中藥1區TOP: 湖南中醫藥大學探討補陽還五湯改善腦缺血再灌注損傷機制

【寫在前面】：本期推薦的是由湖南中醫藥大學等合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，基于蛋白質組學方法揭示探討補陽還五湯通過抑制補體與凝血級聯活化改善腦缺血-再灌注損傷。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

目的：基于蛋白質組學方法探討補陽還五湯（BYHWD）通過抑制補體與凝血級聯活化改善腦缺血-再灌注損傷。

方法：采用力竭游泳結合大腦中動脈阻塞模型（MCAO）建立氣虛血瘀型腦缺血再灌注損傷大鼠模型。通過神經功能評分、TTC染色和HE染色評估治療效果。蛋白質組學分析顯示，BYHWD通過抑制補體和凝血級聯途徑的激活來減輕腦組織損傷。

結果：體內和體外實驗表明，BYHWD能夠顯著改善神經功能，減少梗死面積和腦水腫，抑制補體和凝血級聯反應的激活，增加抗炎因子的釋放，抑制促炎因子的釋放，改善血腦屏障，并抑制異常突觸的修剪。

結論：綜上所述，BYHWD可改善氣虛血瘀證腦缺血再灌注損傷中的腦組織損傷。其作用機制可能與BYHWD抑制補體和凝血級聯反應激活有關，進而抑制炎癥反應，減輕血腦屏障損傷和異常突觸修剪，最終改善腦缺血后的腦組織損傷。

圖文摘要

【前言】

隨著全球人口老齡化的加劇，腦卒中發病率逐年上升，已成為全球第二大死亡原因，發病機制復雜，發病率高，死亡率高，致殘率高。缺血性卒中約占卒中事件的80%，伴有動脈閉塞和持續的血液低灌注，目前，缺血性腦卒中的主要治療方法是通過血管再通實現血流再灌注，但再灌注會引起繼發性改變，進一步加重腦組織損傷，影響神經功能的恢復，因此抑制腦缺血再灌注損傷是改善缺血性腦卒中預后的關鍵措施。

中醫理論認為，氣虛血瘀是腦梗死的基本病機，益氣活血是中醫治療腦梗死的基本原則，補陽還五湯是治療腦梗死的主要方藥。研究證實補陽還五湯對缺血性中風急性期、恢復期、后遺癥期、甚至中風先兆期均有良好的治療作用。研究發現補陽還五湯可通過促進血管新生、抗興奮性氨基酸毒性、改善腦組織能量代謝、促進腦缺血后神經再生、減輕炎癥、保護神經血管單位等作用對腦缺血有良好的治療作用。然而，補陽還五湯防治缺血性中風的作用靶點和作用機制尚需進一步闡明。

近年來，系統生物學的研究方法因其與中醫的整體方法和中醫的多靶點機制的相似性而受到廣泛關注，蛋白質組學分析細胞內蛋白質組分的動態變化，表達水平和修飾狀態，以了解蛋白質之間的相互作用，揭示蛋白質功能與細胞生命活動之間的關系。蛋白質組學技術可以從蛋白質水平揭示病理生理過程，從細胞分子水平和整體水平闡明生命活動的本質和疾病的病理機制。應用蛋白質組學技術研究中藥方劑治療疾病過程中蛋白質的差異表達和翻譯后修飾，對于闡明中藥作用機制、提高臨床療效具有重要意義。

蛋白質組學技術在補陽還五湯治療腦梗死的生物標志物研究方面取得了一定進展，研究發現補陽還五湯可能通過調節能量代謝、與神經系統相關的蛋白質以及某些信號傳導途徑蛋白質的表達發揮有益作用，對梗死腦組織的功能和結構恢復具有重要作用。然而，這些研究僅限于對現象的描述，蛋白質組學的研究結果尚未得到進一步的體內外分析和驗證，難以充分解釋補陽還五湯的抗腦缺血作用及其機制。

因此，本研究采用病證結合的研究方法，建立由力竭游泳（ES）和大腦中動脈阻塞（MCAO）誘導的氣虛血瘀型局灶性腦梗死再灌注大鼠模型。在明確其作用的基礎上，運用蛋白質組學技術研究補陽還五湯治療氣虛血瘀型腦缺血再灌注損傷的差異表達蛋白及調控通路，并通過體內外實驗相結合的方式，利用補體與凝血級聯反應通路，研究補陽還五湯通過抑制補體與凝血級聯反應通路激活對腦缺血再灌注損傷的影響。

【結果部分】

1.補陽還五湯中主要化學成分的UPLC-Q-TOFMS鑒定。

2.補陽還五湯能改善氣虛血瘀型腦缺血再灌注大鼠神經功能評分、氣虛血瘀證評分及腦組織病理損傷。

3.補陽還五湯抗腦缺血再灌注損傷差異蛋白及其調控途徑的蛋白質組學研究。

4.補陽還五湯干預后血清差異蛋白的功能分類及富集分析。

5.腦組織蛋白質組學數據的質量控制及差異蛋白質分析。

6.補陽還五湯干預腦組織差異表達蛋白的功能分類及富集分析。

7.補陽還五湯能減少ES+I/R模型小膠質細胞、星形膠質細胞和內皮細胞補體C3的積聚。

8.補陽還五湯可減少ES+I/R模型中小膠質細胞、星形膠質細胞和內皮細胞中補體C5a的積聚。

9.補陽還五湯通過抑制補體和凝血級聯途徑減輕腦缺血再灌注損傷。

10.補陽還五湯調節腦缺血再灌注后腦組織炎癥因子表達及抑制血腦屏障損傷和突觸異常修剪。

11.補陽還五湯能顯著降低神經元OGD/R模型補體C3a的表達，抑制突觸異常修剪。

12.補陽還五湯改善補體C3a誘導的神經細胞損傷及抑制異常突觸修剪。

【結論與討論】

補陽還五湯能改善氣虛血瘀型大鼠腦缺血再灌注后腦組織損傷，可能通過抑制補體和凝血級聯反應的激活，調節腦組織炎癥因子的表達，從而抑制血腦屏障損傷和異常突觸修剪。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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