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林女士的艱難抉擇
在神經內科和腫瘤科的會診室里,45歲的林女士攥著兩張診斷書,眉頭緊鎖。
十年前,她確診了,這是一種讓神經系統“短路”的自身免疫性疾病,好不容易病情穩定了下來,像是身體里的一座休眠火山。
但命運弄人,最近她又被查出了早期肺癌。
腫瘤科醫生給出的方案很誘人:免疫檢查點抑制劑(ICIs),也就是大家熟知的PD-1/PD-L1抑制劑。這是目前抗癌領域的“明星療法”,能極大提高生存率 。
但林女士卻猶豫了。她聽病友說,免疫治療的原理是“激活免疫系統去打仗”。她最擔心的就是:這支被激活的免疫大軍,在殺滅癌細胞的同時,會不會殺紅了眼,轉頭攻擊她的神經系統,讓那座休眠的“火山”(多發性硬化)再次爆發?
這不僅是林女士的困惑,也是全球腫瘤科和神經科醫生面臨的棘手難題。
為了回答這個問題,來自美國密蘇里大學堪薩斯分校和德克薩斯大學西南醫學中心的研究團隊,做了一件“大海撈針”的大工程。他們深挖了美國食品藥品監督管理局(FDA)長達20年的不良反應數據庫,終于在2025年發布了這份重磅研究報告 。
結論可能會讓你大吃一驚。
一、 免疫治療:一把雙刃劍
我們先得搞清楚,免疫治療(ICIs)到底是怎么工作的。
癌細胞很狡猾,會通過一種機制“踩剎車”,抑制人體的免疫細胞,讓自己逃過追殺。而免疫檢查點抑制劑的作用,就是剪斷這根剎車線,重新釋放免疫系統的活力,讓T細胞去圍剿腫瘤 。
但問題來了,“剎車”失靈后,免疫系統可能會過度亢奮,不僅打敵人,也可能誤傷友軍——這就是所謂的免疫相關不良反應(irAEs)。
在神經系統里,這種誤傷確實存在。已知的“受害者”名單很長,包括重癥肌無力(MG)、吉蘭-巴雷綜合征(GBS)和自身免疫性腦炎(AIE) 。
那么,多發性硬化(MS)會不會也是其中的“高危分子”呢?
二、 大數據里的“意外”發現
研究人員利用了FDA不良反應報告系統(FAERS),這是一個龐大的公開數據庫,收集了自2003年第四季度到2024年第二季度的海量藥物不良反應報告 。
他們使用了不成比例性分析(Disproportionality Analysis)。通俗點說,就是看看在使用了免疫治療藥物后,某種病被報告的頻率,是不是比用其他藥時高得離譜。如果是,那就說明有“安全信號” 。
研究重點關注了四種神經系統自身免疫病:
多發性硬化(MS)
重癥肌無力(MG)
吉蘭-巴雷綜合征(GBS)
自身免疫性腦炎(AIE)
結果令人意外:
對于重癥肌無力、吉蘭-巴雷綜合征和自身免疫性腦炎,紅燈亮起!
數據顯示,這三種病在免疫治療后的報告風險顯著升高。
自身免疫性腦炎的ROR高達 29.03 。
這意味著,用了免疫藥,這兩類病出現的概率是基準線的20多倍。
但對于多發性硬化(MS),卻是一路綠燈。
在整個數據庫中,研究人員只找到了48例與免疫治療相關的MS或MS復發報告 。其報告比值比(ROR)僅為 0.09 。
這意味著,并沒有觀察到明顯增高的安全信號 。
簡單來說,數據告訴我們:相比于其他神經系統疾病,免疫治療似乎并沒有那么容易“喚醒”多發性硬化。
三、 為什么MS能“獨善其身”?
為什么同樣是自身免疫病,重癥肌無力(MG)一點就著,而多發性硬化(MS)卻相對淡定?
研究團隊給出了非常精彩的病理學解釋——這就像是**“閃電戰”與“持久戰”的區別**。
重癥肌無力等:抗體主導的“閃電戰”
重癥肌無力、吉蘭-巴雷綜合征,它們通常是由抗體驅動的急性疾病。抗體就像是導彈,一旦免疫檢查點被藥物解除了限制,B細胞會迅速制造大量導彈,瞬間引爆炎癥。這種反應來得快、來得猛 。
多發性硬化:隔著城墻的“持久戰”
多發性硬化則不同。它是一種慢性的、由T細胞和B細胞共同參與的疾病,而且它發生在大腦和脊髓里——這里有一道天然的城墻,叫血腦屏障(Blood-Brain Barrier) 。
免疫治療雖然在外周血液里掀起了風浪,但要穿過這道屏障去攻擊大腦內部,并不是一件容易的事。大腦里的炎癥往往需要微膠質細胞(大腦里的“清潔工”)配合,這是一個緩慢的過程 。
這就好比城外(血液)打得熱火朝天,但因為城墻(血腦屏障)擋著,城內(中樞神經系統)受到的波及相對較小。
此外,研究還提到一個有趣的觀點:許多接受免疫治療的癌癥患者是老年人,而多發性硬化通常發病于中青年。老年人的免疫系統本身就在衰老(免疫衰老),這種“遲鈍”反而在一定程度上保護了神經系統免受自身攻擊 。
四、 給患者和家屬的建議
但這并不意味著可以掉以輕心。針對這類特殊人群的治療,我們依然有幾條重要建議:
風險雖低,監控不能停
雖然大數據顯示整體風險不高,但個體差異永遠存在。研究中依然有48例報告出現了問題 。而且,由于FDA數據庫是自愿報告的,可能存在漏報的情況 。所以,治療期間必須密切監測任何神經系統的異常信號,比如視力模糊、肢體麻木或無力。
警惕“隱形”的進展
有些研究表明,雖然患者沒有感覺明顯的癥狀復發(臨床復發),但做核磁共振(MRI)時可能會發現腦部有新的病灶 。這被稱為“放射學復發”。因此,定期的影像學檢查非常重要。
告知醫生你的用藥史
如果患者之前為了控制多發性硬化正在使用某些藥物(如那他珠單抗),停藥后直接開始抗癌免疫治療,可能會出現“反跳效應”,增加風險 。一定要讓腫瘤科和神經科醫生充分溝通,制定平穩的過渡方案。
醫學的進步,就是在不斷的不確定性中尋找確定的答案。
過去,因為害怕“喚醒”自身免疫病,很多腫瘤患者不敢嘗試免疫治療,錯失了生存的機會。而這項2025年的最新研究,為我們撥開了一層迷霧。
它告訴我們:對于多發性硬化患者來說,免疫治療并非絕對的禁區。
在嚴密的醫療監控下,我們完全有理由相信,林女士這樣的患者可以兼顧“抗癌”與“護腦”,去爭取更長的生存期和更好的生活質量。
讓科學戰勝恐懼,才是面對疾病最好的姿態。
參考文獻
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免責聲明:本文是根據醫學病例報告撰寫的科普文章,旨在傳播醫學知識,不能代替專業醫療診斷和治療。如有不適,請及時就醫。
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