下一個“Claudin18.2”靶點出現了

CDH17靶點，從年初火到了年尾。

年初的AACR大會上，CDH17靶點堪稱最矚目的存在，近20個臨床前分子集中亮相，呈現出“神仙打架”的競爭態勢。

事實確實如此。根據OncologyPipeline數據，目前全球有超過30個CDH17相關分子處于開發階段——不僅ADC、多抗、CAR-T等主流技術路線悉數入局，后續跟進的企業還在推陳出新，試圖開發“改善型”分子，領域內卷程度已達到新高度。

而BD交易則為該領域再添一把火。

10月17日，翰森制藥宣布與羅氏達成合作協議：羅氏將獲得CDH17 ADC藥物HS-20110在中國地區以外的全球權益。作為對價，羅氏需支付8000萬美元首付款，以及最高14.5億美元的里程碑付款。

對于一款尚處于I期臨床階段的分子而言，這樣的首付款規模已算可觀。

從當前熱度來看，CDH17領域的BD交易或許才剛剛開始。那么，CDH17能否像“Claudin18.2”一樣，成就一批企業呢？

/ 01 /相似的成藥邏輯

CDH17被視為下一個Claudin18.2。

CDH17是鈣依賴性蛋白質CDH超家族的非經典成員。目前研究發現，其在胃癌、結直腸癌、肝癌、和膽管癌等多種腫瘤組織中均有不同程度的表達。

雖然一些研究表明，CDH17的高水平表達與患者預后和風險評估密切相關，但一個尷尬的現實是：CDH17與腫瘤相關作用機制，目前尚未完全闡明。

這也導致，過去醫學界對CDH17靶點的研發，一直是不溫不火。至少在2022年之前，它仍屬于極為冷門的靶點。直到這幾年，CDH17才意外走紅。

至于近年來CDH17流行的原因，看起來與明星靶點Claudin18.2類似，外界將其視為一個理想的成藥靶點。

幾乎所有藥企在研發CDH17相關分子時都提到了同一個觀點：

在正常組織中，CDH17高度局限于側膜，隱藏在難以接近的腸道緊密連接處。相比之下，在50%-90%的胃腸道癌癥中，CDH17過表達且重新分布，導致其暴露于癌細胞表面，因此變得更容易被抗體藥物靶向。

上述差異，使得CDH17成為基于抗體治療的有前途的靶點。例如，ADC藥物可以憑借“精準導彈”的優勢，對腫瘤細胞實現精準打擊。

正是在這種情況下，CDH17吸引了諸多企業入局，并且還卷出了新高度。

/ 02 /卷出了新高度

CDH17靶點研發的卷，不僅在于研發分子的數量多，更在于多個維度。

最直接的感受是，藥企的想法極為多樣，從ADC到雙抗再到CAR-T，呈現出飽和式研發狀態。在AACR大會上公布的近20個分子中，最熱門的是ADC路線，緊隨其后的是雙抗和CAR-T。

同一家企業可能帶來不止一個研發方向。例如，在今年的AACR大會上，維立志博和拓創生物分別提出了兩種針對CDH17的不同模式。

維立志博帶來了ADC藥物LBL-054和TCE分子LBL-054-CD3。

拓創生物則帶來了ADC藥物TAVO307A和- T細胞接合器TAVO307B。

當然，不同企業之間的研發思路也各不相同。例如，LBL-054和TAVO307A雖然都是ADC藥物，但搭載的毒素不同；TAVO307B則使用pan-TCR，據稱比主流的基于CD3的T細胞接合器更不容易引發細胞因子風暴。

這也體現了一點：雖然大家都在同一起跑線上，但競爭早已開始。這種競爭不僅局限于CDH17靶點，還可能包括與其他藥物的對壘。

信達生物則瞄準了三抗，其在AACR大會上亮相的IBI3019是一款靶向EGFR、CDH17和CD16A的新型三特異性抗體，用于結直腸癌治療。

該分子的核心思路是通過靶向腫瘤高表達的CDH17來增強腫瘤特異性EGFR抑制作用，同時減少在EGFR療法中常見的皮膚毒性。

并且，IBI3019已經開始對標目前主流的EGFR抗體藥物。根據公司描述，IBI3019在體內外實驗中都顯示出比Cetuximab（EGFR單抗）和Amivantamab（EGFR/c-Met雙抗）更強的抗腫瘤效果。這或許也是充分考慮了未來如果IBI3019能夠成藥，將與EGFR抗體藥物的正面交鋒。

顯然，隨著低垂的創新果實被采摘殆盡，競爭日益激烈，創新藥企之間的較量也愈發前置。這也使得，如CDH17般仍處于極早期的靶點，藥企也不得不花費更多心思，讓整個市場變得更卷、更熱鬧。

/ 03 /上岸還需努力

當然，卷歸卷，CDH17靶點上岸仍需努力。

邏輯在于，CDH17靶點成藥邏輯看似清晰，但并沒有充分的人體數據驗證。即便是進度最為領先的TRAILR2/CDH17雙抗BI-905711，也僅公布了1a期臨床數據，安全性相對良好，但活性數據并不亮眼。

因此，該領域能否成藥，還有待驗證。再進一步講，即便能夠成藥，藥企可能仍需要做出更多努力，CDH17靶點注定會是優中選優。

目前，入局CDH17靶點研發的，主要是中國藥企。在今年的AACR大會上，亮相的除了上文提到的拓創生物、維立志博、信達生物，還包括華東醫藥、先聲藥業等藥企，占比超過80%。

這得益于工程師紅利，但同時，也因為中國藥企的腦洞越來越大。中國創新藥企已經跳出“做題家”的范疇，成為全球創新藥的攪局者。鑒于中國藥企的效率，該領域的迭代或許會超出想象。

因此，這也意味著，會有一批CDH17分子，還沒走向全球，可能就被淘汰了。