在科學界,鄧宏魁教授的名字可以說與跨界緊密相連。作為未來科學大獎的獲得者,他的學術生涯跨越病毒學、免疫學和再生醫學多個領域,不僅揭示了HIV病毒入侵人體的關鍵機制,更在糖尿病治療中實現里程碑式的進展。作為新晉院士,鄧宏魁教授的履歷再次印證楊振寧教授的觀點:對于一個研究生來說,對他影響最大的,不是學會一兩個技術或者實驗方法,而是找到一個將來有發展的領域,這是他們一生最重要的事!
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2025年7月,在北京大學一個生物醫學實驗室里,一滴指尖血在培養皿中靜靜蛻變。短短20天內,這滴血魔術般地“返老還童”,化為上百個具有無限潛能的多能干細胞——這如同科幻的場景,正是鄧宏魁團隊發表在Cell Stem Cell的最新突破。該研究首次實現了利用化學方法將人血液細胞誘導為多能干細胞,解決化學誘導多能干細胞制備中起始細胞來源的關鍵瓶頸,將進一步推動化學誘導多能干細胞技術的可及性。而這場變革的種子,早在二十年前就已埋下。
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鄧宏魁教授在博士和博士后期間做從事病毒學和免疫學研究。1996年6月,當時還在紐約大學做博士后的鄧宏魁在Nature發表論文,首次發現了 CCR5 基因(當時命名為CC-CKR-5),并證實 CCR5 是 HIV-1 病毒入侵人體細胞的受體,這也是艾滋病領域的里程碑式發現。但在加入北京大學開展獨立研究后,他很快將研究方向轉變到再生醫學領域!這是因為干細胞和再生醫學領域的兩個重大突破:第一個突破是1997年多利羊的誕生;另一個突破是1998年人胚胎干細胞系的建立。
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回顧發展歷程,細胞重編程研究經歷三個關鍵階段。①理論奠基期(1962年):Gurdon通過核移植實驗證明分化細胞核仍具有全能性,首次揭示細胞分化可逆性。②生物大分子時期(2006年):日本科學家山中伸彌(shiya yamanaka)使用四種轉錄因子(Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc)實現了體細胞重編程,建立iPS技術。③化學重編程時期(2013年至今):鄧宏魁團隊開創性地使用小分子組合替代轉錄因子,開辟化學重編程新路徑。
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2006年,山中伸彌使用四個轉錄因子將成體細胞逆轉為多能干細胞,這項諾貝爾獎級發現讓人類首次突破細胞命運的桎梏(Cell文章)。然而,基因編輯技術始終面臨致癌風險與倫理爭議——病毒載體可能激活原癌基因。2022年,鄧宏魁團隊在Nature雜志發表重磅研究,僅用7種化學小分子,成功將人成體細胞重編程為多能干細胞(CiPS細胞),徹底摒棄基因操作,將細胞命運調控的安全閾值提升到全新維度。
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這項技術對糖尿病治療具有革命性意義。2024年發布的臨床數據中顯示:1型糖尿病患者從移植后第75天開始,實現完全穩定脫離胰島素注射治療。移植5月后,患者血糖達標率從基線值43.18%持續提高到98%以上,并穩定維持。另一個重要指標糖化血紅蛋白(HbA1c),在移植后一年降至4.76%。作為一種困擾全球數億患者的慢性代謝性疾病,糖尿病的研究歷程是人類醫學史上輝煌的篇章之一。多位科學家因其在糖尿病領域的奠基性貢獻而榮獲諾貝爾獎。
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https://www.nature.com/immersive/d42859-021-00002-5/index.html
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2024年鄧宏魁獲獎時,未來科學大獎已經運行9年。2016年,盧煜明教授的無創產前診斷(應用創新);2017年,施一公教授的剪接體結構(機制解析);2024年,鄧宏魁教授的化學重編程(底層技術原創)。這條軌跡揭示中國生命科學的三級躍遷,從技術應用到機制解析,再到規則制定。 2025年,盧煜明教授推薦鄧宏魁教授為中科院院士。
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2019年,鄧宏魁教授以基因編輯干細胞治療艾滋病合并白血病患者的全球首例研究入選Nature雜志年度十大科學人物。從病毒受體發現者到細胞重編程,這位科學家始終將目光鎖定在人類健康的終極難題上。
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如今,鄧宏魁實驗室的冷凍柜里存放著上千份血液樣本——有新生兒的臍帶血,有糖尿病患者的抗凝血,還有百歲老人的珍貴血樣。在化學小分子的作用下,它們正悄然回歸生命的初始狀態。春風若有憐花意,可否許我再少年?細胞重編程,提供了一種可能!
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鄧宏魁的學術起點始于經典的病毒學研究。其博士和博士后階段專注于病毒學與免疫學,積累了扎實的實驗技能和分子生物學基礎。這一時期,他師從國內外知名學者,深入探索病毒的感染機制與宿主免疫應答的相互作用。然而,真正讓他嶄露頭角的是在北京大學開展獨立研究之后的大膽轉型。
在團隊建立初期,鄧宏魁并未局限于原有領域,而是敏銳地將目光投向新興的再生醫學。這一轉變并非偶然——他意識到單純的基礎研究雖能揭示生命奧秘,但唯有與臨床結合,才能解決人類健康的根本問題。從此,他的團隊開始致力于干細胞和細胞重編程的研究,逐步構建起從基礎到應用的完整科研鏈條。
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在鄧宏魁教授的科學貢獻中,兩項突破尤為耀眼。第一項是HIV輔助受體CCR5的發現。該發現不僅揭示病毒感染的分子機制,還為艾滋病藥物的研發提供全新靶點。基于此,全球首款CCR5拮抗劑馬拉維羅(Maraviroc)得以問世。這項工作彰顯了鄧宏魁在基礎研究中的洞察力:從復雜生物學現象中提煉關鍵問題,并以創新方法破解難題。
第二項突破則是糖尿病治療的革命性進展。近幾十年來,鄧宏魁團隊將研究方向徹底轉向再生醫學,專注于利用干細胞技術治療代謝性疾病。糖尿病是一種全球性慢性疾病,傳統胰島素治療僅能緩解癥狀,無法根治。鄧宏魁提出一種全新策略:通過細胞重編程技術,將人類多能干細胞分化為功能成熟的胰島β細胞,并移植到患者體內以恢復胰島素分泌。2022年臨床前試驗的成功首次證明細胞替代療法的可行性與安全性。目前,該技術已進入早期臨床試驗階段,為全球數億糖尿病患者帶來希望。
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如今,這位63歲的科學家仍在親自動手調配小分子組合。或許在未來某天,患者僅需提供一滴血,就能獲得私人定制的胰島細胞、肝臟細胞甚至心臟補片。而這條用二十年鋪就的科學之路,已經照亮了人類對抗疾病的新征程。
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https://www.futureprize.org/cn/nav/detail/1593.html
在推文的最后,我們附上鄧宏魁教授對年輕研究人員的建議。也讓我想起了一段話:人生不是發現的過程,而是創造的過程。你并不是在發現自我,而是在創造自我。 因此,別試圖解答你是什么人,要試圖確定你想成為什么人(自《與神對話》)。與諸位果友共勉!
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