CDS 2025 | 引領代謝健康新方向，全球新一代人源超長效GLP-1藥物依蘇帕格魯肽α兩項重磅研究震撼發布

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雙研獻新策！依蘇帕格魯肽α點亮代謝健康之路。

2025年11月19~22日，陜西省醫學會承辦的中華醫學會糖尿病學分會第二十七次學術會議（CDS 2025）在西安市圓滿舉行。會議聚焦代謝疾病治療的前沿突破，兩項關于依蘇帕格魯肽α的關鍵臨床研究重磅亮相。南京醫科大學附屬南京醫院馬建華教授發布了全球同類首個每兩周一次（Q2W）胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的臨床數據，證實其在2型糖尿病（T2DM）初發患者中兼具強效降糖與卓越便利性；復旦大學附屬華山醫院王慶華教授則公布了依蘇帕格魯肽α在肥胖/超重患者中的2期減重研究結果，彰顯其顯著減重與“減脂護肌”的雙重優勢。兩項研究為代謝疾病的個體化治療提供了全新循證依據，成為全場焦點并引發熱議。

“依”舉多得：同類首個Q2W GLP-1RA，降糖便捷雙優

在T2DM治療領域，持久血糖控制與患者用藥依從性始終是臨床實踐的挑戰。盡管GLP-1RA類藥物以強效降糖、減重獲益等優勢成為治療新選擇，但傳統每周一次（QW）的給藥頻率，對于部分患者而言，在長期堅持用藥的過程中仍可能帶來一定挑戰。在此背景下，馬建華教授（圖1）團隊牽頭開展的“依蘇帕格魯肽α Q2W給藥方案在T2DM初發患者中的療效與安全性”隨機開放標簽臨床試驗[1]，以同類首個Q2W給藥的GLP-1RA探索，為解決這一臨床痛點提供了創新方案。該項研究已發表于2025年的《糖尿病、肥胖與代謝》（Diabetes Obes Metab）雜志。

圖 1：馬建華教授在現場作學術報告

該研究為隨機、開放標簽、平行對照設計，納入59例初發T2DM患者，1:1隨機分為兩組，分別予依蘇帕格魯肽α 1mg QW或3mg Q2W皮下注射，治療12周（所有患者均經2周安慰劑導入期及1mg初始治療）。主要終點為治療12周后糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線變化，次要終點包括血糖控制細節、安全性及用藥體驗等，通過5水平李克特量表來評價患者的用藥便利性與注射頻率接受度。

研究結果顯示，兩組患者基線特征具有良好可比性，平均年齡為45歲，基線HbA1c為8.4%，平均體重85.2kg。至治療第13周（12周治療結束），1mg QW組與3mg Q2W組的HbA1c較基線分別下降1.53%與1.45%，組間差異無統計學意義（P=0.666），證實兩種給藥方案降糖療效旗鼓相當。在血糖控制方面，兩組葡萄糖目標范圍內時間（TIR）分別達到了75.1%和77.2%，空腹血糖下降幅度相近（QW組：-2.22mmol/L；Q2W組：-2.07mmol/L）（表1），展現出穩定可靠的血糖調控能力。

表1：依蘇帕格魯肽α的血糖控制結果

安全性方面，依蘇帕格魯肽α的良好耐受性得到進一步驗證。3mg Q2W組胃腸道不良事件發生率低于1mg QW組（6.9% vs 16.7%），且不良事件多為輕至中度，未出現嚴重安全風險，為臨床用藥安全提供了有力保障。更值得關注的是患者體驗數據，量表調查結果顯示，3mg Q2W組在用藥便利性（P=0.003）（圖2）和注射頻率接受度（P=0.010）（圖3）上的評價顯著優于1mg QW組，其中89.7%的Q2W組患者認為用藥方便，96.7%接受該注射頻率。尤為重要的是，無論初始分組如何，超過80%的患者明確表達了對每兩周一次給藥頻率的偏好，驗證了該方案在臨床實踐中的巨大應用潛力。

圖2：用藥便利性比較

圖 3：注射頻率接受度比較

作為同類首個實現Q2W給藥的GLP-1RA，依蘇帕格魯肽α憑借204小時的長消除半衰期，突破了傳統GLP-1RA的給藥頻率限制。馬建華教授強調，該方案不僅保持了與QW方案相當的強效降糖療效，更通過降低注射頻率、減少用藥負擔，有效解決了患者依從性難題，同時兼具更優的安全性特征，為T2DM初發患者提供了療效確切、安全耐受、使用便捷的全新治療選擇，有望推動臨床血糖管理模式向更個體化、更具可及性的方向發展。

煥然“依”新：依蘇帕格魯肽α減重2期研究陽性，減脂護肌優勢凸顯

隨著肥胖與超重人群的持續增長，其與T2DM、心血管疾病等代謝并發癥的關聯日益緊密，減重治療已成為代謝疾病綜合管理的關鍵環節。GLP-1RA類藥物的減重療效已得到證實，但如何在有效減重的同時減少肌肉流失、改善代謝指標，仍是臨床探索的重點。在本次CDS大會上，王慶華教授團隊發布的依蘇帕格魯肽α在肥胖或超重患者中的2期研究結果[2]，為這一問題提供了全新的解決方案（圖4）。

圖4：王慶華教授在現場作學術報告

該研究為隨機雙盲、安慰劑對照、劑量遞增設計，納入50例生活方式干預無效的超重/肥胖患者，1:1:1:1:1隨機分至5mg、7.5mg、10mg、15mg、20mg組，每組8:2分配依蘇帕格魯肽α或安慰劑。雙周劑量遞增滴定，達目標劑量后QW皮下注射維持4周。主要終點為體重較基線變化百分比及減重≥5%受試者比例，次要終點含身體成分及代謝指標，并評估安全性、耐受性及藥代動力學。

研究人群基線數據顯示，50例受試者平均年齡（36.3±8.0）歲，平均體重（92.9±17.5） kg，平均體質指數（BMI）為（33.0±4.8）kg/m2，符合肥胖與超重的臨床診斷標準。治療結果顯示，依蘇帕格魯肽α組平均體重較基線下降7.16%（95% CI：-8.08，-6.24），而安慰劑組僅下降0.86%（95% CI：-2.68，0.97）；減重應答率方面，依蘇帕格魯肽α 治療組84.6%的受試者體重下降≥5%，而安慰劑組這一比例為0%，充分證實了其強效減重療效。

在身體成分改善方面，依蘇帕格魯肽α展現出獨特的“減脂護肌”優勢。治療后，依蘇帕格魯肽α組平均脂肪質量較基線減少4.47kg（降幅13.11%），而安慰劑組僅減少 0.21kg（降幅1.15%），差異具有統計學意義（p<0.0001）。更重要的是，依蘇帕格魯肽α組瘦體重與肌脂比顯著增加19.73個百分點，安慰劑組僅增加0.97個百分點（p<0.0001）（圖5），這一結果首次證實了依蘇帕格魯肽α在減重過程中能夠有效減少脂肪堆積、保護肌肉量，為肥胖患者改善身體成分、降低代謝并發癥風險提供了重要支撐。

圖5：依蘇帕格魯肽α減重療效

值得強調的是，減少肌肉流失并非僅為改善體型——上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院包玉倩教授團隊近期有研究指出[3]，肌肉量與中老年人心血管健康密切相關，其團隊發現“肌肉量/BMI比值（SMM/BMI）”這一風險篩查新指標對心血管事件的預測價值最優，低肌肉量人群心血管事件風險可升高83%。這意味著依蘇帕格魯肽α在減重中實現的“護肌”效果，不僅能夠優化身體成分，更可能為患者帶來心血管健康層面的潛在獲益，進一步凸顯了該藥物在肥胖患者綜合代謝管理中的深層價值。
代謝指標的全面改善進一步凸顯了依蘇帕格魯肽α的臨床價值。治療后，受試者的BMI、腰圍、空腹血糖及收縮壓均得到明顯改善，為肥胖/超重相關的代謝綜合征管理提供了綜合獲益。安全性方面，研究中最常見的不良事件為胃腸道反應，且多為輕至中度，患者耐受性良好。藥代動力學數據顯示，依蘇帕格魯肽α的血漿藥物濃度呈現明確的劑量-比例關系，半衰期長達256~287小時（圖6），為其長效給藥提供了堅實的藥代動力學基礎。

圖6：藥物濃度時間曲線

王慶華教授指出，該研究通過創新的雙周劑量遞增策略，既保證了藥物的強效減重療效，又優化了耐受性。依蘇帕格魯肽α在顯著減重的同時，實現了脂肪減少、肌脂比提升的雙重目標，突破了傳統減重治療中“減脂同時流失肌肉”的瓶頸。研究結果為依蘇帕格魯肽α在減重及相關代謝疾病中的進一步臨床開發提供了充分依據，后續Ⅲ期研究將聚焦高劑量（如20mg）Q2W給藥方案，有望為患者提供更便利的治療選擇，進一步提升用藥依從性。

煥然“依”新：依蘇帕格魯肽α減重2期研究陽性，減脂護肌優勢凸顯

兩項重磅研究，從降糖給藥頻率創新與減重療效優化維度，充分彰顯了依蘇帕格魯肽α 的臨床價值。前者推出同類首個每兩周一次GLP-1RA給藥方案，降糖療效確切，且提升用藥便利性與安全性，為T2DM長期管理提供更高依從性選擇；后者的減重2期研究證實該藥強效減重及“減脂護肌”優勢，為超重/肥胖患者代謝管理開辟新方向。

作為超長效人源GLP-1RA，依蘇帕格魯肽α憑借長半衰期帶來的給藥靈活性、明確療效與良好安全性，在糖尿病與肥胖領域潛力顯著。兩項研究完善了GLP-1RA類藥物臨床證據，回應了臨床對高效、安全、便捷方案的迫切需求，為代謝疾病個體化、綜合化管理注入新活力。后續臨床研究深入后，依蘇帕格魯肽α有望更廣泛應用于代謝疾病治療，助力改善患者生活質量、降低并發癥風險，助力我國代謝疾病治療水平提升，為“健康中國”慢病管理貢獻重要力量。

參考文獻：

[1]Diabetes Obes Metab. 2025 Nov 10. doi: 10.1111/dom.70262. Online ahead of print.PMID: 41208635
[2]高非，賈偉平，2025年CDS大會論文ID：3599：依蘇帕格魯肽α在肥胖或超重患者中的療效與安全性：一項隨機雙盲、安慰劑對照、劑量遞增的2a期研究
[3]Hu T,et al.Eur J Cardiovasc Nurs. 2025 Oct 22;24(7):1110-1118.

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