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以無情的疾病進展為特征的進行性多發性硬化(PMS)缺乏有效的治療。雖然最近的研究強調了B細胞在PMS發病機理中驅動間隔化中樞神經系統(CNS)炎癥的重要性，但目前的B細胞去除療法，如CD20單克隆抗體，在靶向CNS內的漿細胞方面面臨挑戰。

2025年10月15日，華中科技大學王偉、田代實、秦川共同通訊在Cell在線發表題為“Anti-BCMA CAR-T therapy in patients with progressive multiple sclerosis”的研究論文，該研究報告了一項進行性多發性硬化患者的抗BCMA CAR-T治療。

該研究在一項正在進行的1期臨床試驗中，用抗B細胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受體T (CAR-T)細胞療法治療了5名PMS患者(1名原發性PMS和4名繼發性PMS)。僅觀察到1級細胞因子釋放綜合征，所有5名患者在輸注后40天內出現所有≥3級血細胞減少。同時檢測到CNS區室中的漿細胞耗竭，腦脊液中CAR-T細胞的延長擴增和減少耗竭，以及小膠質細胞活化減弱。這些發現為抗BCMA CAR-T療法的潛在應用提供了見解，以促進PMS的臨床管理。

進行性多發性硬化癥(PMS)，包括原發性PMS (PPMS)和繼發性PMS (SPMS)，是一種中樞神經系統(CNS)的慢性炎癥性疾病，其特征是進行性腦萎縮和皮質脫髓鞘。PMS的治療方案有限，且大多無效，給臨床管理帶來了重大挑戰。盡管確切的病因尚不清楚，但新的證據表明，B細胞通過自身抗體的產生、炎性細胞因子的分泌、抗原呈遞和中樞神經系統內異位淋巴樣結構的形成，在協調分隔性神經炎癥中作為疾病進展的主要驅動因素。值得注意的是，終末分化的CD20漿細胞(PC)亞群，包括CD138+成漿細胞/PC(PB/PC)，在PMS中表現出特殊的病理生物學意義。腦脊液寡克隆區帶(OCB)陽性和無κ輕鏈(KFLC)指數升高證明，這些細胞能夠持續進行鞘內免疫球蛋白合成。除了產生這些副蛋白，病理性PCs還產生促炎細胞因子，并通過加重神經炎癥和軸突損傷在PMS中發揮病理作用。

目前的B細胞去除療法，如靶向CD20的單克隆抗體，已證明通過減少外周B細胞計數治療復發型多發性硬化(MS)有效。然而，這些療法在去除CNS中的PC方面的有效性有限，因為它們受到血腦屏障和PC上缺乏CD20表達的阻礙。為了解決這一限制，嵌合抗原受體T (CAR-T)細胞已成為一種有前途的替代療法。CAR-T細胞被設計為靶向B細胞亞群上的特定抗原，顯示出增強的滲透力和對B細胞在各種自身免疫性疾病中的持久消除。特別是，針對BCMA的抗B細胞成熟抗原(BCMA) CAR-T細胞提供了一種針對中樞神經系統中前體細胞的有希望的方法，克服了當前治療的局限性。

機理模式圖（圖源自Cell ）

基于多發性骨髓瘤和視神經脊髓炎譜系障礙中PB/PCs清除的臨床證據，研究人員在治療難治性PMS隊列中進行了一項自體抗BCMA CAR-T細胞的臨床試驗。研究表明，針對進行性多發性硬化的抗BCMA CAR-T療法的首項人體研究顯示了良好的安全性、中樞神經系統中漿細胞的減少以及5名患者小膠質細胞活化的緩解。這項研究證明了抗CMA CAR-T細胞療法治療PMS的潛力，并為減輕CAR-T細胞治療后小膠質細胞介導的CNS神經炎癥提供了見解。這些概念驗證的觀察結果保證了進一步的研究，以評估治療誘導緩解的長期臨床療效和持久性。

參考信息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01088-8

來源：iNature。內容僅做學術分享之用，版權歸原作者所有

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