2025年首個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)?wù)Q生！3位得主找到了人體的一種“秘密武器”！

他們找到調(diào)控人體免疫系統(tǒng)的“秘密武器”！解讀2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)需要精準(zhǔn)調(diào)控，否則便可能攻擊我們自身的器官。美國系統(tǒng)生物學(xué)研究所的瑪麗·布倫科（Mary E. Brunkow）、索諾瑪生物治療公司的弗瑞德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell），以及日本大阪大學(xué)的坂口志文（Shimon Sakaguchi），因在“外周免疫耐受”機(jī)制方面的突破性發(fā)現(xiàn)，共同榮獲2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們的研究揭示了免疫系統(tǒng)如何避免攻擊自身組織，守護(hù)人體健康的深層奧秘。

每一天，我們的身體都面臨成千上萬微生物的侵襲，而免疫系統(tǒng)正是抵御這些入侵的忠誠衛(wèi)士。然而，有些病原體外形多變，甚至能偽裝成人體細(xì)胞的“模樣”，以躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。那么，免疫系統(tǒng)如何準(zhǔn)確分辨敵我，做到既不放過敵人，也不誤傷人體自身組織？

這三位科學(xué)家的答案指向了人體內(nèi)的“調(diào)解員”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。它能夠抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，防止免疫細(xì)胞攻擊自身組織。

“他們的發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們對免疫系統(tǒng)運(yùn)作機(jī)制的理解，解釋了為何大多數(shù)人不會(huì)患上嚴(yán)重的自身免疫疾病?！敝Z貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)主席歐萊·卡珀如此評價(jià)。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞工作藝術(shù)圖

1995年，坂口志文的研究向?qū)W界共識發(fā)起了挑戰(zhàn)。當(dāng)時(shí)，科學(xué)界普遍認(rèn)為，免疫耐受主要依賴“中樞耐受”過程清除胸腺內(nèi)可能攻擊自身組織的免疫細(xì)胞。然而，坂口志文發(fā)現(xiàn)，即便經(jīng)過中樞耐受過程，仍有一部分具有潛在攻擊性的T細(xì)胞會(huì)進(jìn)入外周組織。

他首次識別出一個(gè)具有免疫抑制功能的T細(xì)胞亞群——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。它們能監(jiān)測其他免疫細(xì)胞，確保免疫系統(tǒng)耐受自身組織，從而防御自身免疫疾病的發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)為“外周免疫耐受”理論奠定了基礎(chǔ)。

時(shí)間來到2001年，布倫科與拉姆斯德爾在研究一種易發(fā)多器官自身免疫疾病的小鼠模型時(shí)，發(fā)現(xiàn)其病因源于關(guān)鍵基因Foxp3的突變。進(jìn)一步的研究顯示，人體內(nèi)該基因的對應(yīng)基因突變會(huì)導(dǎo)致一種罕見而致命的遺傳性自身免疫疾病，即?免疫失調(diào)、多內(nèi)分泌腺病、腸病伴X染色體連鎖綜合征?。該疾病會(huì)造成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺陷，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)，累及腸道、內(nèi)分泌腺和皮膚等多個(gè)器官。

布倫科與拉姆斯德爾發(fā)現(xiàn)scurfy小鼠體內(nèi)的變異基因Foxp3

兩年后，坂口志文將這兩項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)聯(lián)系起來，證明Foxp3是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育與功能的主控基因。缺乏Foxp3的小鼠無法產(chǎn)生功能性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，并迅速出現(xiàn)全身性自身免疫反應(yīng)。這一關(guān)聯(lián)性研究不僅確立了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分子基礎(chǔ)，也標(biāo)志著該領(lǐng)域進(jìn)入功能與機(jī)制系統(tǒng)解析階段。

如今，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞已被公認(rèn)為免疫穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)控者。它們?nèi)缤w內(nèi)的“巡邏隊(duì)”，持續(xù)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞的活性，確保免疫反應(yīng)精準(zhǔn)而適度，避免誤傷正常組織。

有害的T細(xì)胞如何被清除

三位獲獎(jiǎng)?wù)叩难芯坎粌H開創(chuàng)了“外周免疫耐受”這一重要領(lǐng)域，也推動(dòng)了癌癥與自身免疫疾病的治療進(jìn)展。基于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的療法正被積極探索，用于治療1型糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病，也有望催生更成功的器官移植手術(shù)。

從基礎(chǔ)科學(xué)到臨床轉(zhuǎn)化，布倫科、拉姆斯德爾和坂口志文的研究，逐步精準(zhǔn)揭開了人體在防御外敵與維護(hù)自我健康之間保持精妙平衡的奧秘，為呵護(hù)人類健康，書寫下重要篇章。

（內(nèi)容來源：科技日報(bào)記者 劉霞文中圖片均來自諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)）

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