者） 。

個體化決策：在某些輕度的 ICIREN 病例中，在移除“第二種”可疑藥物、并接受類固醇等藥物治療后，重新啟用ICI 治療是可能且成功的 。這對于晚期癌癥、缺乏替代療法的患者來說，是至關重要的 。

當然，如果患者出現(xiàn)危及生命的嚴重反應（全身剝脫面積 ≥ 30%），則ICI是明確禁止繼續(xù)使用的 。對于輕微的反應，臨床團隊可能會選擇繼續(xù)使用 ICI 并對癥治療，或者暫時停藥待皮疹消退后再恢復 。

多學科協(xié)作，為生命護航

ICIREN 是一種需要腫瘤科、皮膚科和病理科多學科協(xié)作來應對的復雜疾病 。

對于患者來說：

不要輕視任何皮疹：在使用 ICI 治療期間，即使是看似輕微或進展緩慢的皮疹，也應及時報告醫(yī)生。

記錄用藥史：確保醫(yī)生了解您正在使用的所有藥物，以幫助判斷是否存在“第二擊”的誘因。

對于醫(yī)生來說：

早識別、早活檢：對于進展中的、非典型的皮疹，盡早進行皮膚活檢，并結合患者的用藥史進行病理學診斷 。

個體化管理：認識到 ICIREN 的特殊性，避免“一刀切”地永久停藥，在安全性允許的情況下，為患者爭取繼續(xù)抗腫瘤治療的機會 。

在這個充滿希望與挑戰(zhàn)的抗癌新時代，對 ICIREN 的深入理解和精準管理，是改善患者預后、充分發(fā)揮免疫療法潛能的關鍵 。

參考資料：Brent AA, Lowe L, Plotzke J. Immune Checkpoint Inhibitor-Related Epidermal Necrosis: Terminology, Pathology, and Clinical Implications. Arch Pathol Lab Med. 2025 Nov 25. doi: 10.5858/arpa.2025-0294-RA. Epub ahead of print. PMID: 41285158.

免責聲明：本文是基于學術研究報告的醫(yī)學科普解讀，不能代替專業(yè)的醫(yī)療診斷和治療。如有任何身體不適，請立即就醫(yī)。