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抗癌“王牌”——免疫療法
在近十年的癌癥治療領域,有一個詞匯無疑是**“明星”般的存在,那就是免疫檢查點抑制劑(ICI),我們俗稱的免疫療法**。
過去,癌癥治療是“殺敵一千,自損八百”的傳統化療。而免疫療法則開創了**“喚醒自身”**的新時代。它不直接殺死癌細胞,而是解除我們體內免疫細胞(T細胞)身上的“剎車”,讓它們重新擁有識別并攻擊癌細胞的能力。
從肺癌到黑色素瘤,再到胃癌、子宮內膜癌,免疫療法讓許多原本無藥可醫的晚期患者獲得了持久甚至完全的緩解,被譽為是癌癥治療的革命性突破。
然而,就像任何強大武器都有它的使用限制和風險一樣,免疫療法帶來的高效益背后,也隱藏著一把“雙刃劍”——免疫相關不良事件(irAEs)。今天我們要講的,就是其中一種罕見但極度兇險的并發癥。
晴天霹靂:78歲奶奶的“甜蜜陷阱”
我們聚焦一個真實的臨床案例。
在醫生的建議下,張奶奶開始了**多塔利單抗(Dostarlimab)**的治療。多塔利單抗是一種新型的PD-1抑制劑,主要用于治療復發或晚期子宮內膜癌,效果令人期待。
前六個周期,一切順利。張奶奶的身體耐受性良好,且影像學檢查顯示,腹腔的病灶得到了有效的控制和消退! 這是一個振奮人心的消息,證明了藥物的療效。
然而,在接受了第六次藥物注射后不久,意想不到的急癥發生了。
張奶奶開始感覺極度口渴,排尿次數明顯增多,整個人疲乏無力,并且伴有惡心、嘔吐等癥狀。家屬一開始以為是普通感冒或腸胃不適,但很快,張奶奶的精神狀態開始惡化。
緊急送醫后,化驗結果讓人大吃一驚:
高血糖:血糖值飆升至775 mg/dL(正常值在100 mg/dL以下)。
張奶奶被立即送入了重癥監護室(ICU)。醫生迅速診斷:這是糖尿病酮癥酸中毒(DKA),一種危及生命的急性糖尿病并發癥。
她一直沒有糖尿病史啊!怎么會突然得如此嚴重的糖尿病?
醫學解析:抗癌藥是如何“攻擊”胰腺的?
醫生將張奶奶的病癥定性為**“免疫介導的糖尿病”(Immune-Mediated Diabetes Mellitus, I-MDM)**,這是一種由免疫檢查點抑制劑(ICI)引起的,與傳統1型糖尿病高度相似的疾病。
它的發生機制是這樣的:
免疫療法的核心是“解除剎車”,讓T細胞恢復對癌細胞的攻擊力。但是,一旦這個“剎車”被解除,T細胞有時會“敵我不分”,錯誤地將體內正常的組織器官識別為“敵人”并進行攻擊。
攻擊部位:胰腺中的胰島β細胞,它們是負責分泌胰島素的關鍵細胞。
相比于傳統的1型糖尿病需要數月甚至數年的發病過程,ICI引起的I-MDM往往是**“爆發性”的,發病快,病情重,通常在開始治療后的幾個月內**(張奶奶是在第6個周期后)就會出現。
張奶奶的案例,雖然免疫自身抗體結果是陰性的,但她的C肽水平(反映胰島素分泌功能的指標)極低,結合發病過程,高度提示這是由ICI引發的內分泌系統自身免疫攻擊。
如何應對“糖危機”:快速穩定與長期管理
張奶奶的治療過程,為我們提供了寶貴的經驗:
1. 急救——首要目標:脫離險境
在ICU中,張奶奶接受了標準的DKA搶救治療:
靜脈補液:糾正體內的嚴重脫水。
胰島素持續輸注:迅速降低血糖并抑制酮體的產生。
電解質糾正:平衡體內的鉀、鈉等電解質水平。
經過緊張的搶救,張奶奶的生命體征和代謝紊亂得到了控制,最終成功轉出了ICU。
2. 長期管理——抗癌藥停用與胰島素替代
抗癌藥是否繼續?
停藥!由于免疫介導的糖尿病是嚴重的3級或4級不良事件,醫生做出了決定:立即停止多塔利單抗的治療。
幸運的是,張奶奶后續的復查顯示,原有的腹膜病灶已經完全消退,這意味著藥物在引發副作用的同時,也已經完成了它的“抗癌使命”。
后續治療:
由于胰島β細胞受到了永久性損傷,張奶奶被轉為基礎-餐時胰島素(Basal-Bolus)的長期替代治療方案,就像所有1型糖尿病患者一樣,需要終身注射胰島素來維持血糖穩定。
這一病例突顯了對內分泌并發癥“早發現、早診斷、早干預”的重要性。
重點提醒:患者和家屬的自救指南
免疫療法引發的糖尿病雖然罕見(發生率約為0.5% - 2%),但一旦發生,后果非常嚴重。對于正在或即將接受PD-1/PD-L1抑制劑(如帕博利珠單抗、納武利尤單抗、多塔利單抗等)治療的患者和家屬,必須提高警惕。
?? 警惕這三個“多”的癥狀:
當患者在接受免疫治療期間,出現以下癥狀時,請立即告知您的主治醫生,并進行血糖檢測:
多飲(Polydipsia):感覺異常口渴,喝水也無法緩解。
多尿(Polyuria):排尿次數和排尿量明顯增多,尤其是夜尿增多。
多食/體重下降(Polyphagia/Weight Loss):食欲亢進,但體重卻在不明原因地下降。
? 醫生和內分泌專家的建議:
對于所有接受免疫檢查點抑制劑治療的患者:
常規監測:在每次輸注免疫藥之前,醫生都應該常規檢查患者的血糖和甲狀腺功能等內分泌指標。
C肽關注:如果出現高血糖,除了常規檢查,應迅速檢測C肽水平。如果C肽極低,即可高度懷疑I-MDM,需立即啟動干預。
區別對待:免疫介導的糖尿病通常對激素治療無效。標準的大劑量類固醇(地塞米松、潑尼松等)用于治療許多免疫不良事件,但對于I-MDM,治療重點是胰島素替代和糾正酮癥酸中毒,而不是抑制免疫反應。
醫學的平衡之道
張奶奶的經歷是一個復雜的寫照:癌癥病灶消退,是免疫療法的勝利;但終身糖尿病,是副作用帶來的長期挑戰。
這個病例再次提醒我們:醫學不是零和游戲,我們在追求更強效抗癌效果的同時,必須敬畏藥物的力量,充分了解其潛在的風險。
免疫療法無疑是現代醫學的偉大成就,它讓無數絕望的患者看到了生命的曙光。而作為患者和家屬,積極配合醫生的監測和教育,學會識別和應對罕見的并發癥,才能真正發揮出這些“王牌”藥物的最大價值。
記住,知識就是力量,尤其是在對抗癌癥這場復雜的戰役中!
參考資料:Pataco A, Pimentel B, Lagarto M, Félix A, Cunha C. Immune-Mediated Diabetes Induced by Dostarlimab: A Case Report. Acta Med Port. 2025 Nov 7. doi: 10.20344/amp.23618. Epub ahead of print. PMID: 41201849.
免責聲明:本文是根據醫學病例報告撰寫的科普文章,旨在傳播醫學知識,不能代替專業醫療診斷和治療。如有不適,請及時就醫。
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