mBio/ACS Infectious Diseases中山大學(xué)張桂根團(tuán)隊(duì)報(bào)道鼻黏液組分及NK1R拮抗劑在抗病毒方面的研究進(jìn)展

呼吸道黏膜作為呼吸道病毒入侵的第一道防線，黏液中的天然抗病毒成分尚未被充分挖掘，尋找黏液的新型抗病毒活性成分對(duì)開(kāi)發(fā)廣譜抗呼吸道病毒策略具有重要意義。近日，中山大學(xué)張桂根團(tuán)隊(duì)及合作者在 mBio 在線發(fā)表題為 “Nasal mucus-derived KLK13 restricts SARS-CoV-2 infection via proteolytic cleavage of spike” 的研究論文。KLK13（激肽釋放酶相關(guān)肽酶 13）在健康人群和新冠患者的鼻腔黏液樣本穩(wěn)定存在。KLK13 作為一種絲氨酸蛋白酶，可直接切割新冠病毒刺突蛋白，且該切割具有高度特異性。此外，KLK13能高效切割不同冠狀病毒的刺突蛋白,進(jìn)而阻斷細(xì)胞進(jìn)入及合胞體的形成，展現(xiàn)出廣譜抗冠狀病毒的潛力。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)重組腺相關(guān)病毒（AAV-KLK13）鼻腔遞送KLK13，可顯著降低 K18-ACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠肺部和鼻腔中的新冠病毒載量，同時(shí)減輕病毒引起的炎癥浸潤(rùn)和組織損傷。該研究首次發(fā)現(xiàn)鼻腔黏液來(lái)源的 KLK13可作為“剪刀”，切割病毒刺突蛋白阻斷病毒感染，為開(kāi)發(fā)新型呼吸道病毒抗病毒藥物提供了新的思路。

此項(xiàng)工作系中山大學(xué)張桂根團(tuán)隊(duì)與香港大學(xué)袁碩峰團(tuán)隊(duì)合作完成，中山大學(xué)研究生曹文穎、鄭寧澤及香港大學(xué)曹翯翯為共同第一作者；袁碩峰、張桂根為共同通訊作者。

登革病毒（DENV）每年引致約4億人感染，是導(dǎo)致住院與死亡的重要病原體。目前尚無(wú)獲批的特效抗病毒藥物，臨床仍以支持治療為主，重癥患者可因“細(xì)胞因子風(fēng)暴”出現(xiàn)血漿滲漏、休克甚至多器官衰竭。近日，中山大學(xué)張桂根團(tuán)隊(duì)在ACS Infectious Diseases在線發(fā)表題為“Fosaprepitant Dimeglumine Alleviates Dengue Virus Infection and Virus-induced inflammatory Responses”的研究論文。

研究首次報(bào)道FDA批準(zhǔn)的止吐藥——神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑福沙匹坦雙葡胺（FD）在體外顯著抑制登革病毒（DENV）復(fù)制的活性。該藥在A549細(xì)胞和THP-1巨噬細(xì)胞中對(duì)DENV的IC50分別為3.26 μM和4.20 μM，作用階段為病毒進(jìn)入后的晚期復(fù)制環(huán)節(jié)。

更為重要的是，F(xiàn)D顯著下調(diào)DENV感染誘導(dǎo)的促炎因子IL-6和IP-10表達(dá)，證實(shí)其兼具抗病毒與抗炎雙重作用。研究者認(rèn)為，F(xiàn)D作為臨床已廣泛應(yīng)用的老藥，具備良好的安全性基礎(chǔ)。

此項(xiàng)工作研究生鄧雪怡為第一作者，張桂根為通訊作者。