新一代靶向藥JYP0322緩解率近80%，為ROS1陽性肺癌患者帶來新選擇

在肺癌精準治療領域，ROS1基因融合作為“鉆石突變”之一，其靶向治療近年來取得重大突破。隨著新一代ROS1抑制劑JYP0322的研發進展，ROS1陽性非小細胞肺癌患者尤其是那些對現有靶向藥耐藥或發生腦轉移的患者，迎來了新的治療希望。

肺癌精準治療，ROS1靶點受關注

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌占全部肺癌的85%以上。近年來，分子分型技術的進步使得非小細胞肺癌的治療步入精準醫療時代。

其中，ROS1基因融合是非小細胞肺癌的重要驅動基因，在非小細胞肺癌中的發生率為1%~2%，尤其在年輕、不吸煙的肺腺癌患者中較為常見。

遺憾的是，約34.3%的ROS1陽性非小細胞肺癌患者在初診時就已經存在腦轉移，對患者的生存質量與預后造成嚴重影響。

盡管第一代ROS1抑制劑克唑替尼對ROS1陽性患者顯示出顯著療效，但治療過程中產生的耐藥問題，尤其是G2032R耐藥突變，成為臨床治療的主要挑戰。

耐藥與腦轉移，臨床需求未被滿足

在ROS1陽性非小細胞肺癌的治療領域，耐藥和腦轉移是兩大亟待解決的難題。

研究顯示，接受克唑替尼治療的患者中，約53%會發生靶點耐藥突變，其中最常見的就是G2032R突變。這種突變被稱為第一代ROS1抑制劑耐藥后的 “關守突變” 。

此外，基線無腦轉移的患者在接受克唑替尼治療平均隨訪30個月后，發生腦轉移的患者比例高達30%。

血腦屏障的存在使許多靶向藥物難以有效到達顱內病灶，導致腦轉移成為ROS1陽性非小細胞肺癌治療中的薄弱環節。

面對這些挑戰，臨床迫切需要一款能夠同時克服耐藥突變和腦轉移的新型ROS1抑制劑。

新一代ROS1抑制劑，JYP0322藥理特性卓越

JYP0322是嘉越醫藥研發的新一代高選擇性ROS1抑制劑，屬于1類化藥創新藥。這一藥物具有獨特的藥理特性，使其在眾多在研藥物中脫穎而出。

JYP0322能夠高效穿透血腦屏障，對顱內轉移病灶發揮治療作用。同時，該藥對ROS1激酶具有高度選擇性，不會因Trk/ALK脫靶抑制而產生中樞神經系統癥狀或間質性肺病等不良事件。

尤為重要的是，JYP0322對ROS1 TKI耐藥突變基因如ROS1-G2032R同樣具有高度抑制作用，這為其克服臨床耐藥奠定了基礎。

JYP0322臨床數據亮眼，為ROS1陽性肺癌患者帶來新選擇

JYP0322的I期臨床試驗結果在2025年AACR大會上以口頭報告形式公布，引起了廣泛關注。研究分為劑量遞增和劑量擴展兩個階段，共納入81例局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌患者。

【療效數據】

截至2024年12月31日，經獨立評審委員會評估的66例患者數據顯示：

· 在TKI初治患者中，客觀緩解率（ORR）達到78.9%（15/19），疾病控制率（DCR）為84.2%（16/19）；

· 在TKI經治患者中，ORR為57.4%（27/47），其中在接受過至少兩種ROS1 TKI治療的20例患者中，ORR仍高達60%；

· 對于G2032R耐藥突變患者，JYP0322表現出尤為突出的療效，7例攜帶G2032R突變的患者ORR高達85.7%；

這些數據表明，JYP0322不僅在TKI初治患者中療效顯著，在多重TKI治療失敗的患者中依然能夠發揮抗腫瘤作用，特別是對G2032R耐藥突變患者療效優異。

更早的臨床數據也顯示了類似結果。截至2024年12月10日，在58例可評估療效的患者中，ROS1抑制劑初治組客觀緩解率為85.7%，疾病控制率達到100%。

【腦轉移活性】

JYP0322在腦轉移患者中也展現出令人鼓舞的療效。在基線可測量腦轉移患者（n=6）中，顱內客觀緩解率為33.3%，顱內疾病控制率達到83.3%。

這表明JYP0322能夠有效穿透血腦屏障，發揮顱內抗腫瘤作用。

患者招募——尋找適合的受試者

部分納入標準：

• 年齡≥18歲，男女不限；
• 經組織學或細胞學確診為 ROS1 陽性局部晚期或轉移性 NSCLC（IIIB、IIIC 或 IV 期），且不可切除；
• 經組織學或細胞學確診、臨床分期（ⅢB，ⅢC或Ⅳ期）為不可切除性局部晚期或轉移性ROS1基因融合陽性非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）患者：
• 至少有一處可測量的病灶（RECIST v1.1 標準） ；
• 至少有一個符合RECIST 1.1標準的可測量病灶；
• ECOG評分0~1分；
• 預計生存期 ≥3 個月。

部分排除標準：

• 有嚴重的心腦血管疾病史；
• 活動性感染需要靜脈輸注抗生素或住院治療；
• 患有吞咽困難或者影響藥物吸收的胃腸道疾病，且處于急性發作期（比如克羅恩病，潰瘍性結腸炎，或短腸綜合征）或其他吸收不良情況。
• 被診斷患有除NSCLC以外的其他原發性惡性腫瘤（經充分治療的非黑色素瘤皮膚癌或宮頸原位癌

患者需要準備和提交的資料包括：病理報告、基因檢測報告、入院記錄、出院小結、CT/MRI檢查、血常規、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報告等。大家可以聯系無癌家園醫學部（400-626-9916）了解詳情，或者進行申請。

如果如果您或家人是ROS1陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，尤其是既往接受過ROS1-TKI治療后疾病進展的患者，不妨把握這個嘗試前沿治療方案的機會。