成都中醫藥大學聯合Phytomed主編Thomas Efferth教授系統比較五種中成藥治療肝纖維化的療效與機制

肝纖維化是多種慢性肝病進展過程中的關鍵環節，如果未能得到有效控制，往往進一步發展為肝硬化，并顯著增加肝細胞癌發生風險。流行病學數據顯示，全球范圍內約有1.12億人罹患代償性肝硬化，每年因肝硬化導致的死亡接近100萬例，對人類健康造成了沉重負擔。乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是我國及全球范圍內導致肝纖維化的重要原因。現有的抗病毒藥物如恩替卡韋在延緩疾病進展方面具有一定效果，但難以逆轉纖維化過程。如何在現有治療體系基礎上進一步提升療效，尋找新的循證證據，成為臨床與科研的重要問題。

在中醫藥領域，標準化的中成藥制劑在防治肝纖維化和肝硬化方面已得到廣泛應用。其中，鱉甲煎丸（Biejiajian Pill，BJP）、六味五靈片（Liuwei Wuling Tablet，LWT）、復方鱉甲軟肝片（Fufang Biejia Ruangan Tablet，FFT）、扶正化瘀膠囊（Fuzheng Huayu Capsule，FZC）和安絡化纖丸（Anluo Huaxian Pill，AHP）是臨床上應用較為頻繁的代表性中成藥。然而，這些藥物在療效和作用機制上的相對優勢一直缺乏系統的循證醫學評價。

近期，成都中醫藥大學曾進浩教授、馬驍教授聯合Phytomedicine主編Thomas Efferth教授等團隊，在國際知名期刊《Phytomedicine》發表了題為《Comparison of the efficacy and action mechanism of Chinese patent medicines for liver fibrosis and cirrhosis》的研究成果。該研究首次系統結合網絡薈萃分析與網絡藥理學方法，對五種中成藥的療效及機制進行了比較，并通過動物實驗證實其結果，力圖為臨床決策提供科學依據。

研究方法與結果

研究團隊從八大中英文數據庫中共納入380項研究，涉及37,380例患者。分析指標涵蓋透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（IV-C）、Ⅲ型前膠原（PC-III）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL）等多項臨床關鍵參數。通過基于累積排序曲線下面積（SUCRA）和Rank 1概率的綜合評價，研究明確了不同中成藥在肝纖維化和肝硬化治療中的優勢排序。結果顯示，在肝纖維化治療中，安絡化纖丸（AHP）療效最佳，其次依次為六味五靈片、扶正化瘀膠囊、鱉甲煎丸和復方鱉甲軟肝片；而在肝硬化治療中，六味五靈片（LWT）療效最為突出，AHP、FZC、BJP和FFT依次位列其后。

作用機制探討

在探討作用機制方面，研究構建了蛋白互作網絡并識別了多種關鍵靶點，包括STAT3、MMP9、AKT1等。富集分析結果提示，這些中成藥主要通過調控JAK-STAT、PI3K-AKT、NF-κB等關鍵信號通路，發揮抗纖維化和改善肝功能的作用。具體而言，AHP在治療肝纖維化時可能通過調控TLR4信號發揮獨特優勢，而LWT在肝硬化階段則與IL-1α相關通路密切相關，提示其在免疫調節和抗炎反應中的潛在作用。

動物實驗驗證

為驗證上述預測，研究團隊進一步進行了小鼠實驗。通過CCL4誘導的肝纖維化模型，結果表明AHP和LWT能夠顯著減輕肝臟損傷，降低α-SMA、TGF-β、纖維連接蛋白（FN）、STAT3和MMP9等纖維化相關分子的水平，同時提升AKT1的表達。這一結果為中成藥在肝纖維化和肝硬化中的應用提供了實驗學支持。

該研究結論指出，AHP在防治肝纖維化方面具有明顯優勢，而LWT則在改善肝硬化方面療效最佳。二者的作用機制可能與對STAT3、MMP9、AKT1等關鍵靶點的調控密切相關。這一結果不僅為中成藥在肝病治療中的科學應用提供了循證依據，也為臨床制定個體化治療方案提供了重要參考。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711325008852

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