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      今年流感要小心:日本疫情大幅提前,詳解H3N2病毒株

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      個(gè)人觀點(diǎn),不代表任何組織與單位

      11月了,有件事如果你還沒有做,特別是如果你家里、身邊的老人、孩子、孕婦還沒有做,那可真得排上日程了:接種流感疫苗。

      今天來說說流感,說說當(dāng)下,這個(gè)新的流感季的情況,從流行的病毒株到備藥,我們一次說清楚。

      播客版本:

      日本早到的疫情帶來警告

      如果覺得今年聊流感聊得好早,這感覺沒錯(cuò),這主要是由于鄰居日本遇到了罕見的流感疫情早暴發(fā)。

      日本厚身勞動(dòng)省10月3號(hào)時(shí)就宣布日本進(jìn)入今年的流感季。這比正常情況早了很多,也讓全球都開始關(guān)注起了今年的流感疫情。

      平時(shí)說流感一般都會(huì)說秋冬季流感疫情開始,這其實(shí)指季節(jié)性流感。如其名,季節(jié)性流感的出現(xiàn)時(shí)間有規(guī)律,像日本,一般要到11月開始進(jìn)入每年的流感季。

      今年的25/26流感季,是日本1999年以來第二早。比這更早的只有2009,那一年全球暴發(fā)了H1N1豬流感,是大流行流感,和季節(jié)性流感不同。日本當(dāng)時(shí)5月份碰上豬流感,10-11月成了高峰。另一個(gè)例外是2023年,那年日本全年流感病例都很高,沒有出現(xiàn)季節(jié)性。可那是新冠大流行剛過去,流感等傳統(tǒng)呼吸道疾病開始回歸的特殊時(shí)期。

      所以,從1999年起,除去2009和2023兩個(gè)特殊情況,今年流感暴發(fā)時(shí)間特別異常。和去年的24/25流感季比,今年早了整整5周,一個(gè)月都多,這確實(shí)很不尋常,也引發(fā)了全球關(guān)注。

      我們反復(fù)提到1999年起。為什么不說1999年以前,難道在那之前日本沒有流感嗎?當(dāng)然不是,以1999為起點(diǎn)是因?yàn)槿毡井?dāng)下的流感統(tǒng)計(jì)方式是從1999年開始啟用,這使得分析日本流感情況,一般都從1999年算起,再往前因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)口徑不一致,難以比較。

      簡(jiǎn)單來說,日本流感統(tǒng)計(jì)是根據(jù)日本全境指定的3000多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu),也就是哨點(diǎn)醫(yī)院,每周遇到的流感就診患者人數(shù)來確定疫情狀況。如果每周平均每個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)碰到的流感病例超過1例,就進(jìn)入流感流行

      看一下日本厚生省的數(shù)據(jù)。

      9月22-28號(hào),超過4000人因流感就診,對(duì)應(yīng)每個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)平均流感患者1.04例,超過平均每家1例的流感流行標(biāo)準(zhǔn),這也是為什么10月3號(hào),日本宣布進(jìn)入流感流行。

      接下來9月29到10月5號(hào),流感就診人數(shù)上升到6000人以上,對(duì)應(yīng)平均每個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)1.56,從4000到6000,漲了50%,可這不是結(jié)束,只是開始。

      10月6-12號(hào),就診人數(shù)超過9000,繼續(xù)增加50%,平均每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)有流感患者2.36。

      10月20-26號(hào)這一周,就診人數(shù)超過24000人,平均每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)6.29人。

      去年同期,這四周平均每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的流感就診人數(shù)分別是0.63,0.77,0.89,0.87。可見這次流感來得真的很早。

      東南亞受沖擊,中國(guó)步入流行

      受影響的不止是日本。東南亞也受到流感影響。

      季節(jié)性流感在溫帶區(qū)域的流行特征比較明確,主要是在秋冬季節(jié),氣溫下降,人們?cè)谑覂?nèi)聚集開始增多,便于流感病毒傳播,進(jìn)入流行季節(jié)。

      東南亞很多地方處于熱帶,不像溫帶有著四季分明的氣候,那些地方也會(huì)有流感季嗎?其實(shí)也有,這方面研究不像溫度地區(qū)那么深入,但整體看來流感在那些地方會(huì)追隨干季與雨季。雨季由于長(zhǎng)時(shí)間暴雨,人們有更多時(shí)間在室內(nèi),形成呼吸道感染高峰。

      像新加坡一般是每年12-3月,5-8月,流感病例多一些。但10月當(dāng)?shù)亓鞲幸灿性黾樱赡芎彤?dāng)?shù)亟诮涤贻^多有關(guān)

      這些是中國(guó)周圍的亞洲國(guó)家。而中國(guó)疾控中心的流感病毒監(jiān)控,10月20-26號(hào),全國(guó)哨點(diǎn)醫(yī)院呼吸道傳染病的病原體監(jiān)測(cè),流感的占比10.5%,比前一周上升4.4%,沖到所有病原體里的第二位。所以,國(guó)內(nèi)很可能也正逐漸進(jìn)入流感流行

      流感仍在起步階段

      雖說日本遇到了罕見的流感提前,但是必須得說,如今還只是流行的早期,和以往高峰比,不算嚴(yán)重。

      日本在流感這事上比較倒霉,今年是提前很多,23年是全年流感流行。而去年,24/25季的流感,更是不得了。24年12月22-29這一周,日本醫(yī)療機(jī)構(gòu)通報(bào)的流感病人平均下來達(dá)到了64.39人,1999以來最高。

      日本醫(yī)療機(jī)構(gòu)平均流感患者超過1是進(jìn)入流行,如果某地區(qū)平均患者超過30,屬于警示級(jí)別,即可能對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)構(gòu)成沖擊。當(dāng)時(shí)日本全國(guó)平均超過60,可見嚴(yán)重程度。12月底時(shí),日本47個(gè)都道府縣里有40個(gè)都到了警示級(jí)別。

      相比之下,如今最嚴(yán)重的沖繩,10月20-26號(hào)平均是每個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)19.4例流感患者,接下來埼玉、千葉、東京都、神奈川,每個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診人數(shù)在10-12之間。

      但是,還沒到嚴(yán)重的時(shí)候,不是讓我們高枕無憂,而是讓我們未雨綢繆。今年2月初,藝人徐熙媛在日本旅行期間感染流感去世。那時(shí)日本流感疫情其實(shí)已經(jīng)過了高峰,每間醫(yī)療機(jī)構(gòu)平均就診人數(shù)回到到10人左右。

      所以,不要因?yàn)楝F(xiàn)在病例還不多,沒徹底暴發(fā)就掉以輕心,無論是還沒到感染高峰,還是感染高峰已過,都不代表你就絕對(duì)免疫。趁著高峰還沒來,應(yīng)該抓緊時(shí)間,把該做的準(zhǔn)備做好。

      流行病毒株有變

      而且今年的流感疫情可能值得格外警惕,因?yàn)?strong>這次流行的病毒株可能與去年有較大區(qū)別。

      像歐美、新加坡如今都報(bào)道流感病毒株以H3N2甲流病毒株為主,和去年以H1N1為主就非常不一樣。

      流感病毒株的變化還能從世界衛(wèi)生組織,WHO,對(duì)流感疫苗的成分選擇上來推斷。每年2月,WHO會(huì)根據(jù)之前南半球流感疫情情況來給出北半球秋冬季疫苗應(yīng)該針對(duì)的病毒株;9月,又會(huì)根據(jù)北半球此前的情況,給出南半球的建議。

      9月26號(hào),WHO給出了針對(duì)南半球的流感疫苗組成建議,甲流兩個(gè)病毒株H1N1和H3N2和2月份針對(duì)北半球的建議都有了變化。這里以針對(duì)雞胚培生產(chǎn)的流感疫苗病毒株為例,WHO對(duì)南半球明年使用的流感疫苗病毒株推薦:

      • H1N1:A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-like virus

      • H3N2:A/Singapore/GP20238/2024 (H3N2)-like virus

      流感疫苗的H1N1組成從北半球2023/24季度起用的都是A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09;也就是這次南半球選的和過去3個(gè)流感季都不一樣。H3N2 24/25用的是A/Thailand/8/2022 (H3N2)-like virus,25/26用的是A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)-like virus,這次南半球推薦的也不一樣。

      推薦的差異,意味著流行的病毒株和前兩年比有變化,需要警惕。

      H3N2是什么?

      流感病毒是一大類病毒,在人身上導(dǎo)致疾病的主要有兩種,甲流和乙流。雖然在物種水平上,只是兩個(gè)物種,但甲流與乙流下面都有很多個(gè)不同的病毒株。這些病毒株引發(fā)的人體免疫反應(yīng)有很大差別。

      甲流病毒的多樣性尤其厲害。

      甲流病毒引發(fā)人體免疫反應(yīng)主要是它的兩個(gè)表面蛋白:血清素,H;神經(jīng)氨酸酶,N。甲流有18種H和11種N,病毒株用H幾N幾來表述。比如H1N1和H3N2,它們的血清素、神經(jīng)氨酸酶不一樣,引發(fā)的免疫反應(yīng)不同。這意味著針對(duì)H1N1的免疫反應(yīng)防護(hù)不了H3N2病毒株感染,反之亦然。

      在H1N1或H3N2之下,還有很多更細(xì)分的病毒株,它們之間還有細(xì)微的差異,讓免疫反應(yīng)不是完全相同。

      現(xiàn)在每年的季節(jié)性流感,一般都以甲流為主,而且都有H1N1和H3N2這兩大株系。其中的H3N2要追溯到1967-68年最早在香港暴發(fā)的大流行流感,也叫香港流感。當(dāng)時(shí)一種禽類H3流感病毒和彼時(shí)在人里流行的H2N2發(fā)生重組,形成了有記錄的第一個(gè)在人里流行的H3N2病毒株。由于那時(shí)人群從來沒有感染過這個(gè)全新的H3N2,沒有免疫基礎(chǔ),就形成了大流行流感。

      大流行流感都是這種全新的流感病毒株導(dǎo)致,最有名的是1917-18,西班牙大流感,那是一種全新的H1N1,根據(jù)歷史記錄,那次流感大流行殺死的人比當(dāng)時(shí)的一戰(zhàn)都多。

      但大流行之后,由于免疫基礎(chǔ)的建立,這些流感病毒的殺傷力就下降了,往往以季節(jié)性流感病毒株的形式遺留下來,每年秋冬季節(jié)形成高峰。

      現(xiàn)在的季節(jié)性流感,H3N2來自1967-68的香港流感,H1N1則來自2009年的豬流感H1N1。

      在每年不斷的傳播過程中,季節(jié)性流感病毒又會(huì)積累突變,也就是前面提到的病毒株細(xì)微差異。在科學(xué)上,甲流病毒株的命名傳統(tǒng)是樣本采集地點(diǎn)+病毒株標(biāo)號(hào)+年份+株系,比如今年推薦南半球流感疫苗H3N2成分用A/Singapore/GP20238/2024 (H3N2)-like virus。

      A代表甲流,乙流是B。Singapore指它在新加坡采集,GP20238是采集的標(biāo)號(hào),2024就是2024年去年采集到,H3N2就是H3N2這個(gè)株系的流感。

      H3N2的突變速度、重癥風(fēng)險(xiǎn)

      就H3N2而言,一般認(rèn)為突變速度快于季節(jié)性流感里的另一個(gè)病毒株H1N1,這使得H3N2的流感疫苗更難和流行病毒株匹配好,也導(dǎo)致H3N2疫苗的有效性很多時(shí)候會(huì)稍低一些。

      這也引出大家非常關(guān)心的問題:流行的如果是H3N2,會(huì)不會(huì)病得更重?

      致病性方面,有兩個(gè)非常矛盾的數(shù)據(jù),一方面,2018年發(fā)表的一篇論文里,美國(guó)科研人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)5個(gè)最嚴(yán)重的流感季節(jié),3個(gè)都是H3N2為主。但2023年美國(guó)CDC的論文發(fā)現(xiàn),2010-2019年,盡管H3N2導(dǎo)致的住院更多,可住院患者里,其實(shí)是H1N1的ICU、死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。

      為什么會(huì)有這么矛盾的表現(xiàn)呢?

      很可能與疫苗有效性有關(guān)。

      由于H3N2突變更快,容易出現(xiàn)當(dāng)季疫苗和流行病毒株匹配度,相較H1N1會(huì)差一些的情況。像2017/18季的流感是近年來重病非常多的一年,估計(jì)美國(guó)超過4100萬人感染,死亡5萬2千人以上。那一年的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)85%是H3N2,而很不幸,當(dāng)年流行的H3N2因?yàn)橐恍╊~外的突變,導(dǎo)致疫苗的有效性是歷年來比較低的,只有28-42%。

      一般來說,流感疫苗有效性低于40%是比較差的年份,好的會(huì)到60%,注意這里的有效性是指減少需要去醫(yī)院就診的風(fēng)險(xiǎn)。

      因?yàn)橐呙缬行缘停芸赡芫蛯?dǎo)致了那一年流感住院、死亡更多。只是,H3N2的重病風(fēng)險(xiǎn)本質(zhì)上還是屬于甲流的水平,不是說它就一定比H1N1高上很多倍,它們都是需要我們認(rèn)真對(duì)待的疾病。

      而放到當(dāng)下,那要注意,過去幾個(gè)流感季都是H1N1為主,像去年H1N1在中國(guó)、美國(guó)、日本占比都超過90%。

      這意味著不少人如果這幾年沒打過流感疫苗,就算去年剛感染過,對(duì)H3N2的免疫基礎(chǔ)仍然會(huì)很薄弱。因此,由于今年很可能H3N2占比會(huì)更高,接種流感疫苗就更為要緊了。

      雖然我們說H3N2流感疫苗有效性低一點(diǎn),但那是和疫苗與流行病毒株匹配更好的情況相比,像17/18季,降低嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn)28-42%,這個(gè)不如好一些年份的40-60%,但仍然有作用。而且在你的H3N2免疫基礎(chǔ)薄弱的情況下,這些防護(hù)就更關(guān)鍵了。

      預(yù)防流感打疫苗最重要

      到這里,你已經(jīng)看到了,今年的流感可能會(huì)比去年來得更早,而且流行的病毒株還可能和去年有不小的差別。

      就像前面說的,你可能最需要做的,就是在高峰來臨前去把疫苗打了,而且越是高危人群,這一點(diǎn)更為關(guān)鍵。

      什么是高危人群呢?最顯著的是年齡的兩頭,5歲以下的幼兒,60歲以上的老人,以及那些雖然年齡上不是高危,但有基礎(chǔ)疾病的人。還有一些身體情況,比如孕婦,也是高危人群。

      這些高危人群以及日常看護(hù)、照理這些高危人群的人都應(yīng)該優(yōu)先考慮盡快接種流感疫苗。

      常規(guī)流感疫苗都包括一個(gè)H1N1病毒株,一個(gè)H3N2病毒株,以及1-2個(gè)乙流病毒株。甲流病毒株剛才說了WHO推薦的具體株系,乙流也是WHO推薦,之所以乙流會(huì)是1-2個(gè),是因?yàn)橐郧耙伊髟诩竟?jié)性流感里有兩個(gè)病毒株系,可新冠疫情后其中一個(gè)滅絕了,好多年沒出現(xiàn),這兩年WHO不再推薦。

      也就是流感疫苗這幾年有4價(jià)轉(zhuǎn)為3價(jià)的過渡。中國(guó)還沒完成過渡,所以你會(huì)看到3價(jià)流感疫苗,也會(huì)看到4價(jià)。如果有的選,優(yōu)先考慮3價(jià),若沒有3價(jià),打4價(jià)也無妨

      優(yōu)先打3價(jià)是因?yàn)榉磸?fù)接種針對(duì)已經(jīng)滅絕的流感病毒株的疫苗,可能會(huì)強(qiáng)化相關(guān)免疫印跡,也叫抗原原罪,會(huì)干擾未來遇到類似但不相同的病毒株時(shí)的免疫反應(yīng)。不過,就這兩年接種一兩回不是大問題,相比不接種流感疫苗,接種四價(jià)那絕對(duì)是好很多。

      至于疫苗其它的區(qū)別,主要在技術(shù)路線,最常見的是雞胚培養(yǎng),也就是在雞蛋里培養(yǎng)流感病毒,裂解純化抗原;第二種是重組蛋白,即用分子生物學(xué)技術(shù),直接利用細(xì)胞培養(yǎng)來生產(chǎn)抗原;還有減毒疫苗,鼻噴的那個(gè),是用一種弱化的流感病毒載體來攜帶流行病毒株的抗原。

      減毒流感疫苗,即鼻噴的流感疫苗,不適合免疫抑制人群,而且國(guó)內(nèi)只適用3-17歲。美國(guó)是2-49歲,免疫抑制、孕婦這些都不適用。

      流感疫苗是非常成熟、傳統(tǒng)的疫苗,只要是適用人群,接種哪一個(gè)都沒問題,也沒區(qū)別。就算雞蛋過敏,也可以用雞胚培養(yǎng)的疫苗,因?yàn)榻?jīng)過純化,疫苗里基本沒有雞蛋成分,大量研究都證實(shí)即便有嚴(yán)重雞蛋過敏的人也可以打。

      如果一個(gè)本來要給你接種的人說雞蛋過敏不能打,你有兩個(gè)選擇,一個(gè)多一事不如少一事,就說你不過敏;第二個(gè),可能比較刺激一點(diǎn),我把中國(guó)疾控中心最新一版流感疫苗接種指南放在下面的鏈接里了,你可以把這個(gè)指南打開翻到第5頁給他看,里面第七大條,接種禁忌的第三段,明確說了雞蛋過敏不是禁忌。我推測(cè),這兩個(gè)選擇,任何一個(gè)都能解決問題。

      作為非常成熟的疫苗,流感疫苗其實(shí)沒必要專門去某個(gè)地方打。不過如果你碰巧在境外,那么你可能會(huì)看到一類叫做高劑量流感疫苗,以及一類添加佐劑的流感疫苗,對(duì)于老年人來說,它們的免疫反應(yīng)往往比年輕人弱一些,用這兩類疫苗,可以激發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng),能增加一點(diǎn)保護(hù)。

      所以如果是老年人碰巧在境外,那看到這兩類流感疫苗可以考慮接種,中國(guó)境內(nèi)目前沒有。但對(duì)于普通人群,這無所謂,而且高劑量、帶佐劑的疫苗與一般流感疫苗的差別,也沒大到值得專門跑出去接種。像在美國(guó),它們也只是一種額外的選擇。

      如何備藥

      除了接種疫苗,也可以考慮準(zhǔn)備一些藥物。一類是緩解流感癥狀,比如布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚這些常用退熱鎮(zhèn)痛藥。這個(gè)都不是流感需要,平時(shí)可能就可以稍微準(zhǔn)備一點(diǎn),感冒、其它呼吸道感染比如新冠都能用上。

      不過說到備藥,大家第一反應(yīng)可能是抗病毒藥,也就是每次流感季節(jié)都會(huì)炒作的特效藥。

      其實(shí)流感沒有特效藥,有的只是奧司他韋瑪巴沙洛韋,這兩種針對(duì)流感病毒的抗病毒藥。這兩個(gè)藥不是吃了流感就消失,它們的作用是發(fā)病后——最好是癥狀出現(xiàn)的48小時(shí)內(nèi)使用,可以縮短病程1-2天。

      實(shí)際上,它們適合的是給前面反復(fù)提到的高危人群用,降低他們的重病風(fēng)險(xiǎn),一般人沒什么必要。

      兩個(gè)藥最大的區(qū)別是用藥的方便程度,奧司他韋每天吃兩次,連續(xù)5天,瑪巴沙洛韋只要吃一次就行。不過瑪巴沙洛韋還在專利保護(hù)期,你只會(huì)看到一個(gè)品牌,速福達(dá),比較貴;奧司他韋有很多仿制藥,非常便宜,原研達(dá)菲也會(huì)比速福達(dá)便宜。

      哪個(gè)更適合,可以看個(gè)人偏好。不過有一點(diǎn)要注意,就是劑型。對(duì)于特別小的孩子以及有些老人,可能吞咽藥片不那么方便,這兩個(gè)藥都有干混懸劑,可以考慮準(zhǔn)備那個(gè)。

      如果家里有高危人群,那么還不如趁現(xiàn)在流感還沒暴發(fā),買一點(diǎn)備用。而且這些藥保質(zhì)期應(yīng)該都挺久的,像速福達(dá)片劑,根據(jù)規(guī)格,保質(zhì)期有5年和7年,買一份,這次用不上,接下來幾個(gè)流感季節(jié)也能用。

      不過抗病毒藥并不是取代流感疫苗,應(yīng)對(duì)流感,最有效也是最關(guān)鍵的還是接種疫苗

      因此,趁現(xiàn)在流感還沒到高峰,大概率,你和你的家人也還沒中招,趕緊去接種疫苗。

      如果家里有老人、小孩、孕婦或慢病患者,更要優(yōu)先安排。

      我的預(yù)感:這恐怕不會(huì)是這個(gè)流感季我們唯一一次聊流感,但希望至少下一次我們?cè)偬岬搅鞲袝r(shí),你已經(jīng)打了流感疫苗。

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      參考資料

      中國(guó)疾控中心呼吸道傳染病監(jiān)測(cè):

      https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14275/

      日本流感監(jiān)測(cè)

      https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/kenkou/kekkaku-kansenshou01/houdou_00023.html

      2018 H3N2論文

      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6149781

      2023 CDC論文

      https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666524723001878

      中國(guó)流感疫苗接種指南

      https://ivdc.chinacdc.cn/cnic/zxhd/202511/P020251103518567286583.pdf

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