腎度揭泌｜貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼一線治療局部進展/轉移性透明細胞腎癌

▌病例作者：張智宇 煙臺毓璜頂醫院

前言

“腎度揭泌”欄目匯集全國泌尿腫瘤領域抗血管生成治療、免疫治療真實病例，誠邀多家團隊云分享診療經驗“病例解析 ”：以不同視角闡釋腎癌具體治療策略的選擇與 思考。

摘要

2022年全球約43萬例新發腎惡性腫瘤患者，約1/3以上患者因腫瘤死亡。透明細胞腎癌是腎癌最主要的病理類型，約占腎惡性腫瘤的90%以上，對人類健康構成巨大威脅[1]。約30%的透明細胞腎癌患者在接受腎切除術后仍會發生遠處轉移，5年生存率約為12.0%[2,3]。隨著靶向及免疫抑制劑時代的到來，目前抗血管生成藥物聯合免疫檢查點抑制劑為晚期腎細胞癌患者提供了更有效、更精準的治療選擇。同時，“靶免聯合”協同化療、放療等多種治療模式正在被積極探索。

安羅替尼（Anlotinib）是一種小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，通過抑制腫瘤血管新生及抑制腫瘤細胞增殖和遷移發揮抗腫瘤效果[4,5]。安羅替尼對比舒尼替尼一線治療轉移性腎細胞癌臨床研究結果顯示，安羅替尼在轉移性腎細胞癌一線藥物治療中具有與舒尼替尼相當的活性，3/4級不良反應發生率低[6]。貝莫蘇拜單抗是一種新型人源化抗PD-L1單克隆抗體，為PD-L1免疫檢查點抑制劑，其Fc段進行了D265A定點突變改造，能夠去除ADCC效應及CDC效應，在治療腎細胞癌過程中具有高穩定性、高親和力、不良反應發生率低的特點。

本文報道一例透明細胞腎癌根治術后復發、胰腺及腹膜后淋巴結轉移的患者，在接受安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗治療后靶病灶明顯縮小，給臨床治療提供參考。

病情簡介

患者為72歲女性，2014年8月28日，患者因輕度間歇性腰痛進行“泌尿系B超”檢查，結果提示“右腎腫物，大小約7.4*5.9cm”。2014年9月17日患者接受腹腔鏡右腎根治切除術，術后病理診斷結果提示為透明細胞腎癌，術后患者未行正規隨訪及其他治療。2022年3月17日患者復查時行腰部MRI，結果提示胰腺頸部異常信號，考慮腫瘤、轉移瘤可能性大；下腔靜脈與腹主動脈間淋巴結腫大，考慮轉移瘤，患者靶病灶包括胰腺頸部腫塊和腹膜后淋巴結。隨后患者接受B超引導下穿刺活檢，穿刺病理結果提示胰腺頸部腫物為透明細胞癌，結合病史考慮為透明細胞腎癌來源（圖1）。

圖1 患者腹部增強MRI影像(A.胰腺頸部；B.腹膜后淋巴結)

診療經過

2022年3月26日患者入組后被隨機分配到貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼治療組，患者自2022年3月28日開始用藥，治療方案為貝莫蘇拜單抗注射液：1200 mg/次，每個治療周期第 1 天靜脈輸注。鹽酸安羅替尼膠囊：12 mg/次，每日 1 次空腹口服，連續口服 2 周停1 周，治療周期為每21天1次。治療期間每6周進行1次療效評估，通過CT/MRI檢查進行腫瘤評價。

腫瘤靶病灶評估

2025年3月26日，患者復查測得靶病灶單徑總和較基線縮小約73.4%。截至2025年7月30日，患者接受了57周期藥物治療，結果顯示靶病灶總和直徑呈持續性顯著下降趨勢，依據RECIST 1.1標準，療效評估為部分緩解。患者最近一次隨訪的影像資料見圖2。

圖2 患者最近一次隨訪的影像學數據（A.胰腺頸部；B.腹膜后淋巴結）

安全性數據

根據NCI-CTCAE v5.0分級系統，受試者在用藥期間發生的不良事件包括甲狀腺功能減退癥、竇性心動過速、心電圖QT間期延長、高脂血癥和尿路感染、間接膽紅素增高、室性早搏、促甲狀腺激素增高、低鉀血癥和高血壓，這些不良事件可能與貝莫蘇拜單抗的使用有關。患者出現手足綜合征/間歇性腹瀉的情況考慮與安羅替尼可能有關。

治療總結

該患者2014年8月因輕度間歇性腰痛就診，檢查發現右腎腫物，臨床診斷為透明細胞腎癌。在臨床MDT討論并結合家屬意愿后進行腹腔鏡右腎根治切除術，患者術后恢復良好。7年后患者復查發現胰腺及腹膜淋巴結轉移，開始接受貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼治療，靶免聯合治療展現出不俗的療效。截止2025年7月該患者已受57個周期的治療，仍然呈現PR狀態。整體不良反應可耐受，未出現免疫相關嚴重毒性。期待患者在接下來的治療過程中保持獲益。

?病例分享專家?

張智宇 教授

煙臺毓璜頂醫院

煙臺毓璜頂醫院泌尿外科副主任醫師 醫學博士

中國醫療保健國際交流促進會泌尿分會委員

山東省醫學會泌尿外科機器人學組委員會委員

山東省醫師協會泌尿系腫瘤多學科聯合專業委員會委員

山東省醫師協會泌尿結石專業委員會委員

山東省疼痛醫學會泌尿生殖專業委員會委員

山東省醫學會藥物臨床研究與評價分會青年學組委員

煙臺市藥學會藥物臨床評價研究專業委員會委員

煙臺市醫學會泌尿外科學專業委員會委員

煙臺市醫師協會加速康復專業委員會委員

編纂新版《吳階平泌尿外科學》“加速康復泌尿外科”部分

發表論文30余篇，其中SCI 10篇，參與國家級自然基金項目4項，主持省級重點科研課題1項、主持煙臺市重點科研課題2項，參與著作4部，其中主編1部。

參考文獻：

1.Young M, Jackson-Spence F, Beltran L, et al. Renal cell carcinoma. Lancet 2024; 404: 476-91.
2.賈少青,豈銘偉,許茜.腎臟透明細胞癌支氣管轉移1例[J].中國CT和MRI雜志,2025,23(03):211-212.
3.李甜,伍楊,席春生.抑癌基因PTEN在透明細胞腎癌中的研究進展[J].中國醫藥導報,2024,21(36):61-65.DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2024.36.11.
4.Armstrong AJ, Halabi S, Eisen T, et al. Everolimus versus sunitinib for patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (ASPEN): a multicentre, open-label, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; 17: 378-88.
5.Tannir NM, Jonasch E, Albiges L, et al. Everolimus Versus Sunitinib Prospective Evaluation in Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ESPN): A Randomized Multicenter Phase 2 Trial. Eur Urol 2016; 69: 866-74.
6. Zhou A, Shen P, Li J, et al. First-line benmelstobart plus anlotinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma (ETER100): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(9):1145-1157.

素材來源：正大天晴藥業集團股份有限公司

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