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題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
結直腸癌(CRC),是全球發病率第三的癌癥,也是癌癥相關死亡的第二大原因。在中國,結直腸癌年發病率僅次于肝癌。更重要的是,近幾十年來,結直腸癌逐漸年輕化,其發病率在年輕人中(50歲以下)逐漸上升。
飲食被認為是結直腸癌最重要的風險因素之一,尤其是含糖飲料的攝入,近年來,其消費量在全球范圍內急劇增加。含糖飲料含有高濃度的果糖和葡萄糖,與多種健康問題相關,包括肥胖、糖尿病和心血管疾病等。
該團隊之前已經發現,在模擬人類的小鼠模型中,含糖飲料獨立于肥胖,直接促進結直腸癌發生。而且一項大型流行病學研究也發現,含糖飲料的攝入與年輕人結直腸癌發生風險大幅增加相關。
2025年9月19日,美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心在"Nature Metabolism"期刊上發表了一篇題為" Fructose and glucose from sugary drinks enhance colorectal cancer metastasis via SORD "的研究論文【1】。
研究顯示,含糖飲料的攝入不僅會促進結直腸癌的發生,其中的葡萄糖與果糖共同作用,還會顯著增強結直腸癌的轉移能力,山梨醇脫氫酶(SORD)在這一過程中起關鍵作用。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊使用了13種CRC細胞系、多種小鼠模型,結合代謝組學、同位素標記等技術,在體外和體內全面分析了含糖飲料中的果糖和葡萄糖對結直腸癌轉移的影響。
結果發現,果糖和葡萄糖顯著增強了CRC細胞的轉移和侵襲能力。
進一步分析發現,山梨醇脫氫酶(SORD)在CRC轉移中起關鍵作用。與正常組織相比,SORD在人類CRC中高表達,且敲除SORD可顯著降低CRC細胞的轉移和侵襲能力。
機制分析顯示,果糖和葡萄糖聯合激活SORD的逆向反應,增加了細胞內NAD+/NADH比值,進而增強糖酵解和甲羥戊酸通路,最終增強CRC細胞的轉移。
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含糖飲料促CRC轉移機制(圖:論文截圖)
此外,研究團隊還發現,通過基因敲除SORD,或使用他汀類藥物抑制甲羥戊酸通路,可顯著抑制癌細胞轉移。
研究人員表示,這項研究不僅為含糖飲料增加結直腸癌轉移風險提供了直接的證據,還為開發新的治療策略提供了潛在的靶點。同時,結果還強調,結直腸癌患者應減少含糖飲料的攝入,以降低癌癥轉移風險。
重要的是,高果糖飲食的危害遠不止此,它還促癌、促炎、干擾大腦發育,早期攝入損害終生。
2024年12月,華盛頓大學在"Nature"期刊上發表的一篇論文顯示【2】,高果糖飲食會促進多種癌癥的生長,癌細胞本身無法利用果糖,而是吸收果糖的代謝物(溶血磷脂酰膽堿),作為癌細胞可用的營養物質,從而間接促進腫瘤生長。
2025年6月,紀念斯隆凱特琳癌癥中心在"Nature"期刊上發表的一項研究顯示【3】,生命早期高果糖飲食會干擾大腦神經發育,增加成年后焦慮風險,早期攝入損害終生。
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圖:論文截圖
2025年8月,四川大學華西醫院在"STTT"期刊上發表的一項研究顯示【4】,高果糖飲食會直接促進炎癥,直接促進炎癥性T細胞(Th1和Th17)的生成,加劇腸炎,從而加劇炎癥性腸病的發展。
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圖:論文截圖
參考文獻:
1.https://doi.org/10.1038/s42255-025-01368-w
2.https://doi.org/10.1038/s41586-024-08258-3
3.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09098-5
4.https://doi.org/10.1038/s41392-025-02359-9
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