國產三抗新藥將亮相ASH

隨著第67屆美國血液學會年會（ASH）的臨近，全球血液學領域的目光將再次聚焦于中國創新藥企業的最新突破。作為我國制藥行業的領軍企業之一，齊魯制藥宣布將在本屆ASH會議上公布其自主研發的三特異性抗體QLS4131的臨床研究數據。

QLS4131是齊魯制藥自主研發的一款三特異性人源化抗體，其獨特之處在于同時靶向BCMA、GPRC5D和CD3三個關鍵靶點。這一設計巧妙地解決了當前多發性骨髓瘤治療中的兩大核心難題：腫瘤抗原異質性和免疫逃逸。

QLS4131藥品概覽

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

在傳統雙抗藥物中，單一腫瘤靶點的表達下調或缺失往往導致治療抵抗。而QLS4131通過“雙腫瘤抗原+免疫細胞”的三元架構，實現了對MM細胞的“雙重鎖定”：BCMA和GPRC5D在惡性漿細胞上廣泛表達但存在個體差異，同時靶向這兩個抗原可覆蓋更廣泛的MM患者群體，并減少因單抗原丟失導致的耐藥風險。CD3臂則能有效激活T細胞，形成“腫瘤細胞-T細胞”免疫突觸，誘導高效的腫瘤細胞殺傷效應。

臨床前數據顯示，與競品相比，QLS4131對多發性骨髓瘤腫瘤細胞系展現出更高的親和力，不僅能夠有效清除同時表達BCMA和GPRC5D的雙陽性腫瘤細胞，對僅表達其中一種抗原的亞群同樣具有強效殺傷作用。更值得關注的是，其腫瘤細胞殺傷活性顯著高于對標品，這為臨床療效提供了有力的臨床前證據。

多發性骨髓瘤作為第二大常見血液惡性腫瘤，盡管近年來蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑及CAR-T細胞療法等新技術的應用顯著改善了患者預后，但復發和耐藥仍是臨床面臨的重大挑戰。特別是對于既往接受過多種治療方案的復發/難治性患者，現有療法的中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）仍不盡如人意。

QLS4131的三抗設計恰好針對這些痛點：首先，BCMA和GPRC5D的聯合靶向策略可覆蓋更多的MM患者，相比單一靶點藥物顯著擴大了適用人群；其次，對于CAR-T治療后因抗原丟失而復發的患者，QLS4131可能提供新的治療選擇；再次，作為“即用型”抗體藥物，QLS4131在制備周期、給藥便捷性和醫療成本方面較個性化細胞療法具有明顯優勢。

此外，齊魯制藥在2025年5月宣布，QLS4131的適應癥拓展從腫瘤領域延伸至自身免疫疾病的臨床試驗也已獲批。這一“跨界”布局揭示了三抗技術的廣闊應用前景——通過靶向特定B細胞亞群清除致病性自身抗體，理論上可應用于系統性紅斑狼瘡、重癥肌無力等多種難治性自免疾病，為QLS4131打開增長空間。

當然，創新之路從來不是坦途。QLS4131仍需面對I期劑量探索、II/III期確證性研究、長期安全性監測等多重考驗。特別是三抗藥物的復雜結構可能帶來的免疫原性、細胞因子釋放綜合征（CRS）等風險，需要在后續臨床中嚴密監控。此外，與信達生物、先聲藥業等國內對手的賽跑，以及與強生等國際巨頭的潛在競爭，都將考驗齊魯制藥的臨床開發和商業化能力。

參考來源：

1.藥智數據-全球藥物分析系統

2.https://cs.cnpharm.com/c/2025-05-26/1072407.shtml

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