Phytomed 重磅發(fā)布! | 張衛(wèi)東/欒鑫團隊揭示復方苦參注射液抑制乳腺癌骨轉移機制

傳統(tǒng)中醫(yī)藥（TCM），以其多成分和多靶點的特點而聞名，在腫瘤學中顯示出作為輔助治療的潛力。復方苦參注射液（CKI）來源于苦參 和 白土苓是一種標準化的中醫(yī)復方，已在臨床試驗中顯示出緩解癌癥相關疼痛和改善骨轉移患者生活質量的效果。藥理研究表明，CKI通過抑制增殖、誘導凋亡、抑制上皮-間質轉化（EMT）和調節(jié)腫瘤免疫反應來發(fā)揮抗癌作用。然而，它在調節(jié)癌癥細胞代謝，特別是在骨轉移背景下脂質代謝方面的作用仍然知之甚少。

骨轉移是晚期乳腺癌患者死亡的主要原因，但有效的治療方法仍然有限。復方苦參注射液（CKI）是一種標準化的中藥制劑，在緩解癌性疼痛、提高骨轉移患者生活質量等方面顯示出一定的臨床療效。然而，CKI對乳腺癌骨轉移的影響及其作用機制仍有待闡明。

2025年9月23日，海軍軍醫(yī)大學藥學院張衛(wèi)東教授、上海中醫(yī)藥大學張莉君/欒鑫教授在Phytomedicine（IF 8.3）發(fā)表題為“Dual targeting of lipogenesis and PUFAs homeostasis by compound kushen injection suppresses breast cancer bone metastasis”的文章。我們采用了一種綜合的多組學方法結合功能驗證，揭示了CKI抑制乳腺癌骨轉移的機制。我們發(fā)現(xiàn)，CKI通過同時抑制脂肪酸合成和改變脂肪酸利用來破壞脂質代謝穩(wěn)態(tài)。具體來說，CKI通過抑制PPARα/SLC47A1通路來抑制HIF-1α/SREBP1軸，該軸驅動新的脂質生成并促進細胞內PUFAs的積累。這種雙重代謝干擾誘導了脂質過氧化、氧化應激和線粒體功能障礙，從而削弱了乳腺癌細胞的轉移潛力。

?CKI對乳腺癌骨轉移具有治療潛力。

?CKI誘導多不飽和脂肪酸的積累。

?CKI抑制HIF-1α/SREBP1軸介導的新生脂肪生成。

?CKI下調PPARα/SLC47A1通路，損害脂肪酸氧化和脂質外流。

?CKI觸發(fā)脂質過氧化、線粒體功能障礙和氧化應激誘導的細胞死亡。

摘要

體外實驗，通過MTT、克隆形成、Transwell、劃痕和流式細胞術檢測CKI對人乳腺癌（MDA-MB-231）和人乳腺癌骨轉移（mda - bo -1833）細胞株的細胞毒性、抗增殖和抗遷移能力。通過左心室注射和脛骨注射兩種方法建立小鼠乳腺癌骨轉移模型。通過活體成像監(jiān)測腫瘤進展，通過micro-CT、組織病理學和生存分析評估治療效果。采用代謝組學、轉錄組學和蛋白質組學等多組學方法結合網(wǎng)絡藥理學方法鑒定CKI的靶點和通路。關鍵發(fā)現(xiàn)通過qRT-PCR， Western blotting，脂質染色，ROS分析和線粒體功能檢測進行驗證。

CKI表現(xiàn)出對嗜骨乳腺癌細胞的選擇性細胞毒性，并在小鼠心臟和脛骨轉移模型中顯著降低腫瘤負荷，同時保持良好的安全性。代謝組學顯示CKI治療導致多不飽和脂肪酸（PUFAs）蓄積。多組學整合揭示了cki介導的HIF-1α/SREBP1軸抑制，抑制新生脂肪生成（DNL），下調PPARα/SLC47A1通路，損害脂肪酸氧化和脂質外排。這種雙重阻斷導致細胞內PUFAs蓄積和脂質過氧化升高，觸發(fā)線粒體功能障礙和氧化應激誘導的細胞死亡。

CKI是一種臨床批準的中藥，作為一種有效的代謝干擾物，通過協(xié)調重編程脂質代謝和保護骨完整性來抑制乳腺癌骨轉移。

綜合來看，CKI具有雙重作用機制，通過靶向HIF-1α/SREBP1和PPARα/SLC47A1信號軸破壞腫瘤脂質代謝，從而觸發(fā)致命的脂質過氧化和氧化應激，同時通過恢復破骨細胞和成骨細胞活性的平衡來保持骨穩(wěn)態(tài)。該研究明確了CKI在乳腺癌骨轉移治療中的獨特價值。其核心作用機制可概括為“代謝重編程”：通過同時抑制脂肪酸合成和脂肪酸利用，促使PUFAs在腫瘤細胞中積累，從而誘導脂質過氧化和氧化應激性死亡。在小鼠實驗中，CKI不僅顯著抑制了腫瘤進展，還表現(xiàn)出良好的安全性，對主要臟器未見毒性反應，血液學指標保持穩(wěn)定。這些結果為其進一步的臨床應用提供了堅實的實驗基礎。

【結果部分】

1.CKI抑制乳腺癌骨轉移細胞的體外增殖和遷移。

2.CKI有效抑制乳腺癌骨轉移的體內實驗。

3.CKI通過不飽和脂肪酸失調介導代謝重編程。

4.綜合多組學分析揭示了CKI抑制乳腺癌骨轉移的機制。

5.CKI可協(xié)同抑制脂肪酸從頭合成，促進多不飽和脂肪酸（PUFAs）的積累。

6.CKI在乳腺癌細胞中引發(fā)抗腫瘤脂質過氧化反應。

7.CKI通過雙重靶向調控脂質代謝重編程與過氧化反應，抑制乳腺癌骨轉移的機制示意圖。

本研究確定CKI是治療乳腺癌癥骨轉移的一種有前途的多靶點治療候選物。CKI通過靶向HIF-1α/SREBP1和PPARα/SLC47A1信號軸破壞腫瘤脂質代謝，從而引發(fā)致命的脂質過氧化和氧化應激，同時通過恢復破骨細胞和成骨細胞活性之間的平衡來維持骨穩(wěn)態(tài)，從而發(fā)揮雙重作用機制。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711325009614?via%3Dihub

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