小細胞肺癌，放療系列研究匯總

本文概要

局限期SCLC（LD-SCLC）

1.Intergroup 0096：45Gy雙分次提升生存但食管毒性增加，確立BID為標志性方案。

2.JCOG 9104：同步優于序貫有生存趨勢，毒性可控。

3.PCI的Meta分析(7項試驗，n=987，初治達CR）：達CR患者應行PCI以降腦轉移并改善生存。

4.PCI99-01：高PCI劑量無額外顱內獲益且可能增死，25Gy/10次為標準。

5.CONVERT(III期，多國）:QD未證優效，45Gy BID應視為標準。

6.CALGB 30610(III期）:提高QD總劑量不增益生存；45Gy BID繼續作為標準依據。

7.NCT03214003(III期，中國）：與45Gy BID相比，GTV同步加量至54Gy提高OS。

廣泛期SCLC（ED-SCLC）

8.EORTC（PCI）:PCI顯著降腦轉移并改善OS，奠定傳統做法。

9.CREST:考慮胸部鞏固RT以提升長期結局與局控。

10.JCOG0509（PCI vs MRI監測）:在嚴格MRI隨訪下，PCI未改善OS。

復發、復合型、轉化型SCLC

局限期SCLC

Intergroup 0096研究

Intergroup 0096研究規范胸部放療分割方式：417例LD-SCLC患者同步PE化療，隨機接受45 Gy胸部放療分為每日2次（1.5 Gy×30，3周完成）或每日1次（1.8 Gy×25，5周完成）。結果顯示每日2次組生存顯著改善：中位生存期23個月 vs 19個月，5年生存率26% vs 16%（P = 0.04）。兩組2年生存率分別為47%和41%。兩次分割提高了長期生存，但III級食管炎發生率較高（27% vs 11%，P < 0.001）。

每日兩次放療較每日一次放療總生存顯著提高

JCOG 9104研究

JCOG 9104研究展示胸部放療最佳時機：231例LD-SCLC患者比較同步 vs 序貫胸部放療（均45 Gy/3周，1.5 Gy BID）同期PE化療的療效。同步放療從第1周期第2天開始，序貫放療在第4周期化療后開始。結果同步組有更長生存：中位生存期27.2個月 vs 19.7個月，5年生存率23.7% vs 18.3%，但差異未達顯著（P = 0.097）。同步組2年生存率約54%，序貫組約35%。兩組嚴重食管炎均少見（同步9% vs 序貫4%）。研究結論認為PE化療聯合同步胸部放療可能優于序貫放療，提高長期生存趨勢。

PFS

OS

PCI的Meta分析

基于7項臨床試驗的Meta分析（總計987例對初始治療達到完全緩解的SCLC患者）顯示：PCI顯著提高了生存率。PCI組3年生存率20.7%，對照組15.3%，相對死亡風險降低16%（HR=0.84，95%CI 0.73–0.97，P = 0.01）。同時PCI將3年腦轉移累積發生率減少約一半（RR=0.46，P < 0.001），無病生存率也明顯改善。因此，對于對初始治療有完全緩解的SCLC患者，PCI能降低腦轉移風險并改善總體生存。

該Meta分析顯示預防性顱腦照射增加了患者三年生存率并降低了腦轉移的累積發生率

PCI99-01等研究

PCI99-01等試驗側重于PCI劑量研究：720例對初始治療達CR的LD-SCLC患者分組接受標準劑量PCI（25 Gy/10次）或高劑量PCI（36 Gy，可分為18次常規或24次加速分割）。結果2年腦轉移發生率高劑量組較標準組略低（23% vs 29%），但差異無統計學意義（HR=0.80，P = 0.18）。意外地，高劑量組2年生存率反而更低（37% vs 42%，HR=1.20，P = 0.05）。研究認為可能與高劑量PCI增加的癌癥相關死亡有關。提高PCI總劑量并未顯著降低腦轉移，反而可能增加死亡風險，因此25 Gy/10次仍為標準PCI方案。

腦轉移總發生率(A)、局部復發(B)、總生存率(C)和無瘤生存率(D)的KM曲線

CONVERT研究

CONVERT研究為多國開放標簽III期試驗，547例LD-SCLC隨機接受同期PE化療+胸部放療45 Gy（1.5 Gy BID×30次）或66 Gy（2 Gy QD×33次）。放療于第1周期化療第22天開始，兩組基線特征均衡。隨訪中位45個月時，無論日分次或雙分次方案，總生存（OS）無顯著差異：BID組中位OS 30個月，QD組25個月（HR=1.18，P = 0.14），2年生存率分別為56% vs 51%。兩組嚴重食管炎發生率相同（均約19%），毒性整體相似，僅雙分次組4級中性粒細胞減少稍高（49% vs 38%，P = 0.05）。由于研究設計為驗證QD優效且未證明其優越性，建議45 Gy雙分次放療仍應被視為LD-SCLC胸部放療的標準方案。

PFS

OS

CALGB 30610研究

CALGB 30610/RTOG 0538試驗對胸部放療劑量方案進行探索：該III期研究比較了同步化療下45 Gy BID vs 70 Gy QD胸部放療（原設第三組61.2 Gy加速放療因毒性中期分析停止）。2008–2019年共入組638例LD-SCLC。中位隨訪4.7年后發現，提高放療劑量并未帶來生存獲益：70 Gy QD組與45 Gy BID組的OS無顯著差異（HR=0.94，P = 0.59），中位生存期分別為30.1個月 vs 28.5個月。兩組5年生存率相近（QD組32%，BID組29%）。其嚴重食管和肺毒性發生率相仿。因而45 Gy BID胸部放療依然是LD-SCLC的標準方案。本研究為胸部放療劑量選擇提供了依據。

PFS

OS

一項三期研究

一項來自中國III期隨機對照研究（NCT03214003）：對比了高劑量（PTV給予45 Gy/30次，GTV同步加量至54Gy/30次，每天2次）和標準劑量（PTV均一劑量給予 45Gy/30次，每天2次）兩種超分割方案，結果顯示高劑量分割方案可顯著延長OS和PFS。在2024 CSCO SCLC診療指南中，LS-SCLC的初始治療注釋部分中增加該項研究描述，在2025版指南中，該研究結果被正式采納【若有條件并且正常組織可耐受的情況下】。NCCN SCLC2026V1也對本研究進行了描述。

總體而言，LD-SCLC的放療模式已從經驗性探索邁向循證標準，為后續放療聯合免疫或新型分割模式的研究提供了堅實的臨床基準。

廣泛期SCLC

EORTC研究

EORTC試驗揭示PCI在廣泛期的作用：286例對一線化療有應答的ED-SCLC患者，隨機接受PCI（25 Gy/10次）或不進一步治療。1年內出現癥狀性腦轉移的累積風險：PCI組僅14.6%，對照組高達40.4%。PCI將癥狀性腦轉移風險降低近3倍（HR=0.27，95%CI 0.16–0.44，P < 0.001）。PCI組中位無病生存從12.0周延長至14.7周，中位OS從5.4個月提高到6.7個月；1年生存率由13.3%提高到27.1%。治療相關不良反應可耐受，整體健康狀態未見明顯下降。由此得出PCI可顯著降低ED-SCLC患者腦轉移發生并改善生存。該研究確立了對化療應答的廣泛期患者考慮給予PCI的傳統。

腦轉移發生率

OS

鞏固性胸部放療

1.Jeremic【不含免疫治療】在1999年的研究是最早評估ED-SCLC局部放療作用的隨機研究之一。210例患者經3周期PE化療后，挑選出遠處CR且胸部殘留PR的最優亞組（109例）隨機接受胸部加速超分割放療54 Gy（36次，18天內完成）聯合同步CE化療，再輔以2周期PE（放療組）或單純繼續4周期PE化療（對照組）。所有遠處CR患者均接受PC。結果顯示放療組較對照組生存顯著延長：中位生存期17個月 vs 11個月，5年生存率9.1% vs 3.7%（P = 0.041）。放療組局部控制率提高，但差異邊緣顯著（P = 0.062）；兩組遠處轉移控制相當。在廣泛期SCLC對化療高度敏感的亞組中，加入胸部放療可進一步改善生存。該研究為后來更大規模的胸部鞏固放療試驗奠定了基礎。

研究設計

OS

2. CREST試驗支持胸部鞏固放療【不含免疫治療】：498例經化療±PCI后全身病灶緩解的ED-SCLC患者，隨機接受鞏固性胸部放療（30 Gy/10次）或不放療。主要終點1年OS兩組無顯著差別：胸部放療組33%，對照組28%（HR=0.84，P = 0.066）。然而次要分析顯示2年OS胸部放療組顯著更高：13% vs 3%（P = 0.004）。胸部放療組疾病進展風險明顯降低（HR=0.73，P = 0.001），6個月無進展生存率24% vs 7%。毒副作用未顯著增加，常見≥3級不良反應（疲勞、呼吸困難）在兩組發生率相當。研究結論顯示對于化療有響應的廣泛期患者，應考慮在全腦預防照射后加用胸部放療，以提高局部控制和長期生存。此研究支持了胸部鞏固放療在ED-SCLC中的應用價值。

PFS

OS

基于IMpower133、CASPIAN等隨機試驗，化療期間和化療后的免疫治療是一線治療方法，但這些研究不包括鞏固的胸腔放療。然而，對于上述的一些選擇性患者，在維持免疫治療期間或之前，或許可以考慮在化療-免疫治療后進行鞏固的胸腔放療(關于最佳順序或安全性的數據有限)。RAPTOR/NRGLU007試驗正在評估化療免疫治療背景下胸部放療的獲益。

JCOG0509試驗

JCOG0509試驗引出MRI監測與PCI的爭議：224例化療應答且基線MRI證實無腦轉移的ED-SCLC患者隨機分配PCI（25 Gy/10次）或觀察隨訪，并每3個月定期腦MRI監測。該研究因中期分析判定PCI難以顯著優于觀察而提前終止。最終結果顯示：PCI組中位OS 11.6個月，觀察組13.7個月，PCI未延長生存（HR=1.27，P = 0.094）。兩組3個月內主要不良事件發生率接近，且無治療相關死亡。在定期MRI隨訪下，PCI并未改善ED-SCLC患者生存，因此對接受初始治療有效且無腦轉移的患者，PCI并非必需措施。這一結果使PCI在廣泛期的應用產生爭議，也引發以MRI監測替代PCI的討論。

PFS

OS

總體而言，廣泛期SCLC 的放療正從“普遍預防”邁向“選擇性鞏固”，強調在全身控制基礎上對高危或殘留病灶實施局部放療，并以現代影像學監測替代盲目預防，體現了精準放療的時代趨勢。

復發、復合型、轉化型SCLC

復發/進展期SCLC的姑息放療：復發SCLC通常以系統治療為主，放療多用于姑息目的，例如緩解腦轉移、骨轉移疼痛、上腔靜脈壓迫綜合征等癥狀。盡管暫無明顯RCT證據表明姑息放療可延長生存，但在改善癥狀和生活質量方面作用明確。例如，對于腦轉移的SCLC患者，全腦放射治療（WBRT）仍是標準治療，可有效控制癥狀。對于寡轉移或局限性復發，有時可考慮定點放療（如立體定向放療）以期提高局部控制，但其作用需個體化權衡。

復合型SCLC（Combined SCLC）：指伴有其他非小細胞成分的混合小細胞肺癌。臨床實踐中通常按照小細胞肺癌的原則進行全身化療，同時針對局部非小細胞成分的病變采取個體化局部治療（手術或放療）。由于缺乏專門證據，治療策略主要依據臨床經驗和多學科討論，放療的應用需視腫瘤部位和患者情況決定。

轉化型SCLC（Transformed SCLC）：少數晚期肺腺癌等在靶向治療耐藥后可出現組織學轉化為SCLC的現象。治療原則一般參照典型SCLC方案，以鉑類聯合化療為主；若轉化后的腫瘤呈局限趨勢，可考慮局部放療以控制病灶。然而，由于患者往往已有廣泛疾病，放療多用于緩解癥狀或控制孤立進展病灶。總體而言，對于轉化型SCLC，目前的證據僅限于病例系列和回顧性分析，放療在其中的作用有待未來研究明確。

參考文獻

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8. Slotman BJ, van Tinteren H, Praag JO, et al. Use of thoracic radiotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer: a phase 3 randomised controlled trial (CREST). Lancet. 2015;385(9962):36-42. doi:10.1016/S0140-6736(14)61085-0.

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