100%疾病控制率！NK細胞療法讓腫瘤幾乎消失！癌癥患者的新選擇？

在當今醫學飛速發展的時代，各種新型的治療手段如雨后春筍般涌現。其中，NK細胞治療就像是一顆冉冉升起的新星，吸引著無數人的目光。

什么是NK細胞

自然殺傷細胞（NK細胞）是破壞體內受感染細胞和癌細胞的白細胞。NK細胞是免疫系統中的重要戰士。免疫系統可以保護患者免受有害入侵者的侵害，例如病原體（病毒、細菌和寄生蟲）和癌細胞。

NK細胞被稱為“自然”殺傷劑，因為它們可以在不事先接觸特定病原體的情況下摧毀潛在威脅。其他破壞有害細胞的淋巴細胞，如細胞毒性T細胞，需要事先接觸病原體才能破壞病原體。

NK細胞的作用

自然殺傷細胞（NK細胞）會摧毀那些原本健康但現已構成威脅的細胞，包括被病毒感染的細胞以及已經惡變的細胞（即癌細胞）。NK細胞在早期階段破壞這些有害細胞，防止傳播。

NK細胞的主要工作是殺傷，但這些細胞也會進行交流。它們釋放稱為細胞因子的蛋白質，指導免疫系統中的其他細胞攻擊有害細胞和病原體。

NK細胞會在體內進行巡邏，掃描細胞以尋找指示健康或患病細胞的標記。如果他們檢測到細胞有害的跡象，他們會向細胞中釋放致命的化學物質來殺死它。NK細胞是否殺死取決于它是否從掃描的細胞（目標細胞）接收到信號。

NK細胞表面具有多種受體，這些受體協同工作，要么激活NK細胞發起攻擊，要么抑制（阻止）其殺死目標細胞。

抑制機制：

NK細胞不會攻擊帶有標記的細胞，這些標記表明它們是屬于你身體的健康細胞。MHC-I是NK細胞最常識別為“自身”或“屬于身體”的細胞標記。目標細胞上的MHC-I會與NK細胞上的抑制性受體結合，這種結合會關閉NK細胞的殺傷功能。

此時，NK細胞不會發動攻擊，而是繼續前往下一個細胞進行檢查。

激活機制：

當NK細胞識別出某些不屬于身體的目標細胞時，它們就會被激活并展開攻擊。這些目標細胞包括：

釋放激活信號的細胞：癌細胞和受感染的細胞有時會釋放化學信號，促使NK細胞對其發動攻擊。

MHC-I缺失或下調的細胞：NK細胞會摧毀那些不表達MHC-I的細胞。有時，一個細胞雖然表達了MHC-I，但其表達量卻降低了（稱為“下調”），也就是說MHC-I的數量低于正常水平。例如，病毒感染就可能使原本健康的細胞減少MHC-I的表達。

當NK細胞被激活后，它們會釋放穿孔素（perforin）和顆粒酶（granzymes）來殺死目標細胞。穿孔素會在目標細胞上打出一個孔洞，使得顆粒酶能夠進入細胞內部，進而殺死該細胞。

此外，被激活的NK細胞還會釋放細胞因子，通知其他白細胞前來協助清除身體中的威脅。

人體內有多少NK細胞？它們存在于哪里？

自然殺傷細胞（NK細胞）最初在骨骼內部一種被稱為骨髓的海綿狀組織中發育。隨著進一步發育，NK細胞可能繼續留在骨髓中，也可能遷移到淋巴系統中的其他組織和器官，例如：淋巴結、脾臟、扁桃體、胸腺，一旦成熟，這些NK細胞會被釋放到血液中循環。成熟的NK細胞也存在于淋巴組織及相關的器官中，比如肝臟和肺部。在人體血液循環的淋巴細胞中，大約有5%到10%是NK細胞。它們的壽命較短，大約只有兩周左右。在任何特定時間，成年人體內都有超過20億個NK細胞。

NK細胞和細胞毒性T細胞有什么區別？

NK細胞和細胞毒性T細胞都是破壞有害細胞的淋巴細胞，但是在免疫系統中發揮著不同的作用。

NK細胞可以攻擊任何感知到威脅的細胞。自然殺傷細胞比T細胞反應更快。它們一般在感染后三天內就開始殺戮。

細胞毒性T細胞只能攻擊那些身體以前遇到過的病原體的細胞。它是適應性免疫系統的一部分。適應性免疫系統會識別特定威脅并發起有針對性的攻擊。感染后，大約需要一周的時間才能完成識別特定威脅并產生對抗它所需的特定T細胞所需的過程。

既然NK細胞這么厲害，為什么人們還是會得癌癥呢？

這是陰我我們體內的細胞會漸漸衰老，我們前面提到，NK細胞在體內存活的時間較短，活力會逐漸下降而癌細胞卻在不斷分裂、增殖。因此，NK細胞會漸漸地力不從心。所以，科學家通過從患者自身的血液中提取NK細胞，或從健康供體獲得NK細胞，然后在實驗室中擴增，然后重新輸注到患者體內，以此來讓數量龐大、精力充沛、戰斗力爆表的NK細胞來清除癌細胞。

疾病控制率高達100%！NK細胞的臨床數據展現鼓舞的療效

過去的幾年時間里，已經開發出各種策略來利用NK細胞進行癌癥治療，越來越多的臨床試驗已證明NK細胞療法具有良好的安全性及療效。

一項評估NK細胞療法（SNK01）聯合細胞毒性化療/西妥昔單抗治療EGFR突變非小細胞肺癌的I/IIa期臨床試驗中觀察到令人滿意的療效。

12例患者疾病控制率高達100%，其中3名患者實現部分緩解（PR），9名患者病情穩定（SD）。

典型病例

1.一名50多歲的腺癌患者，在對吉非替尼產生耐藥性后，將SNK01與西妥昔單抗/吉西他濱/卡鉑聯合作為二線治療方案，10周后腫瘤病灶顯著性縮小。

2.一名50多歲的患者，在左上肺葉切除術后兩年出現腺癌復發（經活檢確認），在先前接受吉非替尼和奧希替尼治療失敗后，將SNK01與西妥昔單抗/吉西他濱/卡鉑聯合作為三線治療方案。16周后腫瘤病灶幾乎消失不見！

這兩例代表性病例表明，自體NK細胞療法聯合細胞毒性化療/西妥昔單抗，為對TKI（包括奧希替尼）產生耐藥性的EGFR突變非小細胞肺癌患者提供了一種潛在有效的治療方法。

不僅如此，SNK01在在肉瘤治療中同樣具有顯著效果。

NK治療方案實現肉瘤長期緩解

2016年12月，1例西班牙裔男性被診斷為患有轉移性促結締組織增生性小圓細胞腫瘤，之后該患者接受了多種化療方案以及曲貝替定和帕博利珠單抗，但是2019年10月，該患者仍舊發生疾病進展。于是2019年11月他接受了SNK01。5次治療后，該患者病情穩定，治療一年后，患者的腫瘤縮小47%，達到部分緩解（PR）。之后又接受減瘤手術以及放化療，并在2個月之后再次接受該新型療法聯合帕博利珠單抗治療，2022年1月時，該患者仍舊持續緩解中，沒有疾病跡象。

由此我們可以發現NK療法在對抗肉瘤方面也顯示出顯著的效果。

結語

NK細胞療法已經在在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液腫瘤，以及肺癌、肝癌、乳腺癌等實體瘤的臨床研究中，都觀察到了令人鼓舞的效果。當然，它依然是一門年輕的技術，遠非“萬能神藥”。它有自己的適應癥和局限性，不同的患者反應也不同。科學家們還在不斷探索，如何讓NK細胞變得更強大，如何讓它在實體瘤的微環境中更好地生存和戰斗。隨著科學技術的不斷進步，我們相信NK細胞治療效果會不斷提高。更多的患者將能夠受益于這項技術，擺脫疾病的困擾。