致敬時代 | 可恢復80%頭發生長！多款新藥令這類脫發患者重獲新生

編者按：2025年，藥明康德迎來創立25周年的重要里程碑。值此契機，我們向所有與我們共同書寫產業變革篇章的科學家、醫藥人和投資者致以衷心感謝與誠摯敬意，也特別推出“致敬時代”系列，回顧全球同仁如何借助科學與合作的力量，不斷拓展治療邊界、改善患者命運。

四分之一個世紀的堅守，只為加速每一款新藥的誕生。下一個25年，我們將繼續心懷感恩與敬畏，依托獨特的CRDMO模式，與全球伙伴攜手同行，共赴健康未來。

兩千年前的脫發問題

兩千多年前，古希臘醫學典籍中記錄了一個奇特的詞匯——“Alopekia”。它源自“狐貍”（alopex）一詞，因為古人注意到狐貍在換毛或因病時，皮毛會呈現一片片脫落的現象。奇怪的是，人類也會出現類似的情況：在頭頂的部分區域，原本濃密的頭發突然消失，留下邊界清晰的禿斑。這種突如其來的局部脫發，比頭發逐漸稀疏或發際線上移更令人費解，Alopekia也順勢被用于描述這一奇特的脫發現象。

時光流轉至19世紀，皮膚病學逐漸成為一門獨立學科，這種脫發癥狀也有了一個更為精準的名字——“Alopecia areata”（斑禿）。但名稱的確立并沒有立即帶來真相。科學界曾提出過許多猜測：有學者懷疑這種癥狀與神經系統失調相關，有人認為是營養不良導致，還有人將其歸因于感染。然而，所有這些解釋都只是擦過謎團的邊緣，卻始終未能觸及核心。

直到20世紀末，隨著毛囊生物學與免疫學研究的深入，斑禿的真相才逐漸浮現。

科學家發現，在毛發的生長期，毛囊會進入一種特殊的“免疫豁免”（immune privilege）狀態，不會被自身的免疫系統攻擊。正因如此，毛囊才能在免疫反應活躍的皮膚環境中安然無恙地培育出新發絲。然而，在斑禿患者的身體里，這道“免疫屏障”失效了。大量CD8? T細胞異常聚集在毛囊周圍，釋放干擾素-γ（IFN-γ）等炎性因子，引發猛烈的免疫攻擊。毛囊的生長周期被迫中止，最終導致典型的脫發斑。

至此，科學界發現了斑禿與自身免疫的內在聯系。而在對免疫通路的進一步發掘中，治療斑禿的線索也終于出現了。

“雙面”信號帶來轉折

20世紀90年代初，科學家在研究細胞因子信號通路時，注意到一類新的酪氨酸激酶家族，并將其命名為Janus kinase（JAK）。“Janus”一詞取自古羅馬的雙面神雅努斯（Janus），因為JAK分子上含有兩個幾乎相同的對稱激酶結構域，分別承擔著催化活性和調節功能。隨后，研究者陸續發現了JAK家族的4位成員：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK激酶被激活后，會磷酸化下游的STAT蛋白，使其二聚化并進入細胞核，調控特定基因的轉錄。

JAK-STAT通路的揭示，為免疫應答、造血調控以及炎癥反應等關鍵生命過程提供了解釋，也打開了治療自身免疫性疾病的大門。JAK-STAT通路介導的多種細胞因子，參與了類風濕關節炎、炎癥性腸病、銀屑病等疾病的病理過程。2012年，靶向JAK1/3通路的tofacitinib（商品名Xeljanz）獲美國FDA批準，用于治療類風濕關節炎，這也是首個應用于自身免疫性疾病的口服小分子JAK抑制劑。

隨著相關臨床試驗的開展，研究人員發現了一個神奇的現象：一些因其他疾病（如骨髓纖維化或類風濕關節炎）服用JAK抑制劑的患者，毛發出人意料地再生了。治療斑禿的思路浮出了水面，但這個故事仍在等待它的主角。

吹響斑禿攻克“號角”

2014年，Brett King博士在耶魯大學醫學院擔任皮膚病理學的助理教授。這位長期研究和治療各類皮膚病癥的學者，遇到了一位特殊的患者。這位年輕的患者因銀屑病而就醫，但與此同時他的頭上有多處脫發造成的光禿區域，眉毛、睫毛、面部毛發也有著不同程度的脫落。

銀屑病和斑禿都是自身免疫性疾病，在King博士看來，這位患者的兩種癥狀或許有著相同的根源。當時，tofacitinib剛獲批用于另一種自身免疫性疾病——類風濕關節炎的治療不久。King博士閱讀到JAK抑制劑緩解斑禿小鼠癥狀的文獻后，產生了一個大膽的想法：盡管tofacitinib的適應癥不包含銀屑病與斑禿，但考慮到類似的致病機制，眼前的這位患者沒準也能從中受益。

患者接受了King博士的建議，而當他持續使用tofacitinib一段時間后，奇跡出現了。他的斑禿區域開始重新長出頭發，身上的毛發生長也在恢復。用藥8個月時，他的頭發已與正常人無異。此外，他身上的銀屑病癥狀也有一定的改善。這一治療結果不僅令King博士感到驚訝，也激勵了更多受斑禿折磨的患者。

圖片來源：123RF

“許多斑禿患者對此非常感興趣，想要參與其中，”King博士回憶道，“但也有一些研究者覺得我瘋了，竟然在斑禿患者身上使用適應癥不匹配的藥物。”隨著研究結果的傳播，更多患者迫不及待地朝King博士的郵箱發送郵件，介紹自己的經歷并咨詢能否獲得幫助。這些故事更加堅定了King博士的選擇，在最初的成功案例后，他與合作者開展多項臨床試驗，進一步檢驗了tofacitinib和另一款獲批的JAK抑制劑ruxolitinib治療斑禿的效果。試驗結果超出了King博士的預期，不過隨著更多研究的開展，用藥劑量大以及停藥后復發的問題開始顯現。

King博士想要幫助這些患者，但他仍需等待一個契機。

彼時，禮來（Eli Lilly and Company）與Incyte公司正在合作研發一種新型JAK1/2抑制劑baricitinib。2018年，baricitinib（商品名Olumiant）獲FDA批準上市，用于治療對治療應答不足的中重度類風濕關節炎患者。

禮來的研究人員注意到了King博士的研究成果，他們對baricitinib治療斑禿的潛力產生了興趣。他們找到King博士，雙方一拍即合，King博士成為了該項目的研發顧問，在禮來的資助下通過大型隨機試驗探索baricitinib治療斑禿的療效。

結果令人欣喜，2022年3月公布的3期臨床試驗結果顯示，36周治療后，大約三分之一接受劑量為4 mg的baricitinib治療的患者頭皮毛發覆蓋面積超過80%。同時，約三分之一患者達到眉毛或睫毛完全再生或者沒有明顯缺失的指標。3個月后，FDA宣布，口服JAK抑制劑baricitinib（商品名Olumiant）治療嚴重斑禿成人患者。這是FDA批準用于治療斑禿的首款系統性療法。

讓青少年患者受益

無獨有偶，輝瑞（Pfizer）的研究人員同樣與King博士取得了聯系。他們研發的一款雙靶點JAK3/TEC候選分子能特異性地與JAK3蛋白的一個獨特位點結合，對JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具有高度選擇性。他們很快意識到，這款研發之初瞄準類風濕和炎癥性腸病的分子，或許也能在斑禿領域大展拳腳。

在King博士看來，這是一件極其有利于斑禿患者的事情，因此他爽快地答應了與輝瑞合作挖掘出這款分子的潛能，這也在之后帶來了一款全新的斑禿治療藥物ritlecitinib。在ritlecitinib的研發過程中，合作團隊注意到斑禿對青少年群體帶來的傷害尤為嚴重。這部分群體心智尚未完全成熟，很可能因同齡人歧視而落下長期心理創傷。因此，他們希望藥物能惠及這些青少年群體。

在臨床2b/3期試驗ALLEGRO中，研究團隊招募了718例頭皮毛發脫落至少50%的患者來評估ritlecitinib的療效和安全性，其中包括100多名12-17歲之間的青少年患者。在這項關鍵性研究中，23%接受ritlecitinib治療的患者在6個月后頭皮毛發覆蓋達80%或以上，而此數值在安慰劑組僅為1.6%。更為關鍵的是，青少年和成人使用ritlecitinib的療效和安全性一致。

基于這一數據，2023年6月，FDA雙激酶抑制劑ritlecitinib（商品名Litfulo）上市，作為一天一次口服療法，治療12歲以上嚴重斑禿患者。這是FDA首次批準用于重度斑禿青少年的治療藥物。

隨后更多好消息傳來，2024年7月，FDASun Pharma公司的口服JAK1/2選擇性抑制劑deuruxolitinib（商品名Leqselvi）上市，用于治療成人重度斑禿，為斑禿患者帶來更多治療選擇。

CRDMO助力更多新藥問世

從baricitinib到ritlecitinib再到deuruxolitinib，這些突破性療法的問世豐富了斑禿的臨床用藥。如今，JAK抑制劑已成為治療斑禿的經典靶點，與此同時更多創新靶點陸續涌現，更多樣的分子管線也進入臨床開發階段，未來有望為斑禿患者群體帶來更多治療選擇。

例如，OX40單抗IMG-007在重度斑禿患者的2a期試驗中展現出劑量依賴性的持續療效；靶向IL-7Rα的bempikibart于今年4月獲得FDA快速通道資格，用于治療斑禿；艾伯維（AbbVie）的JAK1抑制劑upadacitinib正在開展斑禿3期研究，近期陸續公布的兩項關鍵性研究均展現出亮眼結果。這些進展的背后，凝聚著科學家們、醫藥企業和創新藥生態圈的智慧與汗水。

從tofacitinib的試驗起步，斑禿治療的靈感源自其他類型的自身免疫性疾病，同時近年來斑禿治療的創新變革，也是整個自身免疫性疾病領域取得突破的一個縮影。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德多年來憑借獨特的一體化、端到端的CRDMO模式，為全球創新合作伙伴提供從研究（R）、開發（D）、到商業化生產（M）的全流程服務，并在包括斑禿在內的自身免疫性疾病靶向療法治療領域助力多款新藥的研發。例如，藥明康德生物學平臺的自身免疫性疾病和炎癥性疾病平臺提供了一系列與神經系統疾病、呼吸系統疾病、關節炎、皮膚病、胃腸道疾病和局部炎癥相關的炎癥臨床前模型，助力各類自身免疫性疾病新藥的研發。

我們相信，隨著全球科研力量的持續投入和創新技術的不斷突破，更多安全有效的創新療法將為全球斑禿患者帶來更加豐富的治療選擇。

參考資料：

[1] FDA approves alopecia areata treatment with roots at Yale. Retrieved September 11, 2025 from https://news.yale.edu/2022/06/13/fda-approves-alopecia-areata-treatment-roots-yale?utm_source=chatgpt.com

[2] American Academy of Dermatology names Brett King ‘Patient Care Hero’ Retrieved September 11, 2025 from https://news.yale.edu/2022/04/26/american-academy-dermatology-names-brett-king-patient-care-hero

[3] Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. NEJM (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2110343

[4] Pratt, C., King, L., Messenger, A. et al. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primers 3, 17011 (2017). https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.11

[5] Pfizer’s Ritlecitinib Stops Alopecia Areata In Its Tracks. Retrieved September 11, 2025 from https://www.biospace.com/pfizer-trial-meets-efficacy-endpoint-for-potential-alopecia-areata-therapy

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