新藥丨中國(guó)創(chuàng)新藥安瑞克芬可安全有效緩解血透患者瘙癢難題

編者按

慢性腎病相關(guān)瘙癢癥是晚期疾病患者、特別是接受腎臟替代治療患者的常見(jiàn)癥狀。超過(guò)60%的血液透析患者受此影響，其中33%～50%表現(xiàn)為中重度瘙癢。κ阿片受體與μ阿片受體信號(hào)傳導(dǎo)之間的失衡在瘙癢發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。我國(guó)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥安瑞克芬（Anrikefon，曾用名HSK21542）作為一種新型選擇性外周限制性κ阿片受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活外周κ阿片受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛和抗瘙癢作用。該藥物具有親水性小肽和螺環(huán)結(jié)構(gòu)，能增強(qiáng)與κ阿片受體的結(jié)合親和力，同時(shí)幾乎不透過(guò)血腦屏障。這一特性使其能夠有效減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)κ阿片受體激活常見(jiàn)的全身性副作用。前期Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，在接受血液透析的中重度瘙癢癥患者中，安瑞克芬組較安慰劑組在瘙癢強(qiáng)度降低和生活質(zhì)量改善方面均呈現(xiàn)具有臨床意義的顯著優(yōu)勢(shì)。

由東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉必成教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院陳江華教授聯(lián)合牽頭、國(guó)內(nèi)50家單位參與的III期研究，首次證實(shí)安瑞克芬可以顯著降低CKD-aP患者的瘙癢程度，安全耐受性良好。

研究方法

一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，于2022年6月至2024年6月在中國(guó)50個(gè)研究中心開(kāi)展。研究者篩選652例接受血液透析的中重度慢性腎病相關(guān)瘙癢癥患者，最終545例按1:1比例隨機(jī)分配至安瑞克芬組（275例）或安慰劑組（270例）。靜脈注射安瑞克芬（0.3 μg/kg體重）或安慰劑，每周三次持續(xù)12周，后續(xù)可選擇進(jìn)入40周安瑞克芬開(kāi)放標(biāo)簽延伸治療階段。

主要終點(diǎn)為第12周時(shí)每周平均24小時(shí)最嚴(yán)重瘙癢強(qiáng)度數(shù)值評(píng)定量表（WI-NRS）評(píng)分較基線降低≥4分的患者比例。次要結(jié)局包括WI-NRS評(píng)分降低≥3分的患者比例，以及采用Skindex-10量表和5-D瘙癢量表評(píng)估的瘙癢相關(guān)生活質(zhì)量變化。同時(shí)通過(guò)5-D瘙癢量表報(bào)告開(kāi)放標(biāo)簽治療至第40周的生活質(zhì)量變化。全程評(píng)估安瑞克芬的安全性。

研究結(jié)果

安瑞克芬組275例患者中243例（88%）、安慰劑組270例中254例（94%）完成12周雙盲治療。443例患者隨后進(jìn)入40周開(kāi)放標(biāo)簽延伸階段。第12周時(shí)，安瑞克芬組37%的患者WI-NRS評(píng)分降低≥4分，顯著高于安慰劑組的15%（

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安全性方面，安瑞克芬組治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，發(fā)生類型與安慰劑組基本相同，安瑞克芬組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭暈、低血壓，多為輕中度，且中樞阿片類不良反應(yīng)（失眠、嗜睡、便秘等）發(fā)生率較低。

研究結(jié)論

對(duì)于接受血液透析的中重度瘙癢癥患者，安瑞克芬安全性良好，能顯著降低瘙癢強(qiáng)度并改善瘙癢相關(guān)生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：BMJ 2025;390:e085208

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