56歲肺癌阿姨服用“明星靶向藥”10個月，本以為萬事大吉，誰知甲狀腺卻悄悄“亮紅燈”！這可能是全球首例，用藥者請注意！

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當抗癌的希望照進現實，隱藏的“小插曲”也悄然來臨

在中國，肺癌的發病率和死亡率一直居高不下，是威脅我們健康的第一大癌癥。然而，隨著靶向治療的飛速發展，很多曾經被判“死刑”的晚期患者，獲得了如同“重生”一般的機會。

其中，針對ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，更是創造了醫學奇跡。勞拉替尼（Lorlatinib），作為第三代ALK抑制劑，被譽為這一領域的“明星藥”。它不僅對先前治療失敗的患者有效，還能穿透血腦屏障，對腦轉移病灶顯示出強大的控制力 。

對于無數患者家庭而言，它代表著希望、延長和高質量的生活。

然而，就在我們為科技進步歡呼時，醫學界最近發現了一個不尋常的“小插曲”——一個可能顛覆我們對這類靶向藥傳統認知的病例 。這個病例的主角是一位與癌癥抗爭多年的女士，而她服用的正是這顆“希望之星”勞拉替尼。

李女士的抗癌十年：柳暗花明后的“措手不及”

讓我們把目光聚焦到這位堅強的抗癌斗士——56歲的李女士（化名）身上。

李女士是一位終生不吸煙者，卻在10年前被確診為IVB期ALK陽性非小細胞肺癌 。在漫長的抗癌歷程中，她歷經了多種治療：

她先是接受了長達3年的第二代ALK抑制劑——阿來替尼治療。

隨后又經歷了幾次化療和維持治療。

直到她的病情再次進展，醫生為她更換了最新的武器——第三代“明星藥”勞拉替尼。對她而言，這無疑是抓住了新的救命稻草，生活再次充滿了光明。

服用勞拉替尼后的10個月里，她的肺部腫瘤控制得很好，似乎一切都在向好的方向發展。然而，就在一次常規的增強CT檢查中，醫生偶然發現了一個不尋常的信號：她的甲狀腺似乎出現了彌漫性低密度。

盡管李女士當時沒有感到任何不適（比如疲倦、怕冷或浮腫），但隨后的血液檢查結果卻讓醫生們提高了警惕：

關鍵的“叛變”信號：最引人注目的是，她的抗甲狀腺球蛋白抗體水平竟然高達347.6 IU/mL ！

這意味著，李女士患上的不是普通的甲減，而是新發的自身免疫性甲狀腺炎，也就是我們常說的“甲狀腺的免疫守衛軍”迷失了方向，開始攻擊自家的甲狀腺了 。

為什么這個病例如此特殊？靶向藥與“免疫叛變”的新思考

對于甲狀腺的免疫問題，醫生們并不陌生。但這個病例的特殊性，在于它與勞拉替尼這款“明星”靶向藥之間的關系 。

1. 傳統觀念的打破：TKI被視為“免疫惰性”？

長期以來，像勞拉替尼這類酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的靶向藥物，主要被認為是通過精準阻斷腫瘤細胞的特定信號通路來發揮作用的 。它們與免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1）那種“全面激活免疫系統”的藥物不同 。TKI家族在免疫學上，通常被認為是非免疫調節劑，或者說是“免疫惰性”的 。

雖然有一些非ALK靶點的TKI，比如索拉非尼、舒尼替尼等，被報道過會引起甲狀腺功能異常甚至抗體陽性 ，但直到李女士的這個病例出現之前，ALK靶向藥家族（包括勞拉替尼、阿來替尼、布加替尼等）從未被報道過會引發自身抗體陽性的自身免疫性疾病 。

這個病例，是全球首個將與自身免疫性甲狀腺炎直接聯系起來的觀察 。

2. “救命藥”還是“幫兇”？

在確認了甲減后，醫生為李女士開始了甲狀腺激素替代治療（左甲狀腺素片），這成功地使她的甲狀腺功能恢復了正常，從而保障了勞拉替尼的繼續使用，腫瘤的治療沒有中斷 。

故事的關鍵轉折點，出現在李女士服藥三年后，由于腫瘤進展，她不得不停用勞拉替尼，換成了另一種ALK靶向藥——布加替尼 。

不可思議的轉變發生了：

停藥六周后，李女士對甲狀腺激素（左甲狀腺素）的需求量開始下降 。

停藥三個月后，她的甲狀腺功能在沒有激素補充的情況下，完全恢復了正常（實現euthyroidism，即甲狀腺功能正常） 。

3. “同類藥物”間的區別：更進一步的佐證

在后續的治療中，李女士又陸續使用了布加替尼、阿來替尼（重新使用）和克唑替尼等其他ALK靶向藥 。

這進一步支持了醫生的推測：勞拉替尼可能具有某些獨特的免疫調節特性，而這些特性并未被同一家族的其他ALK靶向藥所共享。這種獨特的免疫特性，也可能解釋了為什么勞拉替尼還會伴隨一些區別于其他靶向藥的副作用，比如血脂異常、體重增加、高血壓和認知障礙等 。

給患者和醫生的警示：精準靶向，也需保持警惕

李女士的這個全球首例，給所有的肺癌靶向治療醫生和患者敲響了警鐘 。

1. 給患者的行動指南：警惕這些“不典型”信號

靶向藥是精準治療的利器，但“精準”不等于“零副作用” 。如果您或您的家人正在使用勞拉替尼，請務必關注身體的這些細微變化：

關注癥狀：雖然李女士初期是無癥狀的 ，但如果出現以下甲減癥狀，要及時告知醫生：

持續的疲勞、嗜睡，即使休息也難以緩解。

怕冷、體重增加、皮膚干燥。

精神或認知功能改變。

不必驚慌：即使出現甲狀腺炎，如李女士一樣，及時使用甲狀腺激素補充劑，通常可以控制病情 ，并允許腫瘤治療繼續進行。如果經醫生判斷與藥物有關并停藥，病情也可能迅速緩解 。

2. 給臨床醫生的呼吁：填補認知的空白

這一案例提醒臨床醫生，即使是新型靶向藥，也可能帶來“非典型”的免疫介導毒性 。

拓寬監測范圍：在勞拉替尼治療期間，應考慮將甲狀腺功能和甲狀腺抗體納入常規監測范圍。

考慮藥物相關性：當患者出現甲狀腺功能異常時，應將勞拉替尼視為潛在的誘因之一，尤其在排除其他原因后。

進一步研究：還需要更多的研究來闡明勞拉替尼對免疫系統產生影響的潛在機制，以及這種效應在不同患者群體中的發生率 。

這并非是否定勞拉替尼的巨大療效，而是幫助我們更全面、更安全地使用它。它向我們揭示了一個重要的醫學真理：在與癌癥的斗爭中，最強大的武器也可能擁有我們尚未完全了解的“雙面性”。隨著精準治療的發展，對靶向藥物更精細的副作用和免疫學影響的研究，將是未來醫學界的重要任務。

參考資料：Yamazaki Y, Morishima Y, Aida Y, Shiozawa T, Nakazawa K, Yoshida K, Sekine I, Hizawa N. Drug-induced autoimmune thyroiditis during lorlatinib treatment in a patient with ALK-positive non-small cell lung cancer. Respir Investig. 2025 Oct 30;63(6):1306-1308. doi: 10.1016/j.resinv.2025.10.013. Epub ahead of print. PMID: 41172866.

免責聲明：本文是根據醫學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫學知識，不能代替專業醫療診斷和治療。如有不適，請及時就醫。