離諾貝爾獎最近的華人科學家——陳志堅，來自福建農村，已包攬各大“諾獎風向標”

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

日前，諾貝爾獎官網公布了 2025 年諾貝爾獎的揭曉時間，將于 10 月 6、7、8 日陸續揭曉諾貝爾生理學或醫學獎、諾貝爾物理學獎和諾貝爾化學獎。

在諾貝爾獎揭曉前，多個有著“諾獎風向標”之稱的科學大獎陸續頒發，9 月 25 日，科睿唯安公布了 2025 年引文桂冠獎獲獎名單，華人科學家陳志堅（Zhijian James Chen）獲得了引文桂冠獎生理學或醫學獎，至此，陳志堅已先后獲得科學突破獎、拉斯克獎、霍維茨獎、引文桂冠獎這幾大公認的“諾獎風向標”，堪稱離諾獎最近的華人科學家。

陳志堅，現為德克薩斯大學西南醫學中心教授，因發現了核酸如何在細胞內部引發先天免疫反應和自身免疫反應的機制而聞名世界。

陳志堅

1966 年，陳志堅出生于福建省安溪縣南斗村，1981 年從安溪一中畢業，考入福建師范大學，于 1985 年獲得生物學學士學位，此后進入紐約州立大學布法羅分校，于 1991 年獲得生物化學博士學位，博士期間，他對蛋白質泛素化途徑產生了興趣，而當時全世界研究泛素在人體內功能的實驗室不到十個。博士畢業后，陳志堅在索爾克研究所做了一年博士后。

完成博士后研究工作后，陳志堅在加州的一家醫療保健公司擔任研究科學家，隨后，他在馬薩諸塞州的生物技術公司 ProScript 擔任了三年的高級科學家，在此期間，他開發了有助于識別和改進癌癥治療藥物硼替佐米（Bortezomib）的檢測方法。在 ProScript 的工作經歷讓陳志堅得以涉足分子生物學和藥物開發領域，在此期間，他開始了對泛素的研究。

1996 年，陳志堅與哈佛大學的 Tom Maniatis 合作，發現激酶必須被泛素“激活”，NF-κB 信號轉導過程才能正常運作。此時，他覺得要想繼續研究泛素，還是要回到學術界，1997 年，陳志堅離開了 ProScript，在德克薩斯大學西南醫學中心建立了自己的實驗室，并一直工作至今。

一開始，陳志堅的研究聚焦于泛素在 NF-κB 蛋白復合物信號通路中的作用，特別是其在免疫反應中的作用。在德克薩斯大學西南醫學中心的實驗室里，陳志堅團隊能夠證明泛素標記的蛋白質，這些標記能夠被其他蛋白質識別從而形成“信號級聯”。2002 年，他開始研究 NF-κB 如何啟動對流感病毒和丙型肝炎病毒等 RNA 病毒的免疫反應，這一新的研究方向促成了對線粒體抗病毒信號蛋白（MAVS）以及線粒體在抗病毒先天免疫反應中作用的發現，以及對細胞質 DNA 傳感器環鳥苷酸-腺苷酸合酶（cGAS）和第二信使環鳥苷酸-腺苷酸（cGAMP）的發現，它們在免疫防御以及自身免疫疾病中發揮著關鍵作用。

微生物入侵者或線粒體、細胞核的泄漏，會將 DNA 引入細胞質。一旦進入細胞質，DNA 就會與 cGAS 結合，從而促使 ATP 和 GTP 轉化為 cGAMP。cGAMP 促使 STING 從內質網膜遷移到高爾基體，在那里激活 TBK1 和 IKK。隨后的事件分別導致 IRF3 和 NF-κB 的激活。因此，IRF3 和 NF-κB 進入細胞核，激活編碼促炎蛋白（包括 I 型干擾素）的基因，從而激發先天免疫系統。這一通路能夠抵御危險的微生物和癌癥，但也可能引發有害的自身免疫和炎癥性疾病。

2012 年，陳志堅獲得了美國國家科學院分子生物學獎；2014 年當選美國國家科學院院士。此后，他又陸續獲得了生物醫學盧里獎、吳瑞獎、科學突破獎（全球獎金最高的科學獎）、諾曼·哈克曼化學研究獎、霍維茨獎、拉斯克獎（美國醫學界最高獎）、保羅·埃爾利希和路德維希·達姆施泰特獎（德國醫學界最高獎）、引文桂冠獎等。

科學突破獎

2019 年，陳志堅獲得了科學突破獎生命科學獎，獲獎理由是：通過發現 DNA 感知酶 cGAS，闡明了 DNA 如何從細胞內部觸發免疫和自身免疫反應。

科學突破獎是一個年輕獎項，設立于 2012 年，單項獎金高達 300 萬美元，是獎金最高的科學獎項，已有十多位獲獎者后來獲得了諾貝爾獎，例如，Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier于 2015 年獲得科學突破獎，于 2020 年獲得諾貝爾獎。

霍維茨獎

2023 年，陳志堅與 Glen Barber 共同獲得了霍維茨獎（Horwitz Prize），獲獎理由是：他們發現了cGAS-STING 通路。

2025 年之前共有 118 人獲得霍維茨獎，他們中已有 55 人后來獲得了諾貝爾獎（從比例來看，霍維茨獎堪稱諾獎第一風向標）。例如，mRNA 疫苗先驅Katalin Kariko和Drew Weissman于 2021 年獲霍維茨獎，當年即獲諾貝爾獎。

拉斯克獎

2024 年，陳志堅獲得了拉斯克獎基礎醫學獎，獲獎理由是：發現感知自身和外源 DNA 的 cGAS 酶，解開了 DNA 如何刺激免疫和炎癥反應的謎團。

作為美國醫學界最高獎，已有 86 位拉斯克獎得主后來獲得了諾貝爾獎，例如屠呦呦在 2011 年獲得拉斯克獎，2015 年獲得諾貝爾獎。

引文桂冠獎

2025 年，陳志堅和 Andrea Ablasser、Glen Barber 共同獲得了引文桂冠獎生理學或醫學獎，獲獎理由：闡明了 cGAS-STING 通路這一固有免疫的基本機制。

自 2002 年首次頒發以來，引文桂冠獎得主中已有 83 位后來獲得了諾貝爾獎。例如，David Baker、John M. Jumper、Demis Hassabis 三人 2024 年獲得引文桂冠獎，在當年即獲得諾貝爾獎。

在拉斯克獎的頒獎午宴上，陳志堅講到——幼年時，我在福建的偏遠山區長大，常常仰望星空、凝視星辰。但我從未想過，有朝一日竟能在拉斯克獎頒獎午宴上，如此近距離地凝視屬于自己的星辰。童年時，我學到風是由冷熱空氣交匯形成的。基于這個原理，我畫了一臺風力機器，企圖吹散環繞家鄉的群山——因為我當時認為正是這些山脈讓我們陷入貧困與隔絕。顯然，我的風力機器從未成功，但我的父母找到了更好的方式——送我去上學。教育是最偉大的均衡器（education is the greatest equalizer）——現在的我就是活生生的例證。我想對年輕一代說：如果我能夠如此靠近星辰，那么你們同樣可以做到。（有刪減，未改變原意）