不用終身服藥？HIV 治療迎新突破！國內(nèi)臨床試驗(yàn)志愿者同步招募中

對于HIV 感染者來說，“終身服藥” 曾是一道難以逾越的鴻溝 —— 抗逆轉(zhuǎn)錄療法（ART）雖能將病毒壓制到檢測下限，避免機(jī)會(huì)性感染和死亡，卻無法徹底清除體內(nèi)的 HIV 儲存庫。一旦停藥，病毒往往在 2 周內(nèi)反彈，長期服藥還可能帶來副作用和耐藥風(fēng)險(xiǎn)。

但最近《Nature Medicine》（影響因子50.0）發(fā)表的一項(xiàng)重磅研究，為 HIV “功能性治愈”（即停藥后仍能長期控制病毒）帶來好消息。更令人振奮的是，基于這一方向的國內(nèi)臨床試驗(yàn)已正式啟動(dòng)，正為符合條件的感染者提供新的治療選擇。

為什么治愈如此之難？

關(guān)鍵在于“HIV病毒儲存庫”。病毒會(huì)將其基因整合到人體免疫細(xì)胞的基因組中，進(jìn)入“沉睡”狀態(tài)。這些細(xì)胞不產(chǎn)生病毒，因此既能躲過抗病毒藥物的追殺，也能逃避免疫系統(tǒng)的識別。一旦停藥，這些“沉睡”的病毒就會(huì)被重新激活，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。

抗 PD-1 藥物 Budigalimab：喚醒免疫細(xì)胞，延遲病毒反彈

這項(xiàng)發(fā)表于 2025 年的 1b期 研究，聚焦于一款名為Budigalimab的抗 PD-1 單克隆抗體 —— 它的核心作用，是 “喚醒” 被 HIV “累垮” 的免疫細(xì)胞。

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核心機(jī)制：

在慢性HIV感染中，特異性的T細(xì)胞（如CD8+ T細(xì)胞）會(huì)因?yàn)殚L期戰(zhàn)斗而“耗竭”，其表面會(huì)高表達(dá)PD-1等“剎車”蛋白，抑制免疫反應(yīng)，讓 HIV 儲存庫（潛伏在記憶 T 細(xì)胞中的病毒）躲避免疫清除。而PD-1抑制劑的作用就是松開這個(gè)“剎車”，重新激活并增強(qiáng)T細(xì)胞攻擊病毒的能力。

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研究設(shè)計(jì)：

隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究，41名接受穩(wěn)定ART治療的感染者參與；

分兩階段測試Budigalimab的安全性與有效性——Stage 1：測試 2mg、10mg（每 4 周 1 次，共 2 次）和安慰劑；Stage 2：聚焦 10mg 劑量

研究中設(shè)有停藥觀察期ATI（分析性治療中斷），觀察病毒是否反彈。

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振奮人心的結(jié)果：

1. 安全性良好：低劑量方案安全性良好，僅出現(xiàn)少量輕微免疫相關(guān)不良反應(yīng)。
2. 精準(zhǔn)激活免疫：10mg 每 2 周 1 次的方案，能讓藥物在血清中輕微蓄積，使 CD8+ T 細(xì)胞表面的 PD-1 受體飽和率 > 95%，且這一狀態(tài)能維持約 10 周 —— 這是激活免疫的關(guān)鍵濃度。
3. 延遲病毒反彈：在接受10mg劑量治療的11名參與者中，有6人出現(xiàn)了病毒反彈延遲、病毒峰值較低或停藥后病毒 < 200 拷貝 /mL 的時(shí)間持續(xù)≥6 周的情況。
4. 長期控制案例：其中2名參與者在中斷ART后，病毒持續(xù)被抑制長達(dá)204天和252天。

這項(xiàng)研究首次在隨機(jī)對照試驗(yàn)中證明，有限療程的低劑量PD-1抑制劑，足以在停藥后幫助部分感染者控制病毒，為“功能性治愈”提供了概念驗(yàn)證。

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國內(nèi)進(jìn)展：免疫聯(lián)合療法，瞄準(zhǔn) “功能性治愈”

Budigalimab 的研究證明了 PD-1 抑制劑在 HIV 治療中的潛力，而國內(nèi)科研團(tuán)隊(duì)則在此基礎(chǔ)上更進(jìn)一步 ——上海市公共衛(wèi)生臨床中心陳軍教授團(tuán)隊(duì)在2021年已經(jīng)開展了PD-L1抑制劑ASC22聯(lián)合西達(dá)本胺在HIV感染者中以期達(dá)到病毒學(xué)控制的臨床研究，但當(dāng)時(shí)并未讓受試者停用抗病毒藥物，結(jié)果發(fā)表于2024年Signal Transduction and Targeted Therapy（影響因子52.7）。

在這一基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)正開展 “免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合西達(dá)本胺用于艾滋病功能性治愈的臨床研究”，將 “喚醒免疫” 與 “激活儲存庫” 結(jié)合，這是全球首個(gè)采用“免疫檢查點(diǎn)抑制劑+潛伏激活劑”并通過ATI評估效果的隨機(jī)對照研究。

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為什么要 “聯(lián)合用藥”？

如果說PD-1抑制劑是“武裝”免疫細(xì)胞，那么還需要一個(gè)“向?qū)А眮碇赋鰯橙嗽谀睦铩６@項(xiàng)國內(nèi)試驗(yàn)采用的策略是：PD-1抑制劑（信迪利單抗）+ 潛伏激活劑（西達(dá)本胺）。

西達(dá)本胺：一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi），能 “喚醒” 潛伏的 HIV病毒，讓被感染的細(xì)胞表達(dá)出病毒抗原，暴露目標(biāo)（即 “Shock”）；

信迪利單抗：像 Budigalimab 一樣，激活免疫細(xì)胞，精準(zhǔn)殺傷被 “喚醒” 的病毒感染細(xì)胞（即“Kill”）。

這種 “Shock and Kill”（激活并殺滅）策略，正是當(dāng)前 HIV 功能性治愈研究的核心方向。

志愿者招募

目前該試驗(yàn)正在招募患者，如果您滿足以下基本條件，歡迎您的參與

1. 年齡≥18 歲，HIV病毒經(jīng) ART 抑制（病毒 < 50 拷貝 /mL）≥12 個(gè)月；
2. CD4+ T 細(xì)胞計(jì)數(shù)≥350 個(gè)/μL，體重指數(shù) 18.0-35.0 kg/m2；
3. 總體健康狀況良好，無嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（如活動(dòng)性肝炎、惡性腫瘤史等）；
4. 未接受過其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如 PD-1/PD-L1 抗體）治療。

從國際研究到國內(nèi)臨床試驗(yàn)，對于 HIV 感染者而言， “不用每天吃藥，也能好好生活” 的未來正逐漸清晰；對整個(gè)領(lǐng)域而言，這些研究正在改寫 HIV 治療的范式 —— 從 “終身控制” 向 “有限治療 + 長期緩解” 邁進(jìn)。這條路雖然漫長，但每一步突破都意義非凡。

來源：滬上感言