眼科CGT起風了

眼科CGT，成了藥企追逐的又一個風口。

禮來在近一個月的時間里，接連完成兩筆交易：10月中旬，以最高2.62億美元收購Adverum拿下濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）基因療法Ixo-vec；11月10日，又與MeiraGTx達成合作，以7500萬美元首付款、最高4.75億美元里程碑款獲得一款針對Leber先天性黑蒙4型（LCA4）的基因療法全球權利。

在CGT行業(yè)整體經歷“退潮期”的當下，羅氏、輝瑞等巨頭紛紛收縮AAV基因治療布局，福泰制藥甚至徹底放棄AAV載體研究，眼科領域卻迎來交易熱潮。禮來之前，大冢制藥以8500萬美元首付款獲得4D Molecular的4D-150亞太地區(qū)權利；艾伯維持續(xù)推進其收購而來的ABBV-RGX-314進入III期臨床。

這種分化背后，是眼睛作為“免疫特權器官”的獨特優(yōu)勢，更是基因療法在解決致盲性眼科疾病上展現的顛覆潛力，正獲得跨國藥企真金白銀的認可。

從罕見病到常見病，從基因替代到基因調控，眼科正在成為CGT技術落地的最佳試驗場。風口已至，當禮來們用資本加速技術落地，多款療法步入Ⅲ期臨床，眼科CGT的黃金時代是否已經到來？

/ 01 /禮來接連下注

禮來的接連下注，也并非盲目跟風，而是瞄準了眼科CGT的兩條核心賽道：罕見遺傳性眼病與常見致盲眼病，同時還暗藏著資產+技術的雙重布局邏輯。

與MeiraGTx的合作中，禮來瞄準的是治療Leber先天性黑蒙4型（LCA4）的基因療法AAV-AIPL1。

LCA是遺傳性視網膜疾病的一種嚴重類型，患者在出生或出生后不久即展現出的嚴重視力喪失。LCA4則是其中極其罕見的亞型，由AIPL1基因突變引起的嚴重視網膜疾病。大多數LCA4患兒在四歲左右?guī)缀鯁适懈泄饧毎?/p>

“恢復那些出生時即注定成為盲童的視力”，這是禮來分子發(fā)現部副總裁Andrew Adams對AAV-AIPL1的描述。

AAV-AIPL1將藥物注入視網膜下方，利用人工合成的腺相關病毒（AAV）將治療基因（AIPL1）的拷貝遞送到殘存的光感受器中。其已在臨床中證明實力：迄今接受治療的11名LCA4兒童，在接受單次治療后全部獲得了顯著的視力改善，同時安全性良好。

這款革命性藥物之外，這筆交易的價值還在于，禮來獲得了MeiraGTx的基因治療工具以及其先進的“核糖開關”基因調控技術的使用權。該技術能對基因表達進行精細調控，解決AAV載體遞送中目標基因表達控制的關鍵挑戰(zhàn)，這為其未來開發(fā)針對其他復雜眼科疾病的治療方案奠定了技術基礎。

收購Adverum獲得lxo-vec則展現禮來對眼科常見病市場的野心。黃斑變性（AMD）是一種年齡高度相關性疾病，是老年人主要致盲原因，2020年全球患者高達1.9億例，現有阿柏西普等抗VEGF藥物需頻繁注射，患者依從性較差。

Lxo-vec通過AAV7載體攜帶阿柏西普編碼序列，單次玻璃體內注射即可實現持續(xù)表達，從“終身注射治療”轉向“一次治愈”。今年3月啟動的III期試驗，正驗證其在大規(guī)模患者中的療效。

可以看到，禮來用兩筆交易迅速切入眼科CGT，完成了從罕見病到常見病、從臨床后期資產到平臺技術的布局。

/ 02 /眼科創(chuàng)新主戰(zhàn)場

當基因療法在其他領域遭遇AAV載體安全性爭議和商業(yè)化挫折時，眼科CGT卻逆勢崛起。

這是由于，血-眼屏障使得眼睛與免疫系統(tǒng)相對獨立，眼睛在一定程度上是免疫特權區(qū)域，被認為是最適合接受基因治療的對象。同時許多致盲性眼病由單基因突變引起，靶點明確，為基因替代治療提供了清晰的方向。

2017年，Spark Therapeutics開發(fā)的Luxturna成為首個FDA批準的眼科基因療法。這款靶向RPE65基因突變的AAV療法，成功驗證了AAV載體作為眼科基因治療平臺的有效性，隨后吸引了國內外多家藥企的布局。

如今，超10款眼科AAV基因療法已進入Ⅲ期臨床，適應癥布局呈現罕見病與常見病并重的特點。其中，Nanosconpe Therapeutics的核心在研療法MCO-010已啟動向FDA滾動遞交BLA，劍指視網膜色素變性（RP）這一難治性眼科疾病。

RP涉及逾百種致病基因和上千種突變，傳統(tǒng)療法束手無策。MCO-010的創(chuàng)新之處在于采用光遺傳學技術，不針對特定突變類型，有望覆蓋更廣泛患者群體。臨床數據顯示，接受治療的18名患者100%獲得臨床意義視力改善，且單次注射后五年內安全耐受性良好。

這種跨基因突變的通用型基因療法，國內藥企同樣已有布局。10月9日，星明優(yōu)健與AviadoBio就光遺傳學管線UGX-202達成總額4.14億美元的BD合作。

按照星明優(yōu)健的說法，UGX202治療效果不依賴于患者具體的致病基因突變類型，適用于多個疾病人群，包括視網膜色素變性、Stargardt病、無脈絡膜癥、及晚期干性年齡相關黃斑病變等。

這意味著，技術的發(fā)展正在打破罕見病的局限。基因治療已從單基因罕見病向多因素常見病延伸，wAMD、糖尿病黃斑水腫（DME）等適應癥的突破，讓市場空間從數千人擴展至數千萬人。這種從“小眾治愈”到“大眾獲益”的跨越，正是眼科CGT逆勢升溫的核心邏輯之一。

除了AAV基因療法，隨著小核酸藥物技術的進步，其也正加速進入眼科領域。2023年，安斯泰來收購而來的RNA適配體療法Izervay獲批上市，用于治療AMD繼發(fā)的地圖樣萎縮（GA），2024年銷售額約3.4億美元。

2024年，再生元啟動了靶向C5的RNAi療法cemdisiran±C5單抗pozelimab治療GA的III期臨床。國內藥企同樣進行了布局，比如瑞博生物的RBD1007是一種靶向Caspases2的視神經保護siRNA藥物，通過RNAi抑制靶基因的表達，阻止視網膜神經節(jié)細胞（RGC）凋亡和繼發(fā)的神經軸突退化，首個開發(fā)的適應癥為非動脈炎性前部缺血性視神經病變，目前已進入III期臨床。

眼科已成為CGT技術的創(chuàng)新試驗場。無論是通過AAV遞送健康基因還是RNA修飾基因表達，這些創(chuàng)新療法都在嘗試從根源上干預眼科疾病，盡量達到治愈目的。

當然，隨著整個賽道來到臨床后期，基因療法本身需要面對的商業(yè)化挑戰(zhàn)，也不容忽視。

/ 03 /競賽窗口期到了

毫無疑問，支付能力將成為后續(xù)競爭的關鍵變量。

在這方面，美國完善的罕見病支付體系，使高價CGT療法商業(yè)化成為可能。禮來等大藥企敢于重金押注，正是看中了這一市場特性。相比針對血友病A等疾病的基因療法，一款能夠“一針復明”的基因療法，即使定價百萬美元，在成熟的支付體系下也具備商業(yè)化可行性。

即使是在AMD等視網膜疾病領域，阿柏西普、法瑞西單抗等藥物的問世已極大改善患者的治療，但由于依從性的挑戰(zhàn)，仍有極大未滿足臨床治療需求。在市場預期中，基因療法有望通過依從性革命，謀求自身的商業(yè)化成功。

以大冢制藥以8500萬美元首付款、3.36億美元里程碑款獲得4D Molecular的4D-150為例，其針對濕性AMD和DME治療，I/II期PRISM試驗顯示，治療負擔降低78%-94%，97%患者無炎癥反應，無嚴重不良事件，目前正推進III期臨床，預計2027年上半年公布數據。

由于4D-150可以長期表達阿柏西普，患者一次治療后可能終生受益，4D Molecular認為這種依從性革命，潛力巨大，同時也能解決視網膜診所容量限制的問題。

關于商業(yè)化問題，4D Molecular充滿信心。在2025財年業(yè)績電話會上，公司高管表示，美國視網膜專家學會調查顯示，50%醫(yī)生將基因治療列為新生血管性視網膜疾病首選療法；同時，基于醫(yī)生對基因治療的高需求，公司計劃未來將4D-150推廣至所有濕性AMD和DME患者。

需要說明的是，由于市場需求明確，該領域競爭也相對激烈。除了4D-4150、禮來收購的lxo-vec，還有多款基因療法處于臨床后期。比如2021年，艾伯維以17.52億美元的總額獲得ABBV-RGX-314的全球開發(fā)和商業(yè)化權益。

這是一款以AAV8為載體的基因療法，其包含一段編碼抗VEGF單抗片段的基因序列，已在多項臨床研究中獲得積極結果。在針對wAMD的II期研究中，14例患者接受高劑量視網膜下注射ABBV-RGX-314治療6個月后，最佳矯正視力評分增加了8.6個字母。

2025年6月，艾伯維啟動了ABBV-RGX-314的首個III期臨床試驗。旨在評估ABBV-RGX-314（視網膜下注射）對比雷珠單抗（玻璃體內注射）治療既往接受過治療的50歲及以上wAMD患者的有效性和安全性。

國內藥企也正加速追趕。朗信生物的LX102在nAMD II期試驗中，36周時超75%患者實現視網膜水腫完全消退，顯著高于阿柏西普對照組的20%，即將進入III期臨床。

這意味著，未來幾年將是行業(yè)關鍵窗口期，隨著多款療法的上市闖關，眼科市場格局或將重塑。

當然，賽道火熱背后，技術挑戰(zhàn)依然如影隨形。AAV載體的遞送效率、長期安全性、制造成本等，都是行業(yè)必須跨越的門檻。而強生4.15億美元收購而來的基因療法bota-vec，III期折戟也警示著我們，眼科CGT并非坦途。

技術進步的步伐，不會因為挫折而停止。未來，伴隨產業(yè)升級、藥企持續(xù)創(chuàng)新，那些曾無藥可醫(yī)的眼科疾病患者，或許會迎來“一次治療、重見光明”的時代。